姚卫杰，王鹏华，徐俊，李雪梅，丁敏

(天津医科大学代谢病医院 糖尿病足科，内分泌研究所，卫生部激素与发育重点实验室，天津市代谢性疾病重点实验室，天津 300070)

注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵治疗糖尿病足的效果评价

姚卫杰Δ，王鹏华，徐俊，李雪梅，丁敏

(天津医科大学代谢病医院 糖尿病足科，内分泌研究所，卫生部激素与发育重点实验室，天津市代谢性疾病重点实验室，天津 300070)

目的 探讨注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵治疗糖尿病足的效果。方法 选择天津医科大学代谢病医院2型糖尿病糖尿病足患者115例，随机分为治疗组55例以及常规治疗对照组60例。治疗组给予常规治疗加2型糖尿病治疗加注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵；每个疗程4周，观察8周，收集治疗前后及治疗期间溃疡等情况和不良反应情况。结果 治疗4周后，治疗组足溃疡面积减少30%及以上的病例数为17例(30.91%)，治疗6周后足溃疡面积减少30%及以上的病例数为33例(60.00%),治疗8周后为49例(89.09%)；对照组4、6、8周后足溃疡面积减少30%及以上的病例数及所占比例分别为12(20.00%),22(36.67%)和39(65.00%)；3个时间点2组足溃疡愈合情况未见统计学差异；随访8周，治疗组治愈率为38.18%，高于对照组的20.00%(P<0.001)；治疗有效率2组分别为50.91%和45.00%，未见统计学差异；治疗组总有效率显著高于对照组(89.09%vs.65.00%) (P<0.001)；同时，对照组无效率高于治疗组(P<0.05)。结论 注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵对糖尿病足的治疗效果明显，特别是在提高治愈率方面，明显高于常规治疗。

注射用丹参多酚酸盐；胶原蛋白海绵；糖尿病足；疗效评价

糖尿病足的溃疡极难愈合，临床治疗也一直是一个难于攻克的难题，对于患者来说则不仅是躯体痛苦，而且治疗周期长、花费大，严重者还有可能发展为局部或全足的坏疽，是糖尿病引发截肢残疾乃至死亡的主要原因[1-2]。探索有效的治疗方案，阻止溃疡的发展，对加速糖尿病足的愈合有着重要的临床意义。

丹参用于糖尿病足和一些心脑血管疾病的治疗，主要是利用了其具有抑制血小板聚集和阻止血栓素生成的作用，因此借助丹参来增强血液流通性以及促进纤溶酶活性的作用，可以达到治疗目的。丹参能够加快纤维蛋白的溶解，从而拮抗血栓的形成；丹参还可以扩张血管，有一定的增强和促进神经功能的作用[3-4]。注射用丹参多酚酸盐作为丹参的提取物，主要成分是丹参乙酸镁，能够有效改善微循环，增加微血管血流量，同时还具有抗凝等临床功效。临床上常用的注射用制剂多为丹参多酚酸盐，成分主要是丹参乙酸镁，此外还有丹参素钾、丹酚酸G镁等成分[5-6]。医用胶原蛋白海绵是现代外科手术中常用的填充物性耗材，有快速止血以及防止组织粘连和加速伤口愈合等作用，有助于预防感染等并发症。胶原蛋白海绵敷料的特点是可以与创面紧贴，具有更好的亲和性，能紧密地粘附在创面上而防止体液流失；同时胶原蛋白海绵还兼有防感染作用，吸收从创面流出的渗出液，保持并促进肉芽和上皮组织正常生长[7-8]。近年来在糖尿病足溃疡面的治疗与护理中也备受青睐，有效地减少了感染等并发症的发生[7-10]。

