徐明遥，贾春怡，赵瑞峰，孙丽欣

(1.牡丹江医学院第二附属医院介入科,黑龙江 牡丹江　157009； 2.牡丹江医学院附属红旗医院肾内科,黑龙江 牡丹江　157001)



支气管动脉灌注联合口服依托泊苷治疗小细胞肺癌的疗效观察

徐明遥1*，贾春怡1#，赵瑞峰1，孙丽欣2

(1.牡丹江医学院第二附属医院介入科,黑龙江 牡丹江157009； 2.牡丹江医学院附属红旗医院肾内科,黑龙江 牡丹江157001)

摘要目的：探讨支气管动脉灌注联合口服依托泊苷治疗小细胞肺癌的疗效。方法：选取2013年8月—2015年10月牡丹江医学院第二附属医院收治的116例小细胞肺癌患者作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组各58例。对照组患者单纯采用支气管动脉内灌注依托泊苷联合顺铂治疗；观察组在对照组支气管动脉灌注的方法上术后第2日开始加用依托泊苷胶囊口服。对比2组小细胞肺癌患者的总有效率、1年无病生存率和2年生存率。结果：观察组患者的总有效率为94.83%(55/58)、1年无病生存率为37.93%(22/58)、2年生存率为15.51%(9/58)，均明显优于对照组的63.79%(37/58)、8.62%(5/58)、3.45%(2/58)，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：支气管动脉灌注联合口服依托泊苷治疗小细胞肺癌，效果显著，值得临床进一步研究。

关键词依托泊苷； 支气管动脉灌注； 小细胞肺癌

肺癌是当今我国发病率最高的恶性肿瘤，为肿瘤相关死亡的首要原因[1]。小细胞肺癌因其倍增时间短、进展快、预后差成为肺部肿瘤中恶性度最高的肿瘤[2]。由于早期症状不显著，发病比较隐匿，导致诊断时多为晚期，失去了手术治疗的机会，为此多采用化疗[3]。全身静脉化疗因药物全身毒性作用较大，大多患者无法耐受；而支气管动脉灌注化疗因其疗效确切、毒性作用小等特点，被越来越广泛地应用于临床。本研究探讨了小细胞肺癌患者在支气管动脉内灌注依托泊苷联合顺铂治疗基础上，给予依托泊苷胶囊单药维持治疗的效果，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选取2013年8月—2015年10月之间牡丹江医学院第二附属医院收治的小细胞肺癌患者116例作为研究对象。纳入标准：经病理学确诊，未经过化疗、放疗，心、肝、肾功能无明显异常的小细胞肺癌患者。排除标准：恶病质或心、肺、肝、肾功能衰竭；高热、严重感染或外周白细胞计数明显低于正常值者；严重出血倾向和碘对比剂过敏等血管造影禁忌者。以随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各58例。对照组患者中，男性30例，女性28例，年龄55～76岁，平均(66.25±1.25)岁。观察组患者中，男性29例，女性29例，年龄56～75岁，平均(66.26±1.26)岁。2组患者一般资料的差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，充分沟通获得患者本人或其受委托人同意，并签署知情同意书。

1.2方法

所有患者仰卧于DSA造影机上，常规双侧腹股沟区消毒、扑巾。Seldinger法穿刺右侧股动脉，穿刺成功后沿穿刺针引入5F导管鞘，沿导管鞘引入导丝及5FCobra导管，将导管选择在支气管动脉进行造影，明确肿瘤的供血动脉及血供情况。微导管超选择到肿瘤供血支气管动脉，导管到位后经导管灌注分别用0.9%氯化钠注射液150 ml稀释的依托泊苷(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H32025583)100 mg、顺铂(齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20023461)40 mg。所有患者于术前禁食水、术区备皮、做碘过敏实验，昂丹司琼(齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H10970064)8 mg加入0.9%氯化钠注射液100 ml，术中静脉持续滴注，预防术中恶心、呕吐。术后给予抗炎、对症等治疗。间隔3周重复支气管动脉灌注1次，连续3次为1个疗程。观察组患者在最后一次介入术后口服依托泊苷胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H10940003)75 mg/(m2·d)，连服5 d，间隔3周后，无明显不良反应改为25 mg/m2，1日2次，连服20 d，间隔10 d，此为1个周期。而后重复周期性低剂量口服。所有患者术后进行定期随防和复查。出现新的病灶重复疗程治疗。

