郭秀丽（河南省西平县中医院，河南 驻马店 463900）



氯吡格雷与小剂量阿司匹林对胃黏膜损伤的对比研究

郭秀丽
（河南省西平县中医院，河南 驻马店 463900）

【摘要】目的 研究分析氯吡格雷与小剂量阿司匹林对胃黏膜损伤的情况。方法 选择2014年9月至2015年9月期间进行诊治的153例心脑血管疾病患者，运用随机数字表法进行平均分组，一组51例患者采取基础治疗作为对照组；一组51例患者在基础治疗上加用小剂量阿司匹林作为研究A组；一组51例患者在基础治疗上加用氯吡格雷作为研究B组。结果 研究A组、研究B组患者发生消化道症状的概率显著高于对照组，差异P＜0.05有统计学意义。研究A组、研究B组患者胃黏膜病变评分、胃黏膜病理学评分显著高于对照组，差异P＜0.05有统计学意义。但研究A组与研究B组在消化道症状发生率、胃黏膜病变、胃黏膜病理学评分方面相比，差异P＞0.05无统计学意义。结论 氯吡格雷与小剂量阿司匹林治疗均可导致消化道不良症状的发生，对胃黏膜造成一定的损害，临床用药时应做好预防处理。

【关键词】氯吡格雷；小剂量阿司匹林；胃黏膜损伤

随着人们生活质量的改善，饮食结构的改变，心脑血管疾病的患病率一直高居不下，氯吡格雷、阿司匹林已被广泛用于临床治疗，而治疗后造成的胃黏膜损伤也逐渐引起了临床的重视。以往文献指出［1］，氯吡格雷属于新型的噻吩吡啶类的一种衍生物，具有良好因素方差分析；组间两两比较采用LSD-t检验。检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异有显著意义。

表2 2组心电图ST段下降幅度比较（mV）

表3 两组治疗前后心绞痛发作频率、持续时间、硝酸甘油用量比较

2 结 果

2.1 两组总有效率比较，差异有显著性（χ2=9.09，P＜0.05），可认为治疗后总有效率治疗组高于对照组，见表1。

表1 2组疗效比较

2.2 两组心电图比较：两组ST段下降幅度治疗后对比有显著的统计学差异（P＜0.05），可认为治疗后心电图的改善，治疗组优于对照组，见表2。

2.3 两组治疗后心绞痛发作频率、持续时间及硝酸甘油用量比较：治疗组治疗后心绞痛发作频率明显减少，持续时间明显缩短，硝酸甘油用量明显下降，较对照组有显著统计学意义（P＜0.05），见表3。

3 论 讨

UA发病机制在于：①血管内皮损伤与斑块破裂；②高凝状态及血小板过度激动；③感染及炎性反应。肌氨肽苷注射液其主要成分包括降钙素基因相关肽（CGRP）、腺苷、次黄嘌呤和20多种氨基酸及其代谢中间产物等，具有强效的舒血管功能，在血液循环中具有较强的扩张血管和免疫调节作用［3］。研究证实，肌氨肽苷能明显改善冠脉血流量，减少心肌缺血、缺氧发生，使心绞痛症状明显减轻或消失［4］。本文用肌氨肽苷注射液联合西药常规治疗UA，治疗组临床症状改善明显，观察指标较对照组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05），证明在UA常用西药基础上加用肌氨肽苷注射液能够明显缓解患者胸闷、胸痛等症状，促进缺血性ST-T的恢复，成为治疗UA的良好辅助用药。

参考文献

［1］ 葛均波，徐永键.内科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013：236-242.

［2］ 中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛诊断和治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2000，28（6）：409-412.

［3］ 初晶莉.肌氨肽苷注射液联合苦碟子注射液治疗急性脑梗死的临床疗效观察［J］.中国实用医药，2014，9（33）：123-124.

