何薇

(绍兴市人民医院，浙江大学绍兴医院 呼吸内科，浙江 绍兴 312000)

慢性阻塞性肺疾病老年患者并发肺部真菌感染的危险因素

何薇Δ

(绍兴市人民医院，浙江大学绍兴医院 呼吸内科，浙江 绍兴 312000)

目的 分析探讨慢性阻塞性肺病(chronic obstruct pulmonary diseases，COPD)合并肺部真菌感染患者发病的危险因素。方法 研究对象选取2011年9月～2014年9月来绍兴市人民医院呼吸内科就诊的COPD合并肺部真菌感染的48例患者(观察组)及同期入院就诊的48例未合并肺部真菌感染的COPD患者(对照组)，对2组患者的临床资料回顾分析。观察比较2组患者年龄、性别、抗生素和激素使用情况、血清白蛋白水平、机械通气及合并症(糖尿病、呼吸衰竭、心衰)等情况。结果 观察组患者痰培养结果显示，单纯白色念珠菌感染17例(35.42%)，光滑假丝酵母菌4例(8.33%)、热带假丝酵母菌3例(6.25%)、曲霉菌22例(45.83%)及合并感染2例(4.17%)。2组患者的年龄及性别比较差异无统计学意义，观察组患者血清白蛋白水平明显低于对照组，合并糖尿病、Ⅱ型呼吸衰竭以及右心衰的患者明显优于对照组，观察组患者抗生素使用时间、激素使用率及机械通气率明显优于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现，低血清白蛋白、长期抗生素使用、机械通气、合并糖尿病及合并Ⅱ型呼吸衰竭是COPD患者合并肺部真菌感染的独立危险因素。结论 COPD合并肺部真菌感染患者的发病危险因素较多，以低血清白蛋白水平、长期抗生素使用、机械通气、合并糖尿病及合并Ⅱ型呼吸衰竭为主要独立危险因素。临床上应采取积极的防治措施，继而减少真菌感染的可能。

慢性阻塞性肺病；肺部；真菌感染；危险因素；老年

肺炎是呼吸科病房最常见的疾病之一，老年肺炎患者合并慢性阻塞性肺疾病(chronic obstruct pulmonary diseases，COPD)者占29.%，严重影响患者治疗及预后[1]，疾病主要特征是气流受限，疾病主要临床表现是患者出现长期的反复性气促、咳嗽及咳痰，病情进展较缓慢，但呈进行性发展，严重影响患者的预后和生活质量，严重时患者会合并Ⅱ型呼吸衰竭[2-3]。随着激素和抗生素的使用频率增加，COPD患者易发生感染，1/2以上肺部真菌感染的患者为深部真菌感染，严重者可危及患者生命[4]。基于此，为了探讨COPD合并肺部真菌感染患者的危险因素及疾病的病原菌分布情况，回顾性分析研究COPD合并肺部真菌感染的48例患者的临床资料，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年9月～2014年9月来绍兴市人民医院呼吸内科就诊的COPD合并肺部真菌感染的48例患者作为观察组。纳入标准：所有患者均符合COPD诊断标准[5]；且呼吸系统临床表现明显；影像学X线检查可见肺部片状或团块状阴影；抗生素治疗不能控制病情；连续2次以上痰培养真菌阳性；年龄60～80岁，无其他严重基础疾病或精神疾病。排除标准：不满足COPD诊断标准；年龄<60岁或>80岁者；合并严重基础病；依从性差者。观察组患者中，伴有咳嗽46例(95.83%)，咳痰41例(85.42%)，气促27例(56.25%)，发热25例(52.08%)；肺部干罗音7例(14.58%)，湿罗音13例(27.08%)，干湿罗音17例(35.42%)；选取同期入院就诊的48例COPD患者但未合并肺部真菌感染作为对照组，患者伴有咳嗽42例(87.50%)，咳痰38例(79.17%)，气促29例(60.42%)，发热27例(56.25%)；肺部干罗音9例(18.75%)，湿罗音11例(22.92%)，干湿罗音16例(33.33%)，2组一般临床症状比较差异无统计学意义。2组患者均签署知情同意书，且本研究得到本院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 痰液标本处理：采集48例真菌感染患者的晨痰标本，立即送检，并将合格的痰标本接种在血平板及沙保弱平板培养基上进行细菌培养。使用法国梅里埃细菌鉴定仪(型号：VITEK-2 compact，法国梅里埃公司)进行细菌辨别，并用微量稀释法进行药敏试验。

