单汉民，徐文丽，吴鹤芬，何焕钟

(湖州市中心医院 麻醉科，浙江 湖州 313000)

地佐辛复合麻醉对结肠癌腹腔镜手术术后患者IL-6、MDA及SOD水平影响研究

单汉民Δ，徐文丽，吴鹤芬，何焕钟

(湖州市中心医院 麻醉科，浙江 湖州 313000)

目的 探讨地佐辛复合麻醉对结肠癌腹腔镜手术术后患者白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。方法 收集拟行腹腔镜结肠癌根治术的患者48例，随机分为对照组和实验组，各24例，对照组给予瑞芬太尼复合麻醉，实验组给予地佐辛复合麻醉，手术后，对所有患者的血清IL-6、TNF-α、MDA及SOD水平及不良反应发生率进行检测。结果 手术后，与对照组比较，实验组患者的血清IL-6、TNF-α水平较低(P<0.05)；实验组患者的血清MDA水平较低，SOD水平较高(P<0.05)；实验组患者不良反应的发生率较低(P<0.05)。结论 地佐辛复合麻醉能够显著降低结肠癌腹腔镜手术患者术后血清IL-6、TNF-α、MDA水平，提高血清SOD水平，有效减轻炎症及氧化应激反应，且具有较高安全性。

地佐辛；复合麻醉；结肠癌腹腔镜手术；IL-6；MDA；SOD

结肠癌是发生于直肠与乙状结肠交界处的常见消化道恶性肿瘤，其发病率、死亡率均居恶性肿瘤第三位[1]。腹腔镜下手术切除是治疗早期结肠癌最主要手段，有研究显示[2]，其长期肿瘤生存结果与传统开腹手术近似。但是，腹腔镜下手术仍为有创治疗，全身麻醉导致的血流动力学改变、气管插管、手术创伤等刺激均可以导致患者术后出现应激反应，影响手术的疗效和患者的康复。在此过程中，麻醉药物起着重要作用，因此，选择合适的麻醉药物及麻醉方式成为治疗的关键。地佐辛是一种阿片类镇痛药，具有较强的镇痛作用，有研究认为[3]，地佐辛是一种较理想的腹腔镜手术超前镇痛药物。但是，关于其在全身麻醉维持中作用的研究较少，所以，本研究通过观察手术后患者血清IL-6、MDA及SOD等水平的变化，探讨地佐辛复合麻醉对结肠癌腹腔镜手术患者术后应激反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集湖州市中心医院2014年1月～2015年1月拟行腹腔镜结肠癌根治术的患者48例。其中男性30例，年龄42～70岁，平均年龄(53.56±6.47 )岁；女性18例，年龄43～72岁，平均年龄(54.36±6.34)岁。根据结肠癌TNM分期：Ⅰ期28例，Ⅱ期20例。诊断标准：依据2015年中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局制订的《结直肠癌诊疗规范(2015年版)》关于结肠癌的诊断标准[4]，并经结肠镜及病理学检查确诊；根据美国麻醉医师协会(ASA)麻醉分级属于Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：①治疗后复发或出现转移灶的患者；②非单发病灶；③存在严重的心、肝、肾并发症；④伴有凝血功能障碍、慢性感染、其他部位恶性肿瘤等；⑤存在腹腔镜手术禁忌症；⑥高敏体质的患者。

1.2 方法

1.2.1 分组及治疗方法：采用随机数字表法，将患者分为实验组和对照组，每组各24例，实验组，男16例，女8例，平均年龄42～70岁，平均年龄(52.51±6.34)岁，Ⅰ期13例，Ⅱ期11例；对照组，男14例，女10例，平均年龄42～69岁，平均年龄(53.13±6.52)岁，Ⅰ期15例，Ⅱ期9例。2组患者的性别比例、年龄组成、病理分期等一般临床资料差异无统计学意义。所有患者均接受腹腔镜结肠癌根治术，术前12 h禁食，4 h禁水，监测血压、脉搏、呼吸、血氧饱和度等生命体征，建立静脉通路。麻醉诱导：给予丙泊酚注射液(Fresenius Kabi AB，国药准字J20080023)2 mg/kg+咪达唑仑注射液(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20113508)0.06 mg/kg+枸橼酸芬太尼注射液(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20067040)0.5 mg+罗库溴铵注射液(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20123188)0.8 mg/kg，静脉输注；肌松后行气管插管；术中麻醉维持：对照组给予丙泊酚4～8 mg/(kg·h)+注射用盐酸瑞芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H20030199)2～8 μg/(kg·h)持续静脉滴注；实验组给予丙泊酚4～8 mg/(kg·h)+地佐辛注射液(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20080329)20～80 μg/(kg·h)持续静脉滴注；2组患者均间断给予罗库溴铵0.4 mg/kg静脉注射以维持肌松。术中根据患者情况进行麻醉调节，手术结束前10 min停止给予麻醉药物，手术结束待患者自主呼吸恢复、神志清楚、生命体征稳定拔除气管导管，送入术后恢复室。

1.2.2 血清指标采集：手术前后1 h，采集所有患者的静脉血5 mL，离心后分离血清，采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法检测血清丙二醛(MDA)水平，采用黄嘌呤氧化酶比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用 Roche COBASeCOREⅡ全自动酶免分析系统，通过酶联免疫分析法(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

1.2.3 安全性评价：记录2组患者不良反应的发生情况，并进行比较。

2 结果

2.1 手术前后2组患者血清IL-6、TNF-α水平比较 手术后2组患者的血清IL-6、TNF-α水平与手术前比较均明显升高，与对照组比较，实验组患者的血清IL-6、TNF-α水平较低(均P<0.05)。见表1。

