巴 磊 周 健 李 瑛

江苏省计划生育科学技术研究所(南京，210036)

·专题研究·

TCu220C宫内节育器副反应及其影响因素的meta分析

巴 磊 周 健 李 瑛*

江苏省计划生育科学技术研究所(南京，210036)

目的：通过mtea分析评价使用TCu220C IUD 副反应发生情况及其相关影响因素，为安全使用提供科学依据。方法：利用计算机检索PubMed、EMBASE、CENTRAL等9种数据库和WHO/FDA/IUD生产企业/临床试验注册相关网站，采用Openmeta analyst软件对数据进行分析。结果：共检索到7726篇文献，根据纳入及排除标准，最终纳入涉及TCu220C副反应的文献15篇，均为RCT或准RCT，共计22253例观察对象，其中TCu220C组7558例。mtea分析表明出血、疼痛和感染副反应及总体发生率均随置器时间延长呈现下降趋势。随访12个月时，国外组TCu220C疼痛、感染和总副反应发生率高于国内组。产褥期末放置对象6个月和12个月随访时的出血发生率高于正常月经间期放置对象。结论：建议医务人员在TCu220C IUD放置初期应关注出血的处理，若为产褥期末放置IUD对象还应加强后期随访，以减少TCu220C IUD副反应的发生。

meta分析；TCu220C；宫内节育器；副反应

我国目前在采用各种避孕措施的2.3亿已婚育龄妇女中，有1.14亿妇女使用宫内节育器(IUD)避孕[1]。IUD因其简便、经济、可逆等优点受到使用者的欢迎，但放置IUD后也可能出现包括出血、下腹痛、分泌物增多等在内的副反应而导致IUD的终止使用。TCu220C是最早引入我国并广泛应用的IUD[2-3]，为了解使用TCu220C后副反应发生情况及相关因素的影响，本文利用meta分析的研究方法对国内外随机对照试验(RCT)研究结果进行了汇总分析，重点关注置器后出血、疼痛和感染等副反应指标，并对不同使用时间、不同放置时期副反应发生情况进行评价，以期为临床工作提供依据。

1 资料与方法

1.1 检索方法

资料与方法见参考文献[4]。检索时间限定自各数据库收录至 2014年5月31日，文献语种限制为中英文。 采用计算机检索PubMed、EMBASE、CENTRAL、POPLINE、CNKI、VIP、Wanfang、CBMDisc、CMCI等9种数据库和WHO/FDA/IUD生产企业/临床试验注册相关网站收集相关文献。采用Openmeta analyst软件进行数据的分析与合并，若各研究结果间无显著异质性，则采用Mantel-Haenszel 固定效应模型进行数据合并，计算总发生率及95%可信区间(95%CI)；若各研究结果间有显著异质性，则采用校正后的Dersimonian-Laird 随机效应模型进行数据合并。

1.2 文献筛选

初检文献中文7097篇，英文629篇，分别排除各数据库内重复的文献2484篇和31篇后，剩余4613篇和598篇。阅读标题和摘要后剔除不相关文献，各剩余956篇和125篇。进一步阅读全文后最终纳入15篇(1篇英文、14篇中文)涉及TCu220C IUD副反应的文献[5-19]。

2 结果

2.1 国内外置器后副反应发生情况

15个RCT研究共22253例观察对象。1篇国外RCT研究仅描述了放置TCu220C后12个月的副反应发生情况。因此，当随访时间为12个月时，按国内/国外进行分层分析。出血、疼痛和感染的发生率国内组见表1，国外组分别为17.7%(95%CI:14.3～21.3)、18.8%(95%CI:15.1～22.5)和11.2%(95%CI:8.2～14.1)。12个月时总副反应发生率国内组和国外组分别为20.6%(95%CI:12.8～28.4)和47.7%(95%CI:43.0～52.4)。其中，国外组疼痛、感染和总副反应发生率均高于国内组(P<0.05),但出血发生率在两组间无统计学差异。

2.2 不同使用时间各种副反应发生情况

涉及TCu220C副反应的14篇国内RCT文献随访时间为1个月～10年不等。单组率分析显示，随访时间分别为1、3、6、12、18、24、36、120个月时，TCu220C总副反应发生率分别为54.5%、35.4%、27.7%、20.6%、28.4%、18.6%、14.8%、11.78%(其中随访时间为18、36和120个月时均只纳入1篇文献)。按不同副反应发生情况分析，随访时间为1、3、6、12个月时，出血、疼痛、感染发生率随置器时间延长呈现下降趋势。

2.3 不同放置时期副反应的比较

将14篇国内文献根据TCu220C不同放置时期分为正常月经间期、产褥期末、未分类期。选取文献数较多的置器后12个月的随访情况进行分析。结果显示，疼痛、感染和总副反应在不同放置时期组间的发生率均无统计学差异，但月经间期放置对象的出血发生率低于产褥期末放置对象(P<0.05)。见表2。meta分析显示，12个月随访时，未分类期组中，除方可娟[5]、陈和平[6]和庄留琪[8]课题组研究对象月经问题发生率较高外，其余各研究发生率相对集中,并与各组无统计学差异，见图1。进一步分析放置后3、6个月时不同IUD放置时期的组间出血问题提示：放置3个月时，3组间出血发生率无统计学差异，见图2；6个月时，正常月经间期组和未分类组出血发生率均低于产褥期末组(P<0.05)，见图3。

表1 放置TCu220C IUD后不同随访时间副反应发生情况

表2 不同放置时期者放置TCu220C IUD 12个月时副反应发生情况

图1 TCu220C IUD不同放置时期出血发生率的meta分析(12个月随访)