1.3观察指标与疗效评定标准

根据患者术后肿瘤大小的变化、1年无病生存率及2年生存率判断治疗效果。疗效标准：(1)显效：肿瘤完全消失，无新病灶出现；(2)缓解：肿瘤2个最大的相互垂直的直径乘积缩小>50%以上，无新病灶出现；(3)无效：肿瘤2个最大的相互垂直的直径乘积缩小<50%或有新病灶出现；总有效率=(显效病例数+缓解病例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行处理，“%”用以表示患者的治疗总有效率和不良反应发生率等计数资料，组间通过χ2检验对比，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率高达94.83%，明显优于对照组的63.79%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.22组患者的1年无病生存率及2年生存率比较

观察组患者1年无病生存率37.93%，明显高于对照组的3.45%；观察组患者的2年生存率为15.51%，明显优于对照组的3.45%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.32组患者术后并发症比较

2组患者术中部分出现咳嗽、咽痒等，经稀释化疗药，降低推注速度后缓解。术后观察组患者9例、对照组7例出现不同程度恶心、头晕症状，未经特殊处理，自行好转。

表2　2组患者的1年无病生存率及2年生存率比较[例(%)]

3讨论

3.1肺癌特点及支气管动脉灌注的理论基础

小细胞肺癌占全世界新发肺癌病例的15%～20%，是高侵袭性恶性肿瘤[4-5]。由于肺脏深在胸腔内部，肺癌早期很少引起明显症状或不适，因此早期发现比较困难[6]。多数患者在确诊时已属中晚期，失去手术治疗机会[7]。除手术治疗外目前有内科静脉化疗、放射治疗及支气管动脉灌注等治疗方法。

肺癌的血供主要来源于同侧支气管动脉，少部分来源于胸廓内动脉或肋间动脉。有研究表明，通过支气管动脉将化疗药物直接注入肿瘤体内，可使肿瘤组织的药物浓度达到静脉用药的8～48倍,且支气管动脉介入疗法和全身静脉化疗相比能更有效地控制原发病灶。赵强德等[8]认为药物浓度每增加一倍其杀伤肿瘤细胞的数量增加10倍，两者呈对数关系增长。殷全红[9]认为肺癌支气管动脉灌注有较好的临床疗效且安全可行，并发症少，患者易耐受。

3.2小细胞肺癌化疗方案及疗效分析

小细胞肺癌具有对化疗药敏感的特点[10]。曹子昂[11]认为2014年《美国国立综合癌症网络小细胞肺癌临床实践指南》提出的顺铂联合依托泊苷方案在治疗小细胞肺癌中具有较大优势，是一线化疗联合用药方案。顺铂主要用于治疗小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶心性淋巴癌，是多种实体瘤的一线用药[12-13]。依托泊苷是细胞周期特异性抗肿瘤药物，干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ，致使受损的脱氧核糖核酸(DNA)不能修复。还可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物，引起脱氧核糖核酸和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。主要用于小细胞肺癌，对卵巢癌、胃癌、恶性葡萄胎等也有效。依托泊苷是世界卫生组织推荐的常用抗肿瘤药之一。其抗肿瘤活性具有时间依赖性，因此，延长依托泊苷的作用时间可以提高抗肿瘤效果[14]。大量研究结果表明，长时间低剂量持续口服给药可明显延长其血浆有效浓度及维持作用时间，增强抗肿瘤活性。

3.3口服依托泊苷的疗效及安全性

2组患者术中部分出现咳嗽、咽痒等，经稀释化疗药，降低推注速度后缓解。术后观察组患者9例、对照组7例出现不同程度恶心、头晕症状，未经特殊处理，自行好转。王允[15]等认为口服依托泊苷主要毒性作用为白细胞计数下降和胃肠道反应，但反应轻微，患者可耐受，而且生活质量不受影响。张会爽等[16]通过研究依托泊苷胶囊维持化疗对小细胞肺癌的疗效观察，认为依托泊苷胶囊是比较安全的口服化疗药，不良反应轻微。

