高德红，杜绍敏，朱莉，王凤云，王海艳

(1.大庆龙南医院 妇产科，黑龙江 大庆 163453；2.大庆龙南医院 内科，黑龙江 大庆 163453)

桃核承气汤联合达那唑对子宫内膜异位症CA125及性激素的影响

高德红1Δ，杜绍敏1，朱莉1，王凤云2，王海艳2

(1.大庆龙南医院 妇产科，黑龙江 大庆 163453；2.大庆龙南医院 内科，黑龙江 大庆 163453)

目的 观察桃核承气汤联合达那唑对子宫内膜异位症患者CA125及性激素的影响。方法 选取大庆龙南医院妇产科2014年7月～2015年1月收治的子宫内膜异位症患者共77例，按随机双盲分为观察组40例和对照组37例。观察组患者给予桃核承气汤联合达那唑治疗，对照组患者给予单独运用达那唑治疗，观察比较2组患者治疗前后的雌二醇(estradiol，E2)、孕激素(progestogen，P)、癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)、血清血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)以及囊肿体积、痛经积分对比。结果 观察组患者治疗后E2、P含量均小于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后TXB2和CA125水平明显低于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后囊肿体积、痛经积分均明显小于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后总有效率为85.00%，显著高于对照组64.86%，且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 桃核承气汤联合达那唑可有效降低CA125、E2以及P的水平，此外可缓解痛经症状，并缩小异位囊肿体积，疗效确切。

桃核承气汤；达那唑；子宫内膜异位；CA125；性激素

子宫内膜异位症是妇科常见病之一，是指子宫内膜细胞经输卵管或经血液循环种植在其他部位的一种疾病[1]。因子宫内膜细胞对女性生殖相关激素非常敏感，故当异位种植的子宫内膜细胞被雌、孕等激素刺激时，可表现为周期性的异位结节、疼痛、包块等症状[2]，该疾病的病因学说众多、无论是种植、生化内膜、转移或遗传学说均不能对子宫内膜异位症做出完全性的解释，但多数学者认为种植学说与子宫内膜异位症的发生关系最密切[3]。临床多采用药物保守治疗方案治疗该疾病，其目的是抑制卵巢激素的对异位的子宫内膜细胞的刺激，达到抑制子宫内膜细胞活动最后使其萎缩[4]。达那唑为治疗子宫内膜异位症的常用药物，多数患者单用该药物后能获得满意效果，但仍有部分患者单用达那唑后治疗失败。桃核承气汤为中药汤剂，该汤剂对子宫内膜异位症有一定疗效，但临床关于该药物与需要联合使用的报道较少。本文选取了子宫内膜异位症患者77例，通过对观察组患者给予桃核承气汤联合达那唑治疗而对照组患者给予单独运用达那唑治疗的方式，观察联合用药与单独用药的疗效差异，并对2组患者治疗前后的CA125及性激素水平进行检测以观察2种方案对子宫内膜异位症患者血清癌抗原125及性激素的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取大庆龙南医院妇产科2014年7月～2015年1月收治的确诊为子宫内膜异位症的女性患者共77例，按随机数字表法分为观察组40例和对照组37例，所有患者均已婚，就诊原因为盆腔包块、痛经与持续性下腹痛、不孕、月经失调、性交痛。对照组：年龄23～40岁，平均年龄(31.24±3.10)岁，病程1～3年，平均 (1.58±0.31)年。观察组：年龄24～39岁，平均年龄(31.05±3.08)岁，病程1～3年，平均 (1.60±0.34)年。2组患者在年龄、病程以及就诊原因等基本资料方面的差异无统计学意义，不具有可比性。子宫内膜异位症诊断标准：参照中华人民共和国卫生部颁发的《中药新药临床研究指导原则》[5]中“中药新药治疗盆腔子宫内膜异位症的临床指导原则”，包括以下要点：①经期小腹感到刺痛、腰部酸痛并且症状逐渐加剧；②经期前后盆腔包块大小有明显变化；③后穹窿或子宫峡部有触痛性结节；④经临床症状和B超、腹腔镜检查以及血清CA125水平共同因素确诊为子宫内膜异位症。纳入及排除标准：①符合以上子宫内膜异位症诊断标准；②未绝经的女性；③无子宫肌瘤或子宫腺肌症等其他子宫性疾病；④肾脏等器官正常；⑤此次治疗前6个月未接受过其他激素类的药物；⑥所有患者自愿签署知情同意书，此次研究已报伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组：给予达那唑(杭州民生药业有限公司，国药准字H33022461)口服，自月经第1天开始服用，150 mg/次，3次/天，连续服用6个月。观察组：在对照组基础上给予桃核承气汤(桃仁12 g,丹皮10 g,赤芍10 g,当归10 g,酒大黄10 g,芒硝10 g)治疗，每天1剂，温水煎服，分早晚2次服用，连续服用6个月。治疗过程中密切观察2组患者相关激素水平、癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)、血清血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)的含量、囊肿体积以及痛经积分的变化情况。