临床治疗糖尿病足溃疡的临床研究中针对注射用丹参多酚酸盐治疗与胶原蛋白海绵联合的尚不多，本研究就注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵在治疗糖尿病足中的效果进行了简单评价。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年4月～2016年7月年于本院糖尿病足科就诊的2型糖尿病足患者115例，年龄44～72岁， 糖尿病病程8～28年。随机分为2组：常规治疗对照组60例 ，注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵治疗组 55例。纳入标准：患者均为符合1999年WHO糖尿病诊断标准确诊的 2型糖尿病患者且并发糖尿病足，足部溃疡符合Wagner分级2～3级，2型糖尿病足部 Wagner分级标准1级：表面有溃疡，无感染；2级：有较深的溃疡感染病灶，合并软组织感染，无脓肿或骨的感染；3级：深部溃疡，可见影响到骨组织并有深部脓肿或骨髓炎；4 级：局部坏疽；5级：全足坏疽。踝肱比( ABI)>0.7[11]；排除标准：排除合并严重并发症和其他严重疾病，排除自身免疫性疾病者。2组患者年龄、病程等均无统计学差异。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：常规治疗对照组：常规2型糖尿病足治疗，足溃疡常规局部清创、创面外喷0.9%氯化钠溶液，使用有效抗生素(具体种类参考足部、分泌物培养、药敏实验结果等)；注射用丹参多酚酸盐(上海绿谷制药有限公司，国药准字：Z20050247)联合胶原蛋白海绵治疗组：在常规2型糖尿病治疗的基础上，使用胶原蛋白海绵(无锡贝迪生物工程有限公司)敷料，并给予注射用丹参多酚酸盐静脉滴注(每次200 mg，5%葡萄糖注射液250～500 mL溶解后使用，1次/天)，进行联合治疗；每个疗程4周，观察8周，收集治疗前后及治疗期间溃疡等情况和不良反应情况。

1.2.2 疗效评定：治愈为皮肤颜色恢复，创面完全愈合；有效为皮肤颜色改善，创面缩小30%；无效为溃疡感染组织无明显变化，创面缩小少于30%；治愈和有效率的总和为总有效率[11]。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 18.0软件包进行处理，计数资料组间比较使用χ2检验，计量资料组间比较使用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组间一般情况比较 本研究中纳入的2型糖尿病足患者115例。2组间一般情况无差异。见表1。

表1 研究对象一般情况特征描述Tab.1 The general data of research objects

2.2 2组间临床疗效评价

2.2.1 2组治疗4、6周时的临床疗效结果:治疗4周后，治疗组总有效率为30.91 %，显著高于对照组的20.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组间4周时治疗效果评价[n(%)]Tab.2 Comparison of therapeutic effect between the two groups at 4 weeks[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

治疗6周后，治疗组总有效率为60.00 %，显著高于对照组的36.67%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组间6周时治疗效果评价[n(%)]Tab.3 The therapeutic effect was evaluated between the two groups at 6 weeks[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2.2 2组疗效情况的性别分布比较:治疗8周后对治愈率、有效率以及总有效率进行统计比较，注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵治疗组男性治愈率为36.67%，女性为40.00%；总有效率男性为83.33%，女性为96.00%，由于按性别分层后分析各层间样本量相对较少，因此也未见统计学差别；和治疗组相似，对照组治愈率、有效率、无效率以及总有效率也未见性别差异。见表4。

2.2.3 随访8周比较2组患者的治疗有效率情况，结果提示，注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵治疗组治愈率为38.18%，高于对照组的20.00%(P<0.001)；治疗有效率2组分别为50.91%和45.00%，未见统计学差异；总有效率则也表现为注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵治疗组显著高于对照组，2组的总有效率分别为89.09%和65.00%(P<0.001)；同时，对照组无效率高于注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵治疗组(P<0.05)。见表5。

表5 2组治疗8周后的临床疗效评价[n(%)]Tab.5 The clinical efficacy of the two groups after 8 weeks of treatment[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

足部是糖尿病的一个很复杂的靶器官，糖尿病患者常常会因周围神经病变与外周血管疾病而对足部造成过高的机械压力，继而会引起足部软组织及骨关节系统的破坏与畸形，从轻度的神经症状可以逐渐发展为严重的溃疡感染乃至相关血管疾病。如果治疗不够及时和有效还有可能造成灾难性的后果，比如截肢残疾等[1-2,12]。因此，早期预防和治疗糖尿病患者足部问题对治疗糖尿病有重要的意义。

丹参多酚酸盐具有抗缺血，保护缺血-再灌注损伤等很多血管性作用，有研究提出丹参多酚酸盐可改善实验动物的缺血-再灌注模型的血液动力学[13]；它还可以抑制血小板的聚集与黏附，改善微循环，能很好地防止微血栓形成[14-15]；此外其还可以通过不同通路和途径影响血黏度、纤维蛋白原的状态等，具有改善红细胞变形指数、红细胞聚集指数等重要的血液流变学指标的功效，由此可见，丹参多酚酸盐对改善微循环有非常明显的作用[12-15]。丹参多酚酸盐所具有的调节血脂代谢，抗动脉粥样硬化,稳定斑块的作用已经被公认，其在心脑血管疾病的临床治疗中已经起到了重要的作用，近年来不少研究尝试将其应用于糖尿病神经病变、微血管病变的治疗当中，取得了一定的临床疗效[13-17]。丹参多酚酸盐在糖尿病相关血管神经并发症的临床作用，与其活性成分丹参乙酸镁有着密不可分的作用，丹参乙酸镁可以减少高血糖引起的氧化应激作用，调节内皮功能紊乱，同时还可以一定程度上修复胰腺β细胞，其内在机理可能与细胞凋亡通路被减弱，抗凋亡通路被激活有关[17-19]。丹参多酚酸盐直接应用于糖尿病足的治疗效果会如何，目前报道不是很多，但其具有的改善微循环并防止微血栓形成，减少高血糖引起的氧化应激作用，以及调节血管内皮功能紊乱等功能在糖尿病足的治疗中毋庸置疑会起到一定的积极作用[17-19]。

