张垣，黄建平，陈炳，杨，吴登宠，胡一迪

(1.温州市中医院 康复科，浙江 温州 325000；2.温州市中医院 脑病科，浙江 温州 325000；3.温州市中医院 脑外科，浙江 温州 325000)

小牛血去蛋白提取物联合高压氧对重型颅脑损伤患者hs-CRP、TNA-α、IL-6的影响及其临床疗效

张垣1Δ，黄建平2，陈炳1，杨1，吴登宠1，胡一迪3

(1.温州市中医院 康复科，浙江 温州 325000；2.温州市中医院 脑病科，浙江 温州 325000；3.温州市中医院 脑外科，浙江 温州 325000)

目的 观察小牛血去蛋白提取物联合高压氧治疗重型颅脑损伤的临床疗效。方法 选取2013年1月～2015年3月温州市中医院康复科收诊的重型颅脑损伤的患者74例，按随机数字表法分为观察组及对照组各37例，对照组在常规治疗基础上给予高压氧治疗，观察组在对照组基础上加用小牛血去蛋白提取物治疗，记录并分析治疗后2组患者格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale，GCS)、日常生活能力指数(Barthel)、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和预后情况。结果 观察组患者治疗后GCS评分和Barthel指数得分分别为(13.67±1.73)、(65.73±4.02)分，均高于对照组(9.66±1.24)、(50.69±3.76)分(P<0.05)。观察组治疗后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6分别为(4.55±0.76)mg/L、(1.21±0.05)μg/L、(0.21±0.01)μg/L，均优于对照组(6.43±1.01)mg/L、(1.36±0.06)μg/L、(0.28±0.02)μg/L(P<0.05)。观察组预后良好率为48.65%，高于对照组24.32%(P<0.05)。结论 小牛血去蛋白提取物联合高压氧治疗重型颅脑损伤的疗效肯定、确切，与单独应用高压氧相比疗效更优。

小牛血去蛋白提取物；高压氧；重型颅脑损伤；联合用药

重型颅脑损伤是临床常见急重症之一，患者表现为明显意识障碍及多系统功能障碍，如肢体瘫痪、头痛、恶心、呕吐、失语、癫痫发作等。部分患者合并严重脑干损伤，不仅出现明显的意识障碍或肢体障碍还出现呼吸循环、僵直等状况，甚至出现高压性脑疝压迫重要神经中枢导致患者死亡[1]。目前针对重型颅脑损伤尚无确切的治疗方法，治疗的目的以纠正患者休克、对症支持、预防脑疝发生、预防感染等为主。研究发现[2]，颅脑损伤不仅与颅脑直接创伤损伤有关，与继发的脑组织缺血缺氧改变等因素也有重要关系。脑组织缺血缺氧会导致神经细胞发生水肿、坏死等改变，神经细胞的损伤又会进一步加重患者脑损伤，从而形成恶性循环，加重治疗难度。目前高压氧技术在重型颅脑损伤的治疗中已经得到普遍应用，该技术能快速提高患者血氧浓度，增加脑组织供氧量，缓解脑神经细胞损伤，延缓或终止疾病进展，但单一的高压氧技术治疗重型颅脑损伤的效果仍有待提高[3]。小牛血去蛋白提取物为临床常用改善脑部血液循环的药物，近年来发现该药物应用于重症颅脑损伤有一定效果[4]。为探究重型颅脑损伤的有效治疗方法，本文纳入近年收治的若干例重症颅脑损伤患者，并采用醒脑静联合高压氧方案对其进行治疗，以期观察联合方案治疗重症颅脑损伤的效果安全性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2015年3月温州市中医院康复科收诊的重型颅脑损伤的患者74例，按随机数字表法分为观察组及对照组各37例，对照组患者男性22例、女性15例，年龄26～51岁、平均年龄(41.3±8.9)岁，病因包括坠落伤4例、车祸伤29例、其他类型伤4例，颅脑CT结果见脑内血肿11例、硬膜外血肿14例、脑干损伤2例、硬膜下血肿伴脑挫裂伤10例；对照组患者男性23例、女性14例，年龄25～56岁、平均年龄(41.1±8.5)岁，病因包括坠落伤3例、车祸伤31例、其他类型伤3例，颅脑CT结果见脑内血肿10例、硬膜外血肿13例、脑干损伤3例、硬膜下血肿伴脑挫裂伤11例。2组患者年龄、性别、病因、颅脑CT结果等一般资料具有可比性。纳入标准：以重型颅脑损伤为主诉收入院；格拉斯哥昏迷评分≤7；排除合并其他外伤者；排除合并严重心、肝、肾疾病患者；排除年龄>60 岁者；经伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方案：2组患者收入院后均给予胞二磷胆碱(长春大政药业科技有限公司，国药准字H22026207)能量合剂(容生制药有限公司，国药准字H41025005)，甘油果糖(天津市津兰药业有限公司，国药准字H20044145)降颅压、针灸、按摩、PT康复理疗、吞咽训练等。对照组给予高压氧(国产MG220型高压氧舱)治疗，高压氧常规压力2ATA，每次均加压 20 min, 当吸纯氧60 min后可减压10 min，患者每天治疗1 次，疗程2个月。观察组：在对照组的基础上给予小牛血去蛋白提取物(哈尔滨圣泰生物制药有限公司，国药准字H20051009)治疗，采用静脉滴注给药方案，每次药量为4支，1次/天，配以用5%葡萄糖注射液250 mL稀释后2 h内滴注，疗程2个月。治疗过程中密切关注患者疾病进展情况，若患者病情继续加重及时转入重症监护室。治疗前后对患者进行格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale，GCS)、日常生活能力指数(Barthel)、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。