组别 例数时间 IL-6TNF-α对照组24治疗前14.32±1.9815.69±2.19治疗后35.25±4.79*31.29±4.03*实验组24治疗前14.27±2.0315.78±2.25治疗后26.87±3.73*#24.98±3.27*#

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 手术前后2组患者血清MDA、SOD水平比较 与手术前比较，手术后2组患者的血清MDA水平明显升高，血清SOD水平明显降低，与对照组比较，实验组患者的血清MDA水平较低，SOD水平较高 (P<0.05)。见表2。

表2 手术前后2组患者血清MDA、SOD水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者不良反应发生率比较 对照组出现1例恶心呕吐，1例头晕，1例嗜睡，不良反应的发生率为12.5%，实验组出现2例恶心呕吐，1例头痛，2例嗜睡，不良反应的发生率为20.83%，2组不良反应的发生率差异无统计学意义。

3 讨论

结肠癌的发生与高脂饮食、纤维素摄入不足、遗传等因素有关[5]，近年来，随着人们饮食结构的改变，其发病率不断升高。目前，腹腔镜手术在结肠癌治疗上应用逐渐广泛，具有比开腹手术创伤小、恢复快的优点[6]，但是其产生的围手术期应激损伤仍不可避免。手术、麻醉以及疼痛刺激能够使患者处于应激状态，使得患者的免疫功能、细胞因子及皮质醇的释放等发生紊乱，引发炎症反应等并发症，影响伤口愈合及术后恢复[7-8]，甚至影响患者长期生存率。有研究认为[9]，瑞芬太尼复合麻醉能够减轻腹部手术患者的应激反应，但是，瑞芬太尼容易诱发术后痛觉过敏及躁动，影响治疗效果。地佐辛也属于阿片类镇痛药，能够激动κ受体，减少腺苷酸环化酶的产生，抑制神经冲动传递，发挥较强的镇痛作用；同时拮抗μ受体，减少对于T淋巴细胞、巨噬细胞等的抑制，防止细胞免疫功能下降。曾有研究显示[10]，地佐辛对于结肠癌患者的术后镇痛效果较好。在本实验中，笔者通过观察患者术后血清IL-6、MDA及SOD等水平的变化，研究地佐辛复合麻醉防治结肠癌腹腔镜术后炎症及氧化应激反应的作用。

本研究结果发现，与对照组比较，实验组患者的血清IL-6、TNF-α水平较低(P<0.05)，证实了地佐辛复合麻醉能够减轻患者术后的炎性反应，这与王丽等[11]的研究结果类似。炎性反应是应激反应的主要类型之一，IL-6是具有多种生物活性的促炎症细胞因子[11]，能够发挥免疫调节作用，其水平与免疫损伤的程度正相关，血清IL-6水平能够评估结肠癌患者病情及预后；TNF-α为单核-巨噬细胞产生的细胞因子，是炎症反应的敏感因子，手术、疼痛刺激能够直接刺激TNF-α合成，诱发级联炎症反应，对组织造成损伤。有报道认为[12]，腹腔镜手术可使血清TNF-α水平升高。

腹腔镜手术术前需要制造气腹，影响脏器缺血，术后血流恢复引起的缺血再灌注容易引起MDA等氧化产物水平升高，SOD等抗氧化物质活性降低，造成氧化应激损伤[13-14]，也是术后应激反应的一种。本研究结果显示，与对照组比较，实验组患者的血清MDA水平较低，SOD水平(P<0.05)，表明了地佐辛复合麻醉能够改善机体抗氧化能力，减轻氧化应激损伤。安全性研究结果显示，实验组不良反应的发生率明显低于对照组，表明具有更高的安全性，这与刘勇等[15]的研究结果类似。

本实验通过对48例结肠癌腹腔镜手术患者血清IL-6、TNF-α、MDA、SOD水平进行检测分析，证实了地佐辛复合麻醉能够显著降低结肠癌腹腔镜手术患者术后血清IL-6、TNF-α、MDA水平，提高血清SOD水平，有效减轻炎症及氧化应激反应，且具有较高安全性，下一步研究将进行分子机制方面研究，为临床应用提供更全面的依据。

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(编校：谭玲)

Effect of dezocine combined with anesthesia on serum levels of IL-6,MDA and SOD in patients after laparoscopic surgery for colon cancer

SHAN Han-minΔ, XU Wen-li, WU He-fen, HE Huan-zhong

(Department of Anesthesia, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo analysis the effect of dezocine combined anesthesia on serum levels of IL-6,MDA and SOD in patients after laparoscopic surgery for colon cancer. Methods48 patients who were undergoing laparoscopic radical resection of colon cancer in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group, 24 cases in each group, the control group was given remifentanil combined anesthesia, the experimental group

dezocine combined anesthesia, after surgery, the serum levels of interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α(TNF-α), malondialdehyde (MDA), superoxide dismutase (SOD) and incidence of adverse reactions were detected in all patients. ResultsAfter surgery, compared with control group, the serum levels of IL-6 and TNF-α were lower in the experimental group (P<0.05); the serum level of MDA was lower, and the serum level of SOD was higher in the experimental group(P<0.05); the incidence of adverse reactions was lower in the experimental group(P<0.05).ConclusionThe dezocine combined anesthesia can significantly reduce the serum levels of IL-6,TNF-α and MDA in patients after laparoscopic surgery for colon cancer，improve serum SOD level, effectively reduce inflammation and oxidative stress reaction, and have high security.

dezocine; combined anesthesia; laparoscopic surgery for colon cancer; IL-6; MDA; SOD

单汉民，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：临床麻醉，E-mail:shanhanm@163.com。

R735.35

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.31