1.2.2 观察指标：对可能导致COPD患者发生肺部真菌感染的危险因素进行整理，比较观察2组患者年龄、性别、抗生素和激素使用情况，血清白蛋白水平、机械通气及合并症(糖尿病、呼吸衰竭、心衰)等情况。

2 结果

2.1 真菌感染情况 48例COPD合并肺部真菌感染的观察组患者痰培养结果显示，患者中单纯白色念珠菌感染17例，占35.42%；光滑假丝酵母菌4例，占8.33%；热带假丝酵母菌3例，占6.25%；曲霉菌22例，占45.83%；合并感染2例，占4.17%。

2.2 2组患者临床资料比较 2组患者的年龄和性别比较差异无统计学意义。观察组患者血清白蛋白水平明显低于对照组[(31.87±3.09)vs.(36.52±3.14)g/L，P<0.05]，观察组合并糖尿病、Ⅱ型呼吸衰竭以及右心衰的患者明显优于对照组[分别为16(33.33%)vs.4(8.33%)，13(27.08%)vs.5(10.42%)，12(25.00%)vs.3(6.25%)，均P<0.05]；观察组患者抗生素使用时间、激素使用率及机械通气率明显优于对照组[分别为(21.25±7.58)vs.(12.36±4.21)d，17(35.42%)vs.6(12.50%)，21(43.75%)vs.2(4.17%)，均P<0.05]，2组间比较差异均有统计学意义。见表1。

表1 2组患者临床资料比较

2.3 多因素Logistic分析 将表1中2组患者临床资料中具有统计学差异的单因素变量进行Logistic多因素回归分析。结果显示，低血清白蛋白(OR=2.757，95%CI：1.059-7.174)、长期抗生素使用(OR=2.930，95%CI：1.413-6.075)、机械通气(OR=3.380，95%CI：2.027-5.638)、合并糖尿病(OR=3.080，95%CI：1.404-6.760)及合并Ⅱ型呼吸衰竭(OR=4.158，95%CI：2.513-6.881)是COPD患者合并肺部真菌感染的独立危险因素。见表2。

表2 多因素Logistic回归分析

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病(COPD)在老年人群多发，是呼吸系统常见的疾病之一[5]。COPD患者临床上多表现为气促、咳嗽、咳痰、发热及肺部罗音，病情进展缓慢，但呈进行性加重，严重影响患者的日常生活，并给患者及其家属带来较大经济和精神压力[6-7]。COPD急性加重的重要原因之一是感染，尤其以真菌感染最为严重，肺部是最常见的真菌感染靶器官[8]。随着机体免疫水平的下降以及广谱抗生素的滥用，临床上肺部真菌感染的发生率明显增加，应受到重视[9]。