本研究中，观察组患者治疗1个疗程后，35例肿瘤完全消失，无新病灶出现；20例肿瘤缩小>50%以上；2例肿瘤缩小<50%；1例出现新病灶。对照组中，22例肿瘤完全消失，无新病灶出现；15例肿瘤缩小>50%以上；12例肿瘤缩小<50%；9例出现新病灶。观察组患者的总有效率高达94.83%，明显优于对照组的63.79%，差异有统计学意义(P<0.05)。在定期随访过程中，观察组患者的1年无病生存率(37.93%)、2年生存率(15.51%)均明显优于对照组的1年无病生存率(8.62%)、2年生存率(3.45%)，差异均有统计学意义(P<0.05)。因此，支气管动脉灌注联合依托泊苷胶囊口服对小细胞肺癌的治疗效果是显而易见。

综上所述，虽然小细胞肺癌病情进展快、预后差，但临床采取积极主动的治疗手段，仍能有效改善患者生活质量，延长生存期。应用依托泊苷联合顺铂支气管动脉灌注治疗小细胞肺癌，能增加肿瘤的药物浓度，减少药物的不良反应，保证患者生存质量。同时口服依托泊苷胶囊维持化疗，提高患者的远期疗效，延长生存期，不良反应轻微，值得临床进一步研究。

参考文献

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[2]邵亚娟,王毓洲.广泛期小细胞肺癌全身化疗与局部处理并重的治疗模式探讨[J].癌症进展.2011,9(2):209-212.

[3]惠满靖.动脉化疗栓塞支气管动脉灌注支气管肺癌的临床分析[J].吉林医学.2015,36(6).1163-1164.

[4]Ha IB,Jeong BK,Jeong H,et al.Effect of early chemoradiotherapy in patients with limited stage small cell lung cancer[J].Radiat Oncol J,2013,31(4):185-190.

[5]Tsuchida Y,Therasse P.Response evaluation criteria in solid tumors (RECIST):new guidelines[J].Med Pediatr Oncol,2001,37(1):1-3.

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[8]赵强德,丁剑午.介入治疗在肺癌中的应用[J].实用肿瘤杂志,2013,28(5):558-562.

[9]殷全红.支气管动脉灌注治疗肺癌的疗效观察[J].医学影像,2013,25(5):26-28.

[10]唐洪梅,涂星,熊芬,等.顺铂联合依托泊苷治疗小细胞肺癌的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2015,15(4):452-457.

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[12]张笑辰,张丽锦,邹蕴,等.顺铂及顺铂载体的研究进展[J].中国当代医药,2011,18(22):25-26.

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[14]刘萍.依托泊苷胶囊联合沙利度胺维持治疗广泛期小细胞肺癌效果观察[J].郑州大学学报：医学版,2013,48(3):401-403.

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[16]张会爽,沈立杰,陈文玲,等.依托泊苷胶囊维持化疗对小细胞肺癌的疗效观察[J].实用癌症杂志,2015,30(4):566-568.

Observation on Efficacy of Bronchial Artery Perfusion Combined with Oral Etoposide in Treatment of Small Cell Lung Cancer

XU Mingyao1， JIA Chunyi1, ZHAO Ruifeng1，SUN Lixin2

(1.Dept.of Intervention, the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical School, Heilongjiang Mudanjiang 157009, China; 2.Dept.of nephrology, Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical School, Heilongjiang Mudanjiang 157001, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the efficacy of bronchial artery perfusion combined with oral etoposide in treatment of small cell lung cancer. METHODS: 116 patients with small cell lung cancer admitted into the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical School from Aug. 2013 to Oct. 2015 were selected to be divide into observation group and control group via the random number table, with 58 cases in each. The control group were treated with bronchial artery perfusion of etoposide combined with cis-platinum, while the observation group additionally received oral etoposide capsules after operation of two day based on the control group. The total effective rate, one-year disease-free survival rate and two-year survival rate were compared between two groups. RESULTS: The total effective rate, one-year disease-free survival rate and two-year survival rate of observation group were respectively 94.83%(55/58), 37.93%(22/58)and 15.51%(9/58), significantly better than that of control group [63.79%(37/58)、8.62%(5/58)、3.45%(2/58)], with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of bronchial artery perfusion combined with oral etoposide in treatment of small cell lung cancer is significant, which is worthy of the further clinical research.

KEYWORDSEtoposide; Bronchial artery perfusion; Small cell lung cancer

中图分类号R979.1+9

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)06-0790-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.06.026

(收稿日期：2016-01-25)