［4］ 杜文惠，王平，刘玉锐，等.肌氨肽苷联合低分子肝素治疗不稳定性心绞痛90例［J］.中国老年学杂志，2012，32（14）：3053-3054.的抗血栓形成、抗血小板聚集的作用；对于氯吡格雷、阿司匹林两种药物，了解影响胃肠道损伤的相关因素及防治方法，可有效消除胃肠道损伤对患者健康造成的危害，对临床治疗具有积极的意义。现选择2014年9月至2015年9月期间进行诊治的153例心脑血管疾病患者，进一步探析氯吡格雷与小剂量阿司匹林对胃黏膜造成的影响，研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2014年9月至2015年9月期间进行诊治的153例心脑血管疾病患者，运用随机数字表法进行平均分组。对照组51例患者中，24例女性患者，27例男性患者。年龄35～65岁，平均年龄（48.68 ±5.16）岁。研究A组51例患者中，22例女性患者，29例男性患者。年龄31～68岁，平均年龄（49.14±5.28）岁。研究B组51例患者中，23例女性患者，28例男性患者。年龄34～67岁，平均年龄（48.68± 5.54）岁。运用统计学软件对三组患者的一般资料进行分析，差异P＞0.05无统计学意义，临床可比性突出。

1.2 方法。对照组：51例患者采取基础治疗，主要是应用扩血管类药物、硝酸甘油等治疗［2］。一组51例患者在基础治疗上加用小剂量阿司匹林作为研究A组。阿司匹林，早餐后顿服，剂量为100 mg，每天一次。一组51例患者在基础治疗上加用氯吡格雷作为研究B组。氯吡格雷，早餐后顿服，剂量为75 mg，每天一次。

1.3 观察及检测指标：治疗后，观察三组患者上腹部不适、黑便、呕血、反酸、烧灼感、恶心等消化道症状表现。治疗结束后，均进行内镜检查，同时进行大便隐血检查，注意检测前素食3 d。内镜检查前，做好胃镜检查的常规准备，可应用利多卡因胶浆，口服用药。检查过程中，认真观察三组患者内镜下胃黏膜病变情况，并做好详细记录。同时，在胃黏膜炎症最明显部位取活检两块，实施病理学检查。

1.4 胃黏膜病变及病理评分：根据Byron黏膜损伤法进行胃黏膜评分［3］：胃黏膜正常或充血记为0分；存在数量不等的黏膜下水肿或者出血，但没有糜烂，记为1分；存在一个糜烂灶，伴有黏膜下水肿或出血，记为2分；发现2～4个糜烂灶，伴有黏膜下水肿或者出血，记为3分；存在5个或更多糜烂灶，又或是有单个溃疡，伴有黏膜下水肿或出血，记为4分；一旦发现多发性溃疡，黏膜下水肿或出血，记为5分。胃黏膜病理学根据0～3分半定量标准进行评分［4］。0分表示没有记性炎症征象；1分表示黏膜充血，出现少量中性白细胞浸润；2分表示上皮细胞坏死，出现大量中性白细胞浸润；3分表示上皮细胞脱落，并且组织间质出血，出现大量中性白细胞浸润。

1.5 统计学分析：运用统计学软件SPSS 16.0 对试验所得数据进行统计处理，试验的计数数据，可用百分比（%）表示，以卡方χ2进行检验。试验的计量数据，应用（x-±s）表示，然后以配对样本t进行检验。如果P＜0.5，表明研究有统计学意义。

2 结 果

2.1 消化道症状情况。研究A组：上腹不适者5例，约为9.80%；恶心、呕吐者3例，约为5.88%；呕血或黑便者2例，约为3.92%；烧灼感、反酸者3例，约为5.88%，发生率为25.49%；研究B组：上腹不适者6例，约为11.76%；恶心、呕吐者3例，约为5.88%；呕血或黑便者2例，约为3.92%；烧灼感、反酸者2例，约为3.92%，发生率为25.49%；对照组：上腹不适者1例，约为1.96%；无恶心、呕吐者、呕血或黑便者、烧灼感、反酸者等症状发生，发生率为1.96%。可见，研究A组、研究B组患者发生消化道症状的概率显著高于对照组，差异P＜0.05有统计学意义。但研究A组、研究B组之间相比，差异P＞0.05无统计学意义。

