梁建荣，皇甫斌

(临汾市人民医院 神经外科，山西 临汾 041000)

复方丹参注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及对copeptin、NT-proBNP和Hcy水平的影响

梁建荣Δ，皇甫斌

(临汾市人民医院 神经外科，山西 临汾 041000)

目的 探讨复方丹参注射液联合依达拉奉治疗对急性脑梗死的临床疗效。方法 将130急性脑梗死患者随机分为对照组(65例)和观察组(65例)，对照组给予依达拉奉注射剂治疗，观察组给予复方丹参注射液+依达拉奉注射液联合治疗，使用NIHSS评分并结合Barthel指数评分评价疗效，采用ELISA法检测患者治疗前后血清中的copeptin，NT-proBNP和Hcy水平。结果 复方丹参注射液+依达拉奉联合治疗疗效显著优于依达拉奉单方(P<0.01)，治疗后2组患者copeptin，NT-proBNP和Hcy水平显著改善(P<0.01)，但复方丹参注射液+依达拉奉联合治疗改善效果显著优于依达拉奉单方(P<0.01)。结论 复方丹参注射液+依达拉奉联合治疗效果较优。

急性脑梗死；复方丹参注射液；依达拉奉；联合治疗；NIHSS评分

脑血管类疾病(cerebrovascular diseases)一直以来是威胁人类健康(尤其是老年人群)的重要的疾病之一，而其中又以急性脑梗死在临床中最为常见，致残及致死率极高。所谓急性脑梗死(acute cerebral infarction， ACI)是由于脑中动脉粥样硬化后血管壁变脆变硬，加之高血压、凝血机制异常等因素的影响导致脑血管堵塞，引起局部脑组织急性缺血损伤[1-2]。ACI的临床症状主要为：突发性眩晕、头痛、耳鸣、口眼歪斜、恶心呕吐以及最终表现为半身不遂、对称性瘫痪等，最终症状的严重程度与梗塞在脑中的位置及梗塞范围有关，严重ACI患者可能出现昏迷，甚至导致死亡[3]。ACI好发于50岁以上人群，随着年龄的增长，发病率增加[4]，脑血管疾病的最新流行病学研究结果显示，我国脑血管病患者的发病率从2010年的569万上升至2016年的864万例，在这其中ACI患者多达73%，且发病率有逐年上升的趋势[5]。目前临床上一般采用取溶栓、对症支持治疗以及最新的支架置入治疗等疗法，溶栓治疗是最常使用的一种治疗方式，然而其具有治疗时间窗较小、有出血并发症和缺血再灌注损伤，因此临床效果不甚理想[6]。因此，本研究采用以保护心肌缺血缺氧、清除自由基为主的中药复方制剂复方丹参注射液联合依达拉奉治疗ACI，并通过观察治疗前后NIHSS评分变化以及Barthel(日常生活量表)指数评分评价疗效，同时检测了治疗前后患者血清中相关指标：和肽素(copeptin)、N-末端脑钠素原(NT-proBNP)和血同型半胱氨酸(Hcy)，探讨了复方制剂复方丹参注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的治疗效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2014年2月～2016年2月在临汾市人民医院神经外科诊断为急性脑梗死并进行住院治疗的患者130例，按随机数表方式随机将患者分为观察组、对照组2组，观察组65例，其中男性患者38例，女性27例，患者平均年龄为(56.6±11.3)岁，平均病程为(46±13)h；对照组65例，其中男性患者39例，女性26例，患者平均年龄为(58.2±12.9)岁，平均病程为(42±15)h。统计学分析显示，2组患者的性别、年龄以及病程等一般资料差异无统计学意义。且纳入研究的所有患者知情并均属自愿参加本次研究，研究进行前签署了《知情同意书》；同时，本研究已获得本院医学伦理委员会批准。

诊断标准：根据中华医学会第四届全国脑血管病学术会议文件《各项脑血管病诊断要点》中关于急性脑梗死的诊断标准规制定以下诊断标准[7-8]：症状突然发生；一侧肢体(伴或不伴面部)无力、笨拙、沉重或麻木；一侧面部麻木或口角歪斜；说话不清或理解语言困难；双眼向一侧凝视；一侧或双眼视力丧失或模糊；视物旋转或平衡障碍；既往少见的严重头痛、呕吐；上述症状伴意识障碍或抽搐。

