刘娟　综述　徐钢　王晓卿　审校



·综 述·

双重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床病理研究进展

刘娟①②综述徐钢②王晓卿②审校

摘要弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是一种具有高度异质性的淋巴造血系统恶性肿瘤，目前用标准化疗方案治疗的多数DLBCL患者可以被治愈，但仍有30%～40%的DLBCL患者治疗后复发或难以治愈而死亡。双重打击淋巴瘤（double-hit lymphoma，DHL）主要发生于DLBCL及介于DLBCL和伯基特淋巴瘤（Burkitt's lymphoma，BL）之间无法分类的B细胞淋巴瘤（B-cell lymphoma unclassifiable with features intermediate between DLBCL and Burkitt's lymphoma，BCLU）为生存期短、预后差、易复发的一种独特类型，是近年来的研究热点。虽然BCLU更容易发生DHL，但DLBCL是DHL最常见的淋巴瘤，因此本文旨在对双重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤（double hit-DLBCL，DH-DLBCL）的流行病学和临床特征、诊断、分子遗传学及其治疗和预后特点等方面进行综述。

关键词双重打击弥漫性大B细胞淋巴瘤分子遗传学治疗预后

弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL），通过基因表达谱（gene expression profiling，GEP），DLBCL根据细胞来源分为2个主要的亚型：生发中心B细胞型（germinal center B-cell like，GCB）和活化B细胞型（activated B-cell like，ABC）。现已证实通过加入利妥昔单抗（rituximab，R）的标准化治疗，DLBCL的治疗疗效得到改善，GCB型比ABC型有更好的预后［1］。但Savage等［2］研究发现，当GCB型DLBCL存在MYC基因重排时，5年无进展生存期（progression free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）均下降一半以上，若还伴有Bcl-2或Bcl-6基因重排，预后则更差。根据2008年世界卫生组织（WHO）造血与淋巴组织肿瘤分类，将具有MYC和Bcl-2或Bcl-6、CCND1、Bcl-3等基因易位的侵袭性B细胞淋巴瘤定义为“双重打击”淋巴瘤（double-hit lymphoma，DHL），且将同时具有三者易位的称为“三重打击”淋巴瘤（triple-hit lymphoma，THL），甚至非常罕见的“四重打击”淋巴瘤（fourthhit lymphoma，FHL）［3］，统称为多重打击淋巴瘤（mutilplehit lymphoma，MHL），其中以DHL最为常见。……