1.2.2 指标检测及预后判断：①血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平测量均采用酶联免疫法：试剂盒购自美国宝特公司(试剂规格96T,批号为20150015)，结果读取采用美国宝特BIO-TEKELX 800型酶标仪；② 预后判断：根据治疗3月后重型颅脑损伤患者GCS评分进行判断：良好为患者基本恢复工作、学习能力；中度残疾为患者工作、学习能力明显受限，但生活基本能自理；重度残疾为患者基本丧失生活自理能力；植物生存为患者脑死亡。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后GCS评分和Barthel指数分析 2组患者治疗前GCS评分和Barthel指数差异无统计学意义，治疗后观察组患者GCS评分和Barthel 指数得分分别为(13.67±1.73)、(65.73±4.02)分，均高于对照组(9.66±1.24)、(50.69±3.76)分，且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后GCS评分和Barthel 指数对比表，分)

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平变化分析 2组患者治疗前血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平差异无统计学意义，治疗后观察组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6分别为(4.55±0.76)mg/L、(1.21±0.05)μg/L、(0.21±0.01)μg/L，均优于对照组(6.43±1.01)mg/L、(1.36±0.06)μg/L、(0.28±0.02)μg/L，且差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血清hs-CRP、TNF-α、IL-6变化对比表

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗后预后分析 观察组预后良好率为48.65%，高于对照组24.32%，且差异具有统计学意义(χ2=4.723，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗后预后对比表[n(%)]

#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

重型颅脑损伤患者由于各种原因导致颅脑损伤，继而引发脑神经水肿、坏死等变性，进一步加重脑损伤程度。部分患者继发颅内高压或出血导致颅压进一步升高，从而引发广泛的脑实质组织缺血缺氧改变。随着医疗技术的进步，尤其是CT、MRI等影像学技术的普及，目前已经能较准确地对颅脑损伤进行诊断，但颅脑损伤的治疗一直是困扰医学界的一大难题。当重型颅脑损伤发生时，患者常在短时间内脑水肿即可达到高峰，此时若未良好降压可会引发脑疝的发生[5]。部分患者在治疗几天或数周后还会现迟发型脑损伤状况，对重型颅脑损伤的治疗提出重要挑战。常用的治疗方法主要是对症减轻患者各种症状，一般可给予降颅压、稳定患者电解质、纠正酸碱中毒、吸氧、抗生素预防感染等，但效果一般。