纳入标准：诊断为急性脑梗死，并通过CT/MRI进一步确诊，发病时间小于72 h，患者年龄在45～75岁之间，属首次发病，并且意识清醒，各项生命体征基本平稳。

排除标准：患者无心脏、肝肾等重大原发性疾病；无严重免疫、血液以及恶性肿瘤相关重大疾病；近1个月内有抗凝、溶栓以及抗生素治疗史；有脑出血性现象或具有心源性脑梗死现象；过敏体质患者；因其他原因不能参与本研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者根据心脑血管疾病的临床护理及用药指南[9-10]，常规卧床、吸氧、脱水以及神经营养支持治疗，并根据病情控制血压处理。在此基础上，观察组患者给予患者复方丹参注射液(西安康华药业有限公司，国药准字Z51021303，规格：10 mL)治疗，20 mL溶于250 mL 0.9%NaCl注射液中稀释后静脉滴注，1次/天，同时给予依达拉奉注射液(四川科伦医药有限责任公司，国药准字H20031342)治疗，30 mg溶于100 mL 0.9%NaCl注射液中稀释后半小时内静脉滴注，2次/天；对照组则给予依达拉奉注射液治疗，用法、用量均与观察组一致。2组患者均连续治疗2周(即14 d)。临床护理时应注意，患者服药期间，忌食生冷、辛辣等刺激性较强的食物，并戒除烟酒，保持情绪稳定。

1.2.2 疗效评价标准：本研究中采用美国国立卫生院研究院卒中量表(Institutes of the United States National Institutes of Health Stroke Scale， NIHSS)对2组患者的神经功能缺损程度进行积分评估[11]，NIHSS评分减少率计算公式为：(治疗前NIHSS评分-治疗后NIHSS评分)/治疗前NIHSS评分×100%，将治疗效果分为4个标准，临床痊愈：100%>NIHSS评分减少率>91%，显效：90%>NIHSS评分减少率>46%，有效：45%>NIHSS评分减少率≥18%，无效：NIHSS评分减少率<18%，总有效率=(临床痊愈+显效+有效)/总病例数×100%。同时，研究中也记录了Barthel指数评分，评分标准为：生活质量良好：>60分；患者存在生活功能障碍，部分生活能力不能自理：40～60分；严重生活功能障碍，生活完全无法自理：<40分。若Barthel指数评分>60，则认为康复治疗具有临床意义[12]。

1.2.3 血液学生化指标检测：本研究检测了患者治疗前后血清中copeptin、NT～proBNP以及Hcy的水平。具体检测方法为：分别采集每位患者就诊24 h内和治疗结束时的空腹静脉血液5 mL，4 ℃下500 g低速离心5 min获得血清，并采用酶联免疫吸附法(南京建成生物工程研究所)法测定患者血清中copeptin、NT-proBNP和Hcy的含量，收集酶标仪所得数据并进行分析。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后NIHSS评分对比 NIHSS评分数据显示，对照组治疗后患者的NIHSS评分显著降低(P<0.01)；观察组治疗后患者的NIHSS评分也显著降低(P<0.01)，且治疗结束时，观察组较对照组的NIHSS评分进一步降低(P<0.01)。因此，观察组患者的神经功能改善效果明显优于对照组。见表1。

组别例数NIHSS评分治疗前治疗后对照组6525.15±5.6316.89±6.51**观察组6526.61±5.9810.49±4.42**##

**P<0.01，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；##P<0.01，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗前后Barthel指数评分对比 Barthel指数评分数据显示，对照组治疗后患者的Barthel指数评分显著升高(P<0.01)；观察组治疗后患者的Barthel指数评分也显著升高(P<0.01)，且治疗结束时，观察组较对照组的Barthel指数评分进一步降低(P<0.01)。因此，观察组生活质量改善效果明显优于对照组。见表2。

组别例数Barthel指数评分治疗前治疗后对照组6551.25±13.3665.46±15.48**观察组6550.47±15.7489.65±16.52**##

**P<0.01，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；##P<0.01，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者临床治疗效果对比 根据疗效评价标准，治疗结束时，对照组中有14例临床痊愈，19例显效，16例有效，16例无效，总有效率为75.38%；观察组中有20例临床痊愈，24例显效，17例有效，4例无效，总有效率为93.85%。χ2检验结果显示，2组疗效对比具有统计学差异(χ2=8.871，P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗临床治疗效果对比

