刘艳艳，钟宇，胡佳佳，袁丹丹

(1.杭州市下沙医院 检验科，浙江 杭州 310018；2.广东医学院 分析中心，广东 湛江 524043；3.杭州市下沙医院 肿瘤内科，浙江 杭州 310018；4.济南市市中区人民医院 药剂科，山东 济南 250002)

阿托伐他汀钙联合磷酸西格列汀对2型糖尿病β2-MG和UA的影响

刘艳艳1，钟宇2Δ，胡佳佳3，袁丹丹4

(1.杭州市下沙医院 检验科，浙江 杭州 310018；2.广东医学院 分析中心，广东 湛江 524043；3.杭州市下沙医院 肿瘤内科，浙江 杭州 310018；4.济南市市中区人民医院 药剂科，山东 济南 250002)

目的 探究阿托伐他汀钙联合磷酸西格列汀片对2型糖尿病患者外周血尿β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)、血尿酸(uric acid，UA)水平的影响。方法 收集杭州市下沙医院内分泌科收治的2型糖尿病患者78例，根据随机对照表分为对照组和治疗组，各39例，2组患者均实施常规治疗，进行生活干预，对照组给予盐酸二甲双胍缓释片与磷酸西格列汀片，治疗组在对照组的基础上给予阿托伐他汀钙片。2组患者1个周期均为7 d，共治疗3个周期。治疗结束后对比分析2组临床疗效、外周血及尿液β2-MG、血UA水平及不良反应。结果 治疗后，与对照组相比，治疗组临床总有效率较高(92.31%vs.74.36%，χ2=4.52，P<0.05)，治疗后2组血清IgG及β2-MG，尿β2-MG及UAlb、血清UA水平降低(P<0.05)，与对照组相比，治疗组血清IgG及β2-MG，尿β2-MG及UAlb、血清UA水平较低(P<0.05)。2组不良反应比较差异无统计学意义。结论 阿托伐他汀钙联合磷酸西格列汀片对2型糖尿病患者的临床疗效显著，下调外周血尿微量蛋白、血尿酸水平，改善机体免疫力，预防心脑血管并发症。

阿托伐他汀钙；磷酸西格列汀片；2型糖尿病患者；尿微量蛋白；血尿酸

糖尿病患病率不断增高，糖尿病患者中2型糖尿病患者发病率约90%～95%[1]。2型糖尿病是一种由于遗传因素、自身免疫功能障碍和居住环境等诱发机体胰岛素分泌绝对或相对不足的内分泌系统疾病[2]，其病因过于复杂尚不明确，但机体存在多种细胞因子水平紊乱[3]。临床治疗以调节胰岛素抵抗为主[4]，改善糖调节导致的肾脏受损。糖尿病的重要并发症之一是动脉粥样硬化，是糖尿病心血管事件的发病基础。阿托伐他汀钙是新型羟-β-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)类抑制剂[5]，有研究证实[6]，他汀类药物除调脂作用，能够预防心血管疾病，降低冠心病的死亡率和总死亡率。磷酸西格列汀是一种二肽基肽酶- 4(DPP- 4)抑制剂，临床应用于2型糖尿病的治疗[7]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2014年10月～2015年9月杭州市下沙医院内分泌科收治的2型糖尿病患者78例，男性44例，女性34例，年龄35～65岁，平均年龄(47.08±6.38)岁，采用随机数字分配法，随机分配为治疗组与对照组，其中治疗组39例，男性21例，女性18例，年龄37～65岁，平均年龄(47.07±6.22)岁；对照组39例，男性23例，女性16例，年龄35～63岁，平均年龄(47.15±6.45)岁，2组患者年龄性别、平均年龄等一般资料均相仿，差异无统计学意义。纳入标准：诊断符合《中国2型糖尿病防治指南》(2011年)[8]：①多饮多食、消瘦、乏力、口渴、大便干燥、手足心热、多汗、心悸等；空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L；餐后或糖耐受试验2 h时血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L；随机血糖≥11.1 mmol/L；②总胆固醇(TC)<6.22 mmol/L，甘油三酯(TG)<5.0 mmol/L，低密度脂蛋白(LDL-C)<4.14 mmol/L；③患者年龄≥18岁，均为自愿参与本实验，并签署知情同意书。排除标准：①哺乳期、妊娠期，药物过敏史，接受免疫抑制剂治疗的患者，1个月内有创伤、手术高渗性昏迷，糖尿病酮症酸中毒；②1型糖尿病，甲状腺功能亢进症等内分泌疾病，血液疾病，严重心、肝、肾等多脏器功能障碍或衰竭；③不遵守用药规范，合并恶性肿瘤、癫痫等神经系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：参考《中国2型糖尿病防治指南》(2011年)[8]，2组患者均实施饮食治疗、运动治疗、医学营养治疗、心理治疗、糖尿病教育以及同种类胰岛素的应用等常规治疗，进行生活干预，对照组给予盐酸二甲双胍缓释片500 mg口服，每天3次，磷酸西格列汀片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20120056)100 mg口服，每天1次；治疗组在对照组的基础上给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字J20120050)40 mg口服，每天1次。2组患者1个周期均为7 d，共治疗3个周期。试验期间采用的合并用药剂量尽量不变。