2.2 胃黏膜病变及病理评分。研究A组：胃黏膜病变评分（2.83± 1.01）分，胃黏膜病理学评分（1.90±0.638）分；研究B组：胃黏膜病变评分（2.74±1.03）分，胃黏膜病理学评分（1.93±1.06）分；对照组：胃黏膜病变评分（0.54±0.40）分，胃黏膜病理学评分（0.43± 0.25）分。可见，研究A组、研究B组患者胃黏膜病变评分、胃黏膜病理学评分显著高于对照组，差异P＜0.05有统计学意义。但研究A组、研究B组之间相比，差异P＞0.05无统计学意义。

3 讨 论

阿司匹林属于一种血小板活性抑制药物，被广泛用于心脑血管疾病的治疗，特别对支架植入、急性冠脉综合征患者，更强调氯吡格雷及阿司匹林双重抗血小板治疗的重要性［5］。随着该类药物的应用，治疗后不良反应的发生率也随之增多，特别是对胃黏膜造成的损伤，逐渐受到临床的重视。相关研究显示［6］，随着阿司匹林应用剂量的增加，其造成胃黏膜损伤的程度越重。但是，即便应用小剂量阿司匹林治疗，也会加大消化道溃疡出血的风险。有研究指出，阿司匹林治疗后数小时或数天，会导致胃黏膜出现瘀点或糜烂，大概1周或更长的时间，便可以引发消化性溃疡，停止用药后数天，药物对黏膜前列腺素、血小板的影响仍然存在。氯吡格雷则属于前体药，该药的活性代谢产物及血小板表面腺苷酸环化酶耦联的二磷酸腺苷受体结合，将血小板活化、黏附以及聚集的途径阻断，进而起到良好的抗血小板作用。氯吡格雷造成胃黏膜损伤的病理机制还不是非常明确，这可能与其抑制血小板衍生的生长因子、血小板释放的血管内皮生长因子具有紧密关联性，从而对胃黏膜新生血管的形成造成抑制，降低了胃黏膜的血流量，使溃疡或者糜烂的修复受到明显影响。虽然氯吡格雷可能不是造成消化性溃疡的主要原因，但是该药物的抗血管生长作用，对胃黏膜屏障进行破坏，抑制了幽门螺杆菌感染、胃黏膜糜烂或者其他药物所引起的微小溃疡的愈合。本次试验结果显示，研究A组患者消化道不良反应的发生率25.49%、研究B组患者的发生率25.49%显著高于对照组的1.96%，差异性显著。在胃黏膜损伤方面，研究A组、研究B组患者胃黏膜病变评分、胃黏膜病理学评分显著高于对照组，这与张伟等人的研究相类似［7］。由此不难推断，氯吡格雷与小剂量阿司匹林治疗均可导致消化道不良症状的发生，对胃黏膜造成一定的损害，临床用药时应做好预防处理。

［1］ 张秋瓒，王邦茂，杨倩，等.氯吡格雷联合阿司匹林对大鼠胃黏膜的影响及 TNF-α、VEGF表达研究［J］.中国现代医学杂志，2014，24（5）：45-46.

［2］ 高欣，吴海露，张振玉.氯吡格雷对大鼠急性胃黏膜损伤愈合的影响及机制［J］.世界华人消化杂志，2012，20（10）：861-865.

［3］ 张澍田.阿司匹林和氯吡格雷所致胃肠道损伤的防治策略［J］.中国实用内科杂志，2011，31（5）：336-337.

［4］ 孙沂，樊宏伟，王书奎，等.阿司匹林、氯吡格雷联用对人胃黏膜上皮细胞株GES-1增殖的影响［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2012，19（6）：520-521.

［5］ 冯燕.阿司匹林和氯吡格雷所致胃肠道损伤的临床分析及防治［J］.世界最新医学信息文摘，2015，15（11）：87-88.

［6］ 孙沂，樊宏伟，张振玉.氯吡格雷对胃肠道的损害及其防治［J］.世界华人消化杂志，2012，17（8）：1849-1850.

［7］ 张伟，吴本俨，王孟薇.小剂量阿司匹林引起胃黏膜损伤机制的研究［J］.军医进修学院学报，2012，12（3）：573-574.

中图分类号：R54；R9

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）17-0181-02