*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.4 2组患者治疗前后血液生化指标检测结果对比 血清生化指标检测结果显示，与治疗前比较，对照组、观察组患者的血清中copeptin，NT-proBNP以及Hcy水平均显著降低(P<0.01)；且与对照组比较，观察组患者的血清中copeptin，NT-proBNP以及Hcy水平进一步显著降低(P<0.01)。因此表明，观察组血清ACI相关指标改善效果显著优于对照组。见表4。

表4 2组患者治疗前后血液生化指标对比±s)

**P<0.01，与治疗前比较，compared with pre-treatment；##P<0.01，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

3 讨论

急性脑梗死(ACI)是脑血管临床常见的一种急性事件，由于ACI具有好发于老年人群、病程短、致残(死)率高、预后效果差等特点，因此严重影响老年人群的生活质量和生命安全，由此ACI也成为临床治疗中的一个难点之一[12]。ACI梗死病理变化区域包括中央坏死区域和缺血半暗带，位于中央坏死区域的神经细胞因长时间严重缺血性而出现不可逆性死亡，临床治疗主要以延缓半暗带区域神经细胞坏死进展为主，因此恢复缺血神经细胞的功能成为治疗ACI的关键[13-14]。中医理论认为，ACI属于“缺血性中风”的一种，病因多是由于人体气血逆乱、内伤积累损加之情志不遂所致，引起起脏腑阴阳气血错乱，痹阻脑脉而发病[15]。中药丹参是中医中常用的活血化瘀药，具有调经止痛，养正祛邪之功效[16]。现代天然药物化学研究结果表明，丹参中主要含有有效成分为丹参酮和酚类，丹参酮具有降低血脂，改善动脉粥样硬化，阻止形成血栓，并且具有保护、营养缺血后的血管内皮细胞和神经细胞的功能，清除自由基，能够有效促进缺血脑组织的修复和功能恢复[17]，降香中含有多种挥发油和芳香族化合物，具有显著的抗学栓作用[18]。复方丹参注射液是从中药丹参、降香中提取的有效成分而制成的一种中药制剂，目前被广泛用于治疗急性脑血管意外、心绞痛等心脑血管疾病。依达拉奉是一种新型脑保护剂，能有效清除脑梗死产生的多种自由基，抑制脂质过氧化，阻断对细胞的毒性损伤，进而有效抑制血管内皮细胞和神经细胞的氧化损伤；另一方面，依达拉奉能抑制花生四烯酸引起的脑水肿，降低半暗带区域神经细胞缺血性损伤，降低梗死范围[19]。Copeptin是一种由下丘脑、垂体轴合成的神经肽类，研究显示血清copeptin水平与ACI坏死区域面积呈正相关关系，并可预测ACI治疗中患者病情恢复情况及90 d内的死亡率[20]。NT-proBNP是脑钠肽家族的一种，在ACI发病后患者血清NT-proBNP水平会急剧升高，且升高率与ACI引起的神经功能损伤程度呈正相关关系[20-21]。此外，多项研究结果显示，Hcy可激活血小板粘附和诱导凝血因子活化，诱导凝血，同时高浓度的Hcy可降低动脉粥样斑块的稳定性，进一步加剧ACI的危险程度，ACI患者血清Hcy水平会异常升高。因此，通过监测血清中copeptin，NT-proBNP和Hcy 3个指标可准确反映ACI的病理变化情况和治疗效果。

本研究主要评价了复方丹参注射液联合依达拉奉治疗ACI的临床疗效，研究结果显示，与依达拉奉单方治疗对比，复方丹参注射液+依达拉奉联合治疗在改善NIHSS评分以及Barthel指数评分方面具有显著优势，临床治疗效果显著优于依达拉奉单方治疗(总有效率：93.85% vs. 75.38%)。同时，本研究也检测了患者治疗前后血清中copeptin，NT-proBNP和Hcy的水平，结果与报道保持一致，ACI发病时copeptin，NT-proBNP和Hcy水平均显著升高，依达拉奉单方治疗、复方丹参注射液+依达拉奉联合治疗均能有效改善患者血清这3个指标的水平，但复方丹参注射液+依达拉奉联合治疗的改善效果明显优于依达拉奉单方治疗。综上所述，复方丹参注射液联合依达拉奉治疗ACI的临床疗效显著。

[1] 王莉梅， 刘行梅， 姚铭，等.奥扎格雷钠联合疏血通注射液治疗急性脑梗死的荟萃分析[J].中国实验方剂学杂志， 2013(20)： 319-324.

