盛民生 胡军 张先锋



阿立哌唑对精神分裂症患者糖代谢的影响

盛民生 胡军 张先锋

【摘要】目的 探讨阿立哌唑对精神分裂症患者糖代谢的影响，为精神分裂症患者的治疗提供临床依据。方法 收集首发精神分裂症患者80例。根据HbA1C值分为正常组（＜6%）40例，异常组（≥6%）40例；每组再随机分为阿立哌唑亚组和氯氮平亚组，各组20例。比较两个亚组治疗前及治疗后8周时的空腹血糖及服糖后2 h血糖水平。结果 正常组或异常组不同亚组间空腹血糖在治疗前、治疗后比较差异无统计学意义（P＞0.05）；正常组中阿立哌唑亚组服糖后2 h血糖水平与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），与氯氮平亚组比较明显降低（P ＜0.05）；异常组中阿立哌唑亚组服糖后2 h血糖水平与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），与氯氮平亚组比较明显降低（P＜0.05）。结论 对于精神病分裂症患者，阿立哌唑治疗对其血糖代谢影响较小，降低了糖尿病的发生率，对改善其生活质量，提高治疗依从性具有积极意义。

【关键词】阿立哌唑；精神分裂症；糖代谢

大量研究表明，抗精神病药物可影响服用者的糖代谢功能，这种影响在不同药物间存在较大差异［1］。目前大多数抗精神病药物的研究采用单因素分析模式。王茂萍等［2］研究发现，阿立哌唑对服用者的糖代谢干扰小。为了进一步了解阿立哌唑对糖代谢的影响，本研究采用双因素设计实验进行长期应用阿立哌唑对糖脂代谢影响的研究，现介绍如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象

收集2013年2月～2014年8月我院收治的首发精神分裂症患者80例。均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）精神分裂诊的诊断标准［3］；为首发患者；无严重器质性病变和糖代谢异常等疾病；单独服用阿立哌唑或氯氮平治疗。患者入院后均进行空腹血糖及口服葡萄糖耐量试验（OGTT），并糖化血红蛋白（HbA1C）测定，所有患者空腹血糖、服糖后2 h血糖均正常。80例患者中，男48例，女32例；年龄19～53岁，平均（26.8±6.9）岁；体重43～76 kg，平均（56.0±6.8）kg。所有患者均进行糖化血红蛋白（HbA1C）测定，根据其值分为正常组（＜6%）40例，异常组（≥6%）40例；每组再随机分为阿立哌唑亚组和氯氮平亚组，各组20例。均采用常规加量治疗，治疗15 d内达治疗量，其中氯氮平治疗量为400～600 mg/d，阿立哌唑20～30 mg/d。

1.2 方法

患者在服用药物前及治疗后8周采集空腹静脉血5 ml，测定空腹血糖及进行OGTT获得服糖后2 h血糖水平。采用葡萄糖氧化酶法测定血糖，设备选用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪，试剂盒采用中生北控生物科技有限公司产品，严格根据试剂盒及仪器说明书进行操作。

1.3 统计学处理

2 结果

正常组或异常组同组内不同亚组患者治疗前后空腹血糖和服糖后2 h血糖变化情况正常组或异常组不同亚组间空腹血糖在治疗前、治疗后比较无统计学意义（P＞0.05）；正常组中阿立哌唑亚组服糖后2 h血糖水平与治疗前比较无统计学差异（P＞0.05），与氯氮平亚组比较明显降低（P＜0.05）；异常组中阿立哌唑亚组服糖后2 h血糖水平与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），与氯氮平亚组比较明显降低（P＜0.05），见表1。

表1正常组和异常组同组内不同亚组患者治疗前后空腹血糖和服糖后2 h血糖变化情况（±s）

表1正常组和异常组同组内不同亚组患者治疗前后空腹血糖和服糖后2 h血糖变化情况（±s）

注：与相同组内的氯氮平亚组比较，▲P ＜ 0.05，与正常组比较，△P ＜ 0.05

空腹血糖 　 服糖后2 h血糖治疗前 　　治疗后 　　治疗前 　　治疗后正常组阿立哌唑亚组 20 　4.5±0.7 　4.4±0.6 　6.3±0.8 　6.3±0.5▲氯氮平亚组 　20 　4.5±0.6 　4.5±0.6 　6.3±0.7 　6.6±0.4异常组阿立哌唑亚组 20 　4.5±0.7 　4.5±0.8 　7.1±0.9 　7.1±1.0▲氯氮平亚组 　20 　4.4±0.6 　4.5±0.6 　7.2±0.8 　9.0±0.7△注：与相同组内的氯氮平亚组比较，▲P＜0.05，与正常组比较，△P＜0.05组别 　　例数

3 讨论

抗精神病药物与糖代谢异常密切相关，研究表明，氯氮平等非典型抗精神病药对糖代谢影响明显，可导致患者糖耐量异常和血糖升高［4］。其对糖代谢影响的机理目前尚存在较大分歧，然而大多数研究认为与下丘脑多巴胺机制相关。通常而言，5-羟色胺受体兴奋能降低血糖含量，其拮抗剂会降低胰岛素水平，引起血糖升高［5］。