1.2.2 观察指标：①疗效评定标准：治疗21 d后，比较2组患者治疗有效率。参照《中药新药临床研究指导原则》[9]，临床疗效评价标准：显效为治疗后患者口渴喜饮、倦怠乏力、多食易饥、手足心热、心悸、多汗、夜尿频多、大便干燥等症状均完全消失，空腹血糖控制于3.3～5.6 mmol/L内，餐后2 h血糖水平控制于4.4～6.7 mmol/L内；有效为患者生命体征及临床症状均明显改善，空腹血糖控制于5.6～6.5 mmol/L内，餐后2 h血糖水平控制于6.7～11.1 mmol/L内；无效为临床症状和体征无改善或加重，血糖未得到控制。总有效率=[(显效例数+有效例数)/本组患者例数]×100%；②2组患者外周血尿微量蛋白、血尿酸水平检测：治疗前后，采取空腹左肘外周静脉血5 mL，不抗凝，静置后以2000 r/min离心10 min，分离血清置于-20 ℃冰箱保存待测。患者晨起排空夜间膀胱潴留尿液，留取第1次晨尿。严格按照试剂盒说明书步骤操作，采用免疫比浊法测定血清免疫球蛋白G(IgG)水平；采用放射免疫分析法测定血、尿标本中β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)；采用美国DC-2000微量白蛋白分析仪检测尿白蛋白(UAlb)水平；采用日本日立全自动生化分析仪检测血尿酸(uric acid，UA)水平。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 治疗后与对照组相比，治疗组临床总有效率较高(χ2=4.52，P<0.05)。见表1。

表1 2组患者疗效比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.2 2组患者外周血及尿液β2-MG、血UA水平比较 治疗前2组患者外周血IgG、β2-MG，尿液β2-MG、UAlb以及血UA水平比较差异无统计学意义；治疗后2组外周血IgG、β2-MG，尿液β2-MG、UAlb以及血UA水平降低(P<0.05)，与对照组相比，治疗组外周血IgG、β2-MG，尿液β2-MG、UAlb以及血UA水平较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者外周血及尿液β2-MG、血UA水平比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 安全性评价 治疗组出现1例头痛，1例皮疹，1例轻微胃肠道反应，总不良反应发生率为7.69%(3/39)，对照组出现2例头痛，1例昏睡，1例轻微胃肠道反应，总不良反应发生率为10.26% (4/39)，2组经过继续治疗，未发现过敏性休克、消化道出血等严重并发症，2组不良反应比较，差异无统计学意义(χ2=0.157，P>0.05)。

3 讨论

2型糖尿病病情进展的主要诱导因素是机体分泌胰岛素量不足，无法满足正常生物学效应等一系列生理病理改变，临床表现为胰岛素加速脂肪细胞、肌肉细胞汲取葡萄糖，阻碍肝糖输出功能，以三多一少，即多饮多食多尿消瘦为主要临床症状[10]。2型糖尿病容易诱发高血压、肥胖症、动脉硬化脂质代谢异常等疾病，严重影响患者的正常生活，威胁患者身心健康。临床西医对糖尿病治疗以降血糖为主，使用双胍类、噻唑烷二酮类、磺脲类等药物改善糖尿病症状体征。二甲双胍是为双胍类口服降血糖药，通过抑制肝葡萄糖输出，缓解外周组织出现的胰岛素敏感性升高，增加降糖效果，起效迅速，但不良反应大，长期使用机体耐受性差，药物费用高[11]。磷酸西格列汀具有抑制β细胞凋亡，促进β细胞新生，加速2型糖尿病患者β细胞分泌的作用[12]，改善α细胞功能，有效降低患者血糖，磺胺类药物失效患者均适用，同时能够缓解胃排空，加强基础饮食控制。阿托伐他汀钙能够降低血浆胆固醇以及脂蛋白水平，减少低密度脂蛋白分泌，具有良好的抗压、抗感染、抗氧化效果，临床上用于家族性高胆固醇血症、混合性高脂血症等症的治疗。曾有研究显示，阿托伐他汀钙能够增加内皮NOS以及NO活性从而减轻氧化反应，改善糖尿病患者的内皮功能，病情能够抗动脉粥样硬化功能[13]。本研究显示，与对照组相比，治疗组临床总有效率较高(P<0.05)，证实阿托伐他汀钙联合磷酸西格列汀片对2型糖尿病患者的临床疗效显著，预防动脉粥样硬化。