[2] 林世和，饶明俐.脑血管疾病[M]. 第2版. 北京： 人民卫生出版社， 2012：86.

[3] 董艳玲， 王荣桂， 李瑶宣，等.影响急性脑梗死患者治疗效果的相关因素分析[J].临床神经病学杂志， 2013(3)： 177-179.

[4] 王定坤.我国脑血管病的流行病学分析与防治对策[J].中医药管理杂志， 2014(6)： 830-831.

[5] 李霞.临床护理路径对急性心肌梗死患者并发症预防效果观察[J].当代医学， 2016(3)： 99-100.

[6] 杨明秀， 陈红， 邱小鹰，等.急性脑梗死的治疗进展[J].医学综述， 2008(1)： 103-105.

[7] 中华医学会第四届全国脑血管病学术会议.各项脑血管病诊断要点[J].中华神经内科杂志， 1996， 29(6)： 379.

[8] 李兰晴. 急性脑梗死CISS分型及临床特点的研究[D].广西医科大学，2012.

[9] 杜光，刘东，方建国，等.临床用药指南[M]. 第3版. 北京： 科学出版社， 2013：506.

[10] 高翠芳.脑血管病患者的临床护理分析[J].内蒙古中医药， 2011(10)： 144-145.

[11] 王大力， 赵晓晶， 张江，等.急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ和美国国立卫生研究院卒中量表评分对急性脑梗死患者预后评估的价值[J].临床神经病学杂志， 2009(4)： 251-253.

[12] 凡芸， 杜兆辉， 丁燕.Barthel指数在老年分级护理评估中的应用[J].中国老年学杂志， 2012(20)： 4545-4546.

[13] 杨直堂. 活化小胶质细胞在急性脑梗死中的作用及其机制的研究[D].郑州：郑州大学, 2013.

[14] 杨直堂. 活化小胶质细胞在急性脑梗死中的作用及其机制的研究[D].郑州：郑州大学, 2013.

[15] 陈伟伟， 高润霖， 刘力生，等.《中国心血管病报告2014》概要[J].中国循环杂志， 2015(7)： 617-622.

[16] 宋经元， 罗红梅， 李春芳，等.丹参药用模式植物研究探讨[J].药学学报， 2013(7)： 1099-1106.

[17] 张璇， 张林亭.丹参酮ⅡA对脑梗死病人临床疗效及作用机制的探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志， 2008(4)： 401-402.

[18] 杨志宏， 梅超， 何雪辉，等.降香化学成分、药理作用及药代特征的研究进展[J].中国中药杂志， 2013(11)： 1679-1683.

[19] 阳清伟， 刘鸣， 张世洪，等.依达拉奉治疗急性脑梗死的系统评价[J].中国循证医学杂志， 2006(1)： 18-22.

[20] 王晓艳， 杨侃， 孙明，等.急性心肌梗死患者BNP和Copeptin水平变化及临床意义[J].中国现代医学杂志， 2009(11)： 1699-1701.

[21] 孔艳艳， 刘楠， 姜新，等.急性脑梗死患者血浆NT-proBNP临床意义[J].中国实用内科杂志， 2013(S1)： 114-117.

(编校：谭玲)

Efficacy of compound Danshen injection combined with edaravone on patients with acute cerebral infarction and its effect on copeptin, NT-proBNP and Hcy levels

LIANG Jian-rongΔ, HUANG Fu-bin

(Department of Neurosurgery, Linfen People’s Hospital, Linfen 041000, China)

ObjectiveTo study the therapeutical effects of compound Danshen injection combined with edaravone in treatment of acute cerebral infarction.Methods130 cases of ACI were randomly divided into two groups, control group(65 case) and observation group(65 cases), control group were administered with edaravone injection, while observation group were administered with compound Danshen injection and edaravone injection, NIHSS score and Barthel index score were used for effects evaluation, meanwhile, serous levels of copeptin，NT-proBNP and Hcy were measured by ELISA assay. ResultsObservation group had a better effect on ACI care, compared with control group (P<0.01), and serum levels of copeptin，NT-proBNP and Hcy significantly improved both in the two groups (P<0.01), while, observation group had a better effects (P<0.01). ConclusionCombination therapy of compound Danshen injection and edaravone has a fabulous effect on ACI care.

acute cerebral infarction; compound Danshen injection; edaravone; combination therapy; NIHSS score

梁建荣，通信作者，男，本科，副主任医师，研究方向：脑血管病，E-mail：liangjianrong1965@163.com。

R743.3

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.45