氯氮平对5-羟色胺受体具有极强的亲和力，因此对糖代谢影响较为明显。有研究报道，非典型抗精神病药物是经5-羟色胺受体来抑制胰腺β细胞的敏感性，使胰岛素含量降低而致血糖升高［6］。另有研究指出，糖尿病的发生主要是因为服用抗精神病药物后体重增加所致［7］。本研究根据HbAlc含量进行分组，观察到HbA1c异常的患者治疗后服糖后2 h血糖含量高于正常者，提示HbAlc含量异常的患者的糖代谢功能状态与HbAlc含量正常的患者存在不同。从本研究结果可发现，HbA1c异常的患者在糖代谢功能方面可能存在一定缺陷，这种缺陷在某种因素影响可集中表现出来，如采用抗精神病药物治疗。本研究结果还显示，新型抗精神病药物阿立哌唑对精神分裂症患者的糖代谢功能影响较小，而氯氮平对糖代谢功能影响大较大，尤其是在HbA1c异常患者中这种影响更显著，其原因可能是阿立派唑是多巴胺系的稳定剂，对5-HT 等受体的亲和力低所致。药理研究表明，阿立哌唑是新一代非典型抗精神病药物的代表，是多巴胺系统的稳定剂，可部分激活多巴胺D2受体、5-羟色胺1A受体，拮抗2A受体活性［8-9］。

综上所述，对于精神病分裂症患者，阿立哌唑治疗对其血糖代谢影响较小，降低了糖尿病的发生率，对改善其生活质量，提高治疗依从性具有积极意义。

参考文献

［1］ 苏嵘，罗汝琴. 抗精神病药物对精神病患者血糖代谢的影响及对策分析［J］. 中国医药指南，2014，12（20）：274-275.

［2］ 王茂萍，侯洪. 新型抗精神病药物阿立哌唑对糖代谢影响的研究［J］.实用临床医药杂志，2009，13（13）：66-67.

［3］ 叶任高.内科学［M］. 5版. 北京：人民卫生出版社，2001：810-811.

［4］ 吴仁容，赵靖平. 四种抗精神病药对糖代谢及脂代谢的不良影响［J］.中华精神科杂志，2005，38（3）：130-133.

［5］ 张京华，杨媛，甄仲. 利培酮与氯氮平对正常及胰岛素抵抗大鼠糖代谢的影响［J］. 临床精神医学杂志，2012，22（6）：394-396.

［6］ 方炎，戴天刚. 氯氮平和舒必利对首发精神分裂症患者糖代谢和脂代谢的影响［J］. 中国全科医学，2008，11（24）：2215-2216.

［7］ 刘洪光，曾志强，王元彬，等. 利培酮和氯氮平治疗精神分裂症疗效评价及其对糖、脂代谢的影响分析［J］. 国际检验医学杂志，2013，34（1）：33-35.

［8］ 李轶琛，钟宝亮，马筠，等. 阿立哌唑、利培酮和氯氮平对精神分裂症患者糖脂代谢及体质量影响的6个月临床观察［J］. 中国心理卫生杂志 ，2009，23（8）：569-574.

［9］ 刘丽红. 阿立哌唑的药理作用及治疗精神分裂症的疗效观察［J］. 中国继续医学教育，2015，7（9）：216-217.

【中图分类号】R749

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）15-0122-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.15.080

作者单位：河南省洛阳荣康医院精神科三病区，河南 洛阳 471013

Effect of Glucose Metabolism of Patients With Schizophrenia by Aripiprazole

SHENG Minsheng HU Jun ZHANG Xianfeng
Three Inpatient Area of Psychiatric Departmeng， Rongkang hospital of Luoyang， Luoyang He’nan 471013， China

［Abstract］Objective To explore the efficacy of aripiprazole on glucose metabolism in patients with symptoms of schizophrenia， mental division in the treatment of patients to provide the clinical basis. Methods 80 patients with schizophrenic were collected， According to HbA1c values for 40 cases in normal group （＜6%）， abnormal group 40 cases （≥6%），each group randomly assigned for subgroups of aripiprazole and clozapine，each group 20 cases. Comparison of two groups before treatment and 8 weeks after treatment the fasting blood glucose and 2 h postprandial glucose levels. Results The normal group and abnormal group different between the subgroups of fasting blood glucose in before treatment， after treatment， no statistical significance （P＞0.05）， normal group in aripiprazole subgroup after oral glucose in 2 h blood glucose levels before and after treatment there is no statistical difference （P＞0.05）， and clozapine sub group significantly decreased （P＜0.05）， in the abnormal group aripiprazole subgroup after oral glucose in 2 h blood glucose levels before and after treatment there is no statistical difference （P＞0.05）， and clozapine sub group significantly decreased （P＜0.05）. Conclusion For psychiatric patients with schizophrenia， aripiprazole in the treatment had little effect on the blood glucose metabolism， reducing the incidence of diabetes and to improve the quality of life， improve the treatment compliance has positive significance.

［Key words］Aripiprazole， Schizophrenia， Glucose metabolism