免疫球蛋白G(IgG)是血清主要的抗体成分，是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白，在机体免疫中具有保护作用，预防感染性疾病。曾有研究显示，糖尿病患者尿液IgG水平显著高于正常人[14]。β2微球蛋白是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白，它广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液以及初乳中。在正常人机体中合成率和释放量平衡，能够从肾小球自由滤过，是衡量糖尿病患者轻度肾功能减退以及疗效观察的简便、精确而敏感性高的方法。曾有研究显示，糖尿病肾病早期有肾小管功能改变，血尿β2微球蛋白明显升高[15]。白蛋白(Alb)是由肝实质细胞合成的血浆中含量最多的蛋白，曾有研究显示，随着糖尿病患者病情加重白蛋白水平升高。尿酸可以充分反映人体内代谢、免疫等机能的状况，能够激活凝血系统，促进血栓形成，有研究显示[16]，血液中尿酸增高的同时会导致老年人脑缺血的负荷增加，加重患者病情。本研究显示，与对照组相比，治疗组外周血IgG、β2-MG、尿液β2-MG、UAlb以及血尿酸水平较低(P<0.05)，证实阿托伐他汀钙联合磷酸西格列汀片对2型糖尿病患者能够下调外周血尿微量蛋白、血尿酸水平，改善机体免疫力，预防心脑血管并发症。

本研究证实了阿托伐他汀钙联合磷酸西格列汀片对2型糖尿病患者的临床疗效显著，改善机体免疫力，预防心脑血管并发症。

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(编校：王俨俨)

Effect of atorvastatin calcium combined with sitagliptin phosphate on β2-MG and UA in type 2 diabetes

LIU Yan-yan1, ZHONG Yu2Δ, HU Jia-jia3, YUAN Dan-dan4

(1.Department of Laboratory, Hangzhou Xiasha Hospital, Hangzhou 310018, China; 2.Analysis Center, Guangdong Medical College,Zhanjiang 524043, China; 3.Department of Medical Oncology, Hangzhou Xiasha Hospital, Hangzhou 310018, China;4.Department of Pharmacy, Ji’nan Shizhong People’s Hospital, Ji’nan 250002, China)

ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin calcium combined with sitagliptin phosphate on β2-microglobulin (β2-MG) in peripheral blood and serum uric acid (UA) levels in patients with type 2 diabetes.MethodsA total of 78 patients with type 2 diabetes in endocrinology department from Hangzhou Xiasha Hospital were collected and randomly divided into the control group and the experimental group, with 39 cases in each group.The two groups of patients were treated by conventional treatment, life intervention, the control group were treated by metformin hydrochloride sustained-release tablet and sitagliptin phosphate, the experimental group were treated on the basis of control group with atorvastatin calcium.Both groups were treated for 3 cycles, one cycle for 7 days.The clinical curative effect, β2-MG in peripheral blood and urine, serum UA levels and adverse reactions were compared between two groups after treatment.ResultsAfter treatment, compared with control group, the clinical total effective rate in experimental group was higher (P<0.05).The serum IgG, β2-MG, urine β2-MG and UAlb, serum UA levels were lower in two groups post-treatment compared with pre-treatment(P<0.05).Compared with control group, serum IgG, β2-MG, urine β2-MG and UAlb, serum UA levels were lower (P<0.05).There was no significant difference between two groups.ConclusionThe atorvastatin calcium combined with sitagliptin phosphate has a significant efficacy in the treatment of patients with type 2 diabetes, it could down-regulate β2-MG in peripheral blood and urine and serum UA levels, improve immunity and prevent patients from cardiovascular complications.

atorvastatin calcium; sitagliptin phosphate; type 2 diabetes; β2-microglobulin; uric acid

刘艳艳，女，硕士，检验技师，研究方向：血常规的检验分析，E-mail：liuyanyan069@163.com；钟宇，通信作者，女，硕士，检验技师，研究方向：分子生物学基础研究，E-mail：zhongyu8591@163.com。

R587.1

A

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.04.16