本研究结果显示，观察组患者血清低白蛋白水平、长期抗生素使用、长期糖皮质激素的使用、机械通气、合并糖尿病、合并Ⅱ型呼吸衰竭及合并右心衰竭情况与对照组患者比较差异有统计学意义(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析，结果显示，低血清白蛋白、长期抗生素使用、机械通气、合并糖尿病及合并Ⅱ型呼吸衰竭是COPD患者合并肺部真菌感染的独立危险因素，其发生真菌感染的可能性明显高于对照组(P<0.05)。在临床工作中，医务人员应多给予患者营养补充，改善患者机体白蛋白水平，不仅会减轻患者病情，也会减少并发症出现的风险，缩短患者住院时间[10]；并进行相应的心理护理干预，减少或消除其负面情绪，良好的精神状态有利于患者病情的康复和预后；COPD患者合并肺部真菌感染患者多存在合并症，对于合并糖尿病、合并Ⅱ型呼吸衰竭及合并右心衰竭的患者应积极治疗其原发病[11]。COPD患者肺部处于长期反复真菌感染，一定程度上会造成气道黏膜、肺组织及肺功能的损伤，长期抗生素的使用，使抗生素在机体内过度堆积，减少了中性粒细胞释放过氧化物，减弱了机体免疫抗真菌的能力[12]。长期激素的使用，虽能在一定程度上缓解炎症反应，解除气道痉挛症状，但减弱中性粒细胞的趋化作用，减少中性粒细胞对真菌的吞噬和杀灭作用。机械通气多为有创，直接破坏人体的机械防御系统，使真菌直接进入人体促发感染[12-13]。伴有合并症的患者，由于体内血糖、呼吸功能或心脏功能已处于有损状态，不能有效抵御真菌入侵，从而使病情加重。故而临床上应坚持合理的用药原则，避免产生药物抵抗，对于感染患者进行药敏试验，找到敏感药物以期早期治疗，缓解病情进展，尽可能改善患者生活质量[14-15]。

综上所述，对48例COPD合并肺部真菌感染患者的临床资料进行回顾性分析，患者肺部单纯白色念珠菌的感染率最高，多因素Logistic回归发现低血清白蛋白水平、长期抗生素使用、机械通气、合并糖尿病及合并Ⅱ型呼吸衰竭为其发病的主要危险因素。基于此，临床上应采取积极的防治措施，继而减少真菌感染的可能。

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(编校：王俨俨)

Risk factors of pulmonary fungal infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease

HE WeiΔ

(Department of Respiratory, Shaoxing People’s Hospital, Shaoxing Hospital of Zhejiang University, Shaoxing 312000, China)

ObjectiveTo investigate the risk factors of pulmonary fungal infection in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods48 cases of patients with COPD complicated with pulmonary fungal infection in September 2011 to September 2014 in respiratory department of Shaoxing People’s hospital (observation group) and 48 cases without pulmonary fungal infection of COPD of patients at the same period (control group) were selected, clinical data of two groups were retrospectively analyzed.The age, sex, antibiotics and hormone usage, serum albumin, mechanical ventilation and complications (diabetes, respiratory failure, heart failure) were compared between two groups.ResultsThe results of sputum culture in the observation group showed that the infection rate ofCandidaalbicansinfection was 17 (35.42%),Candidaglabratawas 4 (8.33%),Candidatropicalis3 (6.25%),Aspergillosiswas 22 (45.83%) and concurrent infection was 2 (4.17%).The age and sex of the patients between two groups had no statistically significant difference, the levels of serum albumin in the observation group was significantly lower than that of the control group, combined with diabetes, type II respiratory failure and right heart failure of the patients were significantly higher than that of the control group(allP<0.05).The antibiotics use time, hormone use rate and rate of mechanical ventilation in the observation group were significantly better than that of control group, the differences were statistically significant (allP<0.05).The multivariate logistic regression analysis showed that, low serum albumin, long-term use of antibiotics, mechanical ventilation, combined with diabetes and type II respiratory failure were the independent risk factors of nosocomial pulmonary fungal infection in patients with COPD.ConclusionThere are many risk factors in patients with COPD complicated with pulmonary fungal infection, low serum albumin levels, long-term use of antibiotics, mechanical ventilation, combined with diabetes and type II respiratory failure are major independent risk factors.It should take active prevention and cure measures in clinic to reduce the possibility of fungal infection.

chronic obstructive pulmonary disease; pulmonary; fungal infection; risk factors; elderly

何薇，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：呼吸感染，E-mail：szzlj80@163.com。

R563

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.56