本研究中注射用丹参多酚酸盐与胶原蛋白海绵敷料创口治疗并用，结果发现，治疗4周后，注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵治疗组足溃疡面积减少30%及以上的病例数为17例，占30.91%，治疗6周后足溃疡面积减少30%及以上的病例数增加至33例(60.00%),治疗8周后增加至49例(89.09%)；对照组治疗4、6、8周后足溃疡面积减少30%及以上的病例数及所占比例则分别为12(20.00%),22(36.67%)和39(65.00%)；虽然3个时点2组足溃疡愈合情未见统计学差异，但是统计有效率和治愈率中我们发现随访8周，注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵治疗组治愈率为38.18%，高于对照组的20.00%(P<0.001);总有效率则也表现为注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵治疗组显著高于常规治疗对照组，2组的总有效率分别为89.09%和65.00%(P<0.001)；同时，对照组无效率高于注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵治疗组(P<0.05)。这不仅表明在治疗中注射用丹参多酚酸盐的优势尽显，而且也与胶原蛋白海绵的局部创面辅助治疗作用有关。胶原蛋白海绵以牛跟腱为原材料，通过酶解纯化等工艺制取高纯Ι型胶原，再根据互贯网络技术制成的海绵，是现代临床上保持原有生物活性的新一代敷料，胶原蛋白海绵保持了蛋白质的三股螺旋结构，因而本身就具有生物活性，在糖尿病足的治疗辅助、促进愈合以及肉芽形成等过程中起到了积极的促进与支持作用[7-8]。

综上，注射用丹参多酚酸盐联合胶原蛋白海绵对于糖尿病足中的资料效果优良，特别是在提高治愈率方面，明显优于传统常规治疗。

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(编校：席大力)

Effects of salvia miltiorrhiza polyphenols for injection and collagen sponge in diabetic foot

YAO Wei-jieΔ, WANG Peng-hua, XU Jun, LI Xue-mei, DING Min

(Department of Diabetic Podiatry, Tianjin Medical University, Endocrine Research Institute,Key Laboratory of Hormone and Development of the Ministry of Public Health, Tianjin Key Laboratory of Metabolic Diseases, Tianjin 300070, China)

ObjectiveTo investigate the effect of polyphenol of salvia miltiorrhiza polyphenols combined with collagen sponge in the treatment of diabetic foot.MethodsA total of 115 patients with type 2 diabetic foot were randomly divided into treatment group (55 cases) and control group (60 cases). Salvia miltiorrhiza polyphenols and collagen sponge treatment group were treated with conventional treatment plus type 2 diabetes treatment of salvia miltiorrhiza polyphenol combined with collagen sponge; 4 weeks as a treatment course, observation of 8 weeks, ulcer and other adverse reactions were recorded and compared.ResultsAfter 4 weeks of treatment, 17 cases (30.91%) with 30% or more reduction in foot ulcer area in treatment group,33 cases (60.00%) after 6 weeks treatment and the number of cases with 30% or more reduction in foot ulcer area，49 cases (89.09%) after 8 weeks of treatment, and the number of cases and the proportion of cases with 30% or more decrease of ulcer area in the control group after 4, 6 and 8 weeks were 12(20.00%), 22 (36.67%) and 39 (65.00%). There was no statistical difference between the two groups for the healing time of foot ulcer at three time points. After 8 weeks of treatment, the cure rate was 38.18% in salvia miltiorrhiza polyphenol combined with collagen sponge group. The effective rate was 50.91% and 45.00% for the two groups, the difference was not statistically significant; while the total effective rate was also significantly higher(89.09% vs.65.00%,P<0.01).ConclusionSalvia miltiorrhiza polyphenol combined with collagen sponge has a good effect on diabetic foot treatment, especially it can improve the cure rate, which is superior to the routine therapy.

salvia miltiorrhiza polyphenols for injection; collagen sponge; diabetic foot; effect evaluation

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.11.039

姚卫杰，通信作者，男，本科，住院医师，研究方向：糖尿病，E-mail：yaoweijie1486@163.com。

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