高压氧为治疗重型颅脑损伤的常用技术，此技术的主要作用机制包括3个方面：高压氧能很快提高重型颅脑损伤患者血氧分压，增加脑组织供氧；促进组织细胞代谢，加速脑组织血管侧支循环的建立；减轻重型颅脑损伤患者脑水肿并促进颅压下降[6]。胡胜利等[7]在应用高压氧对重型颅脑损伤患者的研究中也指出，高压氧治疗可以显著改善重型颅脑损伤患者的GCS评分。本文所使用的小牛血去蛋白提取物主要作用为改善大脑的血液循环，动物实验发现该药物主要通过3种方式对发挥治疗作用[8-10]：通过血脑屏障后作用于脑血管降低脑血管通透性，组织大分子流失从而减轻脑水肿；能减少体内自由基的产生，减轻自由基对神经元细胞的损伤；促进缺血部位脑组织血液供应的恢复，拯救缺血的半暗区细胞。杜成华等[11]在一项涉及156例重型颅脑损伤患者随机对照组研究中发现，小牛血去蛋白提取物治疗急性颅脑损伤能增强脑细胞能量代谢，减轻脑水肿，改善预后，也说明小牛血去蛋白提取物能发挥强大的治疗效果。本文中检测的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6等指标与重型颅脑损伤程度有一定关系。李竟楠等[12]在一项涉及104例重型颅脑损伤患者的研究中指出，血清TC、hs-CRP、TNF-α及IL-6水平与患者病情具有显著相关性，提示采用血清hs-CRP、TNF-α、IL-6等指标可以一定程度预测患者预后及对治疗效果进行评价。本文的结果显示，观察组患者采用小牛血去蛋白提取物联合高压氧治疗后，患者无论是GCS评分和Barthel 指数或血清hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均优于对照组(P<0.05)，这说明联合方案效果明显优于单独应用高压氧治疗。

综上所述，小牛血去蛋白提取物联合高压氧治疗重型颅脑损伤的疗效肯定、确切，与单独应用高压氧相比疗效更优。

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(编校：王俨俨)

Effect of deproteinized calf blood extractive injection combined with hyperbaric oxygen on hs-CRP, TNF-α, IL-6 and its efficacy in severe traumatic brain injury

ZHANG Heng1Δ, HUANG Jian-ping2, CHEN Bing1, YANG Kun1, WU Deng-chong1, HU Yi-di3

(1.Department of Rehabilitation, Wenzhou Hospital of Chinese Traditional Medicine, Wenzhou 325000, China; 2.Department of Encephalopathy, Wenzhou Hospital of Chinese Traditional Medicine, Wenzhou 325000, China; 3.Department of Cerebral Surgery,Wenzhou Hospital of Chinese Traditional Medicine, Wenzhou 325000, China)

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of deproteinized calf blood extractive injection combined with hyperbaric oxygen in patients with severe traumatic brain injury.Methods74 patients with severe traumatic brain injury from January 2013 to March 2015 in Wenzhou hospital of Chinese traditional medicine were randomly divided into observation group and control group, 37 cases in each group.The control group

hyperbaric oxygen on the basis of conventional therapy, the observation group received deproteinized calf blood extractive injection on the basis of control group.The Glasgow coma scale (GCS), Barthel, hs-CRP, TNF-α, IL-6 and prognosis were compared between two groups.ResultsThe GCS score and Barthel index scores post-treatment in observation group were (13.67±1.73),(65.73±4.02) points, which were higher than (9.66±1.24), (50.69±3.76) points in control group, and the difference was significant (P< 0.05).The serum hs-CRP, TNF-α, IL-6 post-treatment in observation group were (4.55±0.76)mg/L,(1.21±0.05)μg/L,(0.21±0.01)μg/L, which were better than those of control group (6.43±1.01)mg/L,(1.36±0.06)μg/L,(0.28±0.02)μg/L(P<0.05).The rate of favorable prognosis in observation group was 48.65%, which was higher than that of control group(P<0.05).ConclusionThe deproteinized calf blood extractive injection combined with hyperbaric oxygen has the exact efficacy, which was better than hyperbaric oxygen alone in the treatment of severe traumatic brain injury.

deproteinized calf blood extractive injection; hyperbaric oxygen; severe traumatic brain injury; combination

张垣，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：脑卒中，脑外伤，脊髓损伤及帕金森，痴呆等多种疾病的临床康复治疗，E-mail：29094068@qq.com。

R651.1+5

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.54