1.2.2 实验室检查及疗效判断：于患者经期第3天抽取各自空腹状态下的静脉血，使用试剂盒(上海研域仪器设备有限公司，Yy-el-0341)并采用联免疫吸附法对雌二醇(estradiol，E2)、孕激素(progestogen，P)、TXB2、CA125的含量进行检测。使用B超(武汉市天怡电子有限公司，6868系列)对囊肿体积进行检测。参照《中药新药临床研究指导原则》[5]对痛经积分进行评分，轻度：7分以下；中度：8～12分；重度：13～15分。

疗效评定标准：参照中华人民共和国卫生部颁发的《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗盆腔子宫内膜异位症的临床指导原则”而制定，痊愈：临床症状消失，囊肿包块消失，不孕患者妊娠；显效：临床症状基本消失，囊肿包块缩小体积大于原体积的1/3，不孕患者妊娠；有效：临床症状明显减轻，囊肿包块缩小体积小于原体积的1/3，停药3个月内症状不加重；无效：临床症状无变化或恶化。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后E2、P水平分析 2组患者治疗前E2、P水平差异不具有统计学意义；治疗后观察组患者E2、P水平均低于对照组，且差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后E2、P的含量比较±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group 2.2 2组患者治疗前后TXB2、CA125水平分析

2.2 2组患者治疗前后TXB2、CA125水平分析 2组患者治疗前TXB2、CA125水平差异不具有统计学意义；治疗后观察组患者TXB2、CA125水平均低于对照组，且差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后TXB2、CA125的含量比较

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗前后囊肿体积、痛经积分分析 2组患者治疗前囊肿体积、痛经积分差异不具有统计学意义；治疗后观察组患者囊肿体积、痛经积分均低于对照组，且差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后异位囊肿体积、痛经积分比较±s)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 2组患者治疗后疗效分析 治疗后观察组患者总有效率为85.00%，显著高于对照组的64.86%，且差异均具有统计学意义(χ2=4.193，P<0.05)。见表4。

表4 2组患者疗效对比[n(%)]

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

子宫内膜异位症是妇科常见疾病之一，该疾病隶属于激素依赖性疾病，尤其是与雌激素的周期变化密切相关[6]。子宫内膜异位症多发于闭经前与初潮后，而闭经后罕见，常与子宫肌瘤伴发。临床治疗可采用手术方案亦可选择保守治疗方案，无论是切除卵巢或行假孕治疗等均能一定程度上缓解患者相关症状。异位内膜组织的周期生长主要依赖雌激素的刺激，其组织富含丰富的雌激素受体，可以敏感地接受雌激素的刺激而生长[7]。异位的内膜组织与正常的内膜组织一样需要靠生成大量血管来支持其不断生长的内膜组织，而患者周期性的雌激素及血管内皮生长因子含量的增加均可以刺激异位内膜组织的局部生长、浸润，进而促进患者症状的加重[8]。虽然子宫内膜异位症属于良性疾病，但其在某些特征上(转移、血行扩散、增生等)与肿瘤性疾病的表现类似。因该疾病的增生、转移与患者雌激素的周期变化密切相关，因此临床上主要采用抑制雌激素分泌方案来治疗该疾病，以期达到减缓疼痛、促进疾病康复等效果[9]。

本文所用达那唑为治疗子宫内膜异位症的基础用药，该药物主要成分为乙炔睾丸酮衍生物，具有明显的雄激素效果，但无孕激素活性[10]。患者服用后可使其卵泡刺激素及促黄体生成素合成及分泌减少，达到调节患者激素分泌的作用。达那唑的抗雌激素作用主要通过拮抗异位内膜组织的雌激素受体实现，导致雌激素受体无法与正常雌激素结合而导致异位内膜发生萎缩及坏死[11]。虽然达那唑的疗效已经被广泛证实，但临床尚有部分患者对该药物不敏感，服药后效果不理想。中医学上一般将子宫内膜异位症归于“崩漏”病症，指出其发病与淤血阻滞、气血冲淤、胞宫浊气瘀滞等因素有关，治疗则主张调以理胞宫、疏通冲任、消癥止痛为主[12]。本文所用桃核承气汤含有桃仁、丹皮、赤芍、当归 、酒大黄、芒硝等多种药物成分,其中桃仁具有活血化瘀、行气驱寒之疗效，芒硝则具有滋养胞宫、散结祛瘀之功效[13]。临床亦有报道指出应用桃核承气汤能显著改善子宫内膜异位症患者的临床症状，提高疾病的治疗效果[14]。