图2 TCu220C IUD不同放置时期出血发生率的meta分析(3个月随访)

图3 TCu220C IUD不同放置时期出血发生率的meta分析(6个月随访)

3 讨论

放置IUD后出现副反应的影响因素非常复杂，本研究应用定量meta分析方法对纳入文献中可以合并的影响因素进行了分析。关于TCu220C副反应的国外RCT文献在本研究中仅纳入1篇，因此只比较了12个月时随访情况。单组率比较发现，国外组出血发生率与国内组无统计学差异；而疼痛、感染的发生率则高于国内组，考虑可能与国外组IUD使用者的自我保健意识较高有关。以往也有研究表明，使用对象文化程度越高，因出血(疼痛)取出的风险越大，这与文化程度高的妇女对疼痛的耐受性较低、较为关注自身健康状况及早就医有关[20]。但因本研究纳入的国外文献较少，尚难以得出明确结论，关于国内外副反应的差异还有待于进一步的研究。

3.1 IUD使用时间对IUD副反应的影响

本研究表明，放置TCu220C IUD后,出血、疼痛和感染各种副反应在放置初期发生率均较高，但随着使用时间的延长均呈下降趋势。这可能与放置初期IUD对子宫内膜刺激致子宫应激反应高而后期逐渐适应有关。此外，随着放置时间的延长，因副反应而终止的使用者不断增加也可能使续用对象中出现副反应人数相对减少。在同一使用时间内，副反应发生率依次为出血、疼痛和感染，提示应加强TCu220C IUD使用者在放置初期的随访，尤其是对出血的处理。

3.2 不同放置时期对IUD副反应的影响

不同放置时期可能对IUD出血的发生有一定影响。本研究中，未分类组文献TCu220C使用对象因包括不同放置时期，如人工流产后、月经间期、月经期、哺乳期放置等无法单独归类，因此划为未分类组。产褥期一般为产后6～8周，产褥期末放置与哺乳期放置有一定的重合，以往有研究表明，哺乳期放置IUD因出血取出的发生率低于其他时期，但该研究未考虑不同IUD类型在不同放置时期对出血的影响[21]。根据IUD放置的医学标准[22]，在产后任何阶段放置含铜IUD，放置并发症穿孔和感染均不增加，但相关证据并未提及放置IUD一段时间后的出血情况。本研究meta分析显示，3个月随访时，正常月经间期组、产褥期末组和未分类组组间出血发生率无统计学差异；但6个月随访时，产褥期末组出血发生率高于正常月经间期组和未分类组；12个月随访时与未分类组相比无统计学差异，但仍显著高于正常月经间期组。提示在产褥期末放置TCu220C 后6～12个月时，出血发生率较月经间期放置有上升的可能，可能与分娩后子宫在恢复期不断收缩引起TCu220C对子宫内膜机械刺激有关。

未分类组文献中使用对象的放置时期分别为：陈和平[6]课题组为月经周期1～12天和人工流产后放置，包含了月经期放置和流产后放置；方可娟[5]课题组虽为月经间期放置，但仍包含23.9%哺乳期使用对象。因此，考虑在TCu220C放置时应尽可能选择正常月经间期，对非月经间期放置TCu220C的使用对象，在随访中应加强此类问题的观察与处理。IUD可在不同时期放置，但由于纳入文献中关于放置时期的分类尚不够完整，因此限制了对更多副反应影响因素的深入分析。

4 结论

IUD副反应是评价IUD安全性的重要指标，当副反应持续时间长或症状加重时，有可能导致IUD的因症终止。本研究首次对目前广泛使用的TCu220C副反应相关因素做了初步探讨，TCu220C放置初期应注意出血的处理，产褥期末放置对象还应加强使用3个月之后的随访，以减少TCu220C副反应的发生。

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[责任编辑：董 琳]

A meta analysis of side effect of TCu220C and its influence factors

BA Lei, ZHOU Jian, LI Ying*

JiangsuInstituteofPlannedParenthoodResearch，Nanjing, 210036

*Correspondingauthor:liying2008@qq.com

Objective: To evaluate the side effect of TCu220C IUD and its influence factors, and to provid scientific evidence for safely using IUD. Method: 9 databases such as PubMed、EMBASE、CENTRAL, CBMdisc, CMCI, CNKI, VIP, some websites such as Current Controlled MetaRegister, FDA, WHO and websites of related enterprises were searched. Software of Openmeta analyst was used to analyze and pool data. Result: 7726 Chinese and English literatures were searched preliminarily, but only 15 RCTs or quasi RCTs about TCu220C were recruited for further analysis according to the inclusion and exclusion criteria. There were a total of 22253 women, including 7558 IUD users in TCu220C group. Along with the increasing of TCu220C IUD used time, the rate of side effect had decreased, which included bleeding, pain, infection of TCu220C. At 12 month followed up, the rate of pain and infection between abroad and domestic user had statistical significantly difference. The rate of bleeding of patients who were inserted TCu220C IUD at the end of puerperium was significantly higher than that of patients inserted intermenstrual period at 6 month and 12 month followed up. Conclusion: The rate of side effect and its influence factors of TCu220C IUD based on Meta analysis were first reported in the article. The results suggested that the medical professional should pay more attention to bleeding in the early stage of TCu220C inserted. In order to reduce the rate of side effect, women who is inserted TCu220C IUD at the end of puerperium should be strengthen following up.

Meta analysis；TCu220C；Intrauterine device；Side effect

国家卫生计生委卫生技术评估项目(20140603)

2016-01-25

2016-08-11

10.3969/j.issn.1004-8189.2016.10

*通讯作者：Liying2008@qq.com