本文结果显示在达那唑的基础上联合应用桃核承气汤患者的治疗有效率达85.0%，远高于对照组的64.86%(P<0.05)，说明桃核承气汤能增加子宫内膜异位症的治疗效果。本文另对2组患者治疗前后的雌二醇(E2)、孕激素(P)、癌抗原125(CA125)进行了测定，结果显示观察组患者治疗后雌二醇、孕激素、癌抗原125水平明显优于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)，提示桃核承气汤能一定程度上改善患者的激素水平，其可能通过调节患者的激素分泌达到治疗子宫内膜异位症的目的。治疗过程中2组患者均未出现明显不适反应，提示在达那唑的基础上联合应用桃核承气汤具有较高的安全性。

综上所述，桃核承气汤联合达那唑可有效降低CA125、E2以及P的水平，此外可缓解痛经症状，并缩小异位囊肿体积，疗效确切。

[1] 周应芳.子宫内膜异位症的临床诊断和治疗[J].中华妇产科杂志，2005，11(1)：67-70.

[2] 郑兆秋.子宫内膜异位症的临床表现特点及其相关因素[J].中国中医药现代远程教育，2010，8(19)：76.

[3] 魏利，吴凯彦，王轶英.卵巢子宫内膜异位症的输卵管起源及其临床意义[J].实用妇产科杂志，2015，31(11)：128-130.

[4] 张书堂.丹那唑联合反向添加法治疗子宫内膜异位症临床观察[J].河北医药，2013，35(15)：2304-2305.

[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，1993：263-266.

[6] 曲军英，欧湘红，林经安，等.子宫内膜异位症局部雌激素代谢酶的表达及意义[J].实用妇产科杂志，2011，27(5)：116-118.

[7] 郑娟，祁晓晨.局部高雌激素与子宫内膜异位症[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2013，32(2)：132-135.

[8] 孙淼，李妍.子宫内膜异位症与雌激素合成相关酶的研究[J].现代妇产科进展，2011，20(5)：401-402.

[9] 朱冬琴，周德兰，郑真霞，等.GnRH-a治疗子宫内膜异位症中雌激素反向添加治疗的个体化[J].江苏医药，2014，40(14)：1670-1672.

[10] 韩吉纳.丹那唑与米非司酮治疗子宫内膜异位症疗效比较[J].中外妇儿健康：学术版，2011，21(6)：312.

[11] 张书堂，许桂叶，周荣芳.丹那唑联合氯丙嗪治疗子宫内膜异位症痛经疗效分析[J].健康必读旬刊，2013，16(10)：329-332.

[12] 连方，赵文晓，齐英华，等.祛瘀解毒方治疗血瘀蕴毒型子宫内膜异位症30例临床观察[J].中医杂志，2011，56(23)：2013-2016.

[13] 李少华，郝冰，王敏.桃核承气汤治疗子宫内膜异位症89例临床疗效观察[J].国际中医中药杂志，2011，33(4)：346-348.

[14] 黄西戎，邱小平.桃核承气汤对子宫内膜异位症的治疗作用[J].中医药临床杂志，2007，19(3)：231-232.

(编校：王俨俨)

Effects of Taohechengqitang joint danazol on CA125 and gonadal hormone in endometriosis

GAO De-hong1Δ, DU Shao-min1, ZHU Li1, WANG Feng-yun2, WANG Hai-yan2

(1.Department of Obstetrics and Gynecology, Daqing Longnan Hospital, Daqing 163453, China;2.Department of Internal Medicine, Daqing Longnan Hospital, Daqing 163453, China)

ObjectiveTo observe the effects of Taohechengqitang combined with danazol on CA125 and gonadal hormone in the treatment of patients with endometriosis.Methods77 cases from July 2014 to January 2015 in department of obstetrics and gynecology of Daqing Longnan hospital were selected and divided into observation group of 40 cases and control group of 37 cases according to double-blind randomized.The observation group were treated with Taohechengqitang joint danazol treatment, and the control group were treated with danazol alone.The estradiol (E2), progestogen (P), cancer antigen 125 (CA125), thromboxane B2 (TXB2), endometrial cysts size and dysmenorrheal score pre-and post-treatment between two groups were compared.ResultsThe contents of E2and P post-treatment in observation group were lower than those in control group (P<0.05).The serum TXB2and CA125 levels post-treatment in observation group were lower than those in control group (P<0.05).The endometrial cysts size and dysmenorrheal score post-treatment in observation group were lower than those in control group (P<0.05).The total efficacy in observation group was higher than that in control group (P<0.05).ConclusionTaohechengqitang combined with Danazol could reduce the CA125, E2 and P levels, relieve symptoms of dysmenorrhea and reduce the cyst volume, whose efficacy is exact.

Taohechengqitang; danazol; endometriosis; CA125; gonadal hormones

高德红，通信作者，女，本科，副主任医师，研究方向：妇产科，E-mail：gdehong@yeah.net。

R711.71

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.35