王文兴，慕红文，黄碧清

(天津海滨人民医院 口腔科，天津 300280)

重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗复发性阿弗他口腔溃疡的疗效

王文兴Δ，慕红文，黄碧清

(天津海滨人民医院 口腔科，天津 300280)

目的 观察和分析重组牛碱性成纤维细胞生长因子(re-combinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF)治疗复发性阿弗他口腔溃疡的治疗效果。方法 选取天津海滨人民医院口腔科复发性阿弗他口腔溃疡患者62例患者采用双盲法随机分为对照组和研究组各31例。其中对照给予维生素B(Vb)+西吡氯铵漱口液漱口的常规疗法，研究组在此基础联用重组牛碱性成纤维细胞生长因子。1个疗程后(1w)对2组患者的免疫功能、相关临床指标及疗效进行比较。结果 经过1个疗程2组患者外周血CD4+、CD4+/CD8+与治疗前相比，均显著提升(P<0.05)，但研究组提升程度优于对照组(P<0.05)；研究组在疼痛消失时间、溃疡面大小、溃疡面愈合时间、进食改善时间等相关临床指标上与对照组相比，差异均有显著性差异(P<0.05)；研究组无效患者1例，治疗有效率为96.8%，而对照组无效患者8例，治疗有效率为74.2%，2组相比差异显著(P<0.05)。结论 rb-bFGF治疗复发性阿弗他口腔溃疡是一种有效可行的治疗方式，有效提高患者免疫力、促进溃疡面的愈合和减轻患者痛苦。

重组牛碱性成纤维细胞生长因子；复发性阿弗他口腔溃疡；疗效观察；免疫功能

复发性阿弗他口腔溃疡(recurrent aphthous ulcer，RAU)系口腔黏膜溃疡反复发生的一种口腔黏膜疾病，患病率高达20%，居口腔黏膜病的首位，病因复杂，目前尚不明确，可能与自体免疫性有关。临床表现主要为口腔黏膜反复出现溃疡，有单发、多发，任何部位均可复发。临床上多采用外用药物进行局部治疗，但受口腔唾液等因素的影响，疗效欠佳[1]。研究显示，牛碱性成纤维细胞生长因子(re-combinant bovine basic fibroblast growth factor，rb-bFGF)有利于血管生长因子的形成及促进新生血管的生成和创面的愈合，在治疗RAU上具有较好的疗效[2]。为此，本研究对48例RAU患者在常规治疗的基础上联用rb-bFGF，达到了预期的临床效果，现将相关情况整理报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取天津海滨人民医院口腔科于2014年1月～2015年9月期间收治的RAU患者62例，采用双盲法随机分为2组。其中对照组31例，男女比例为17/14，年龄范围22～53岁，平均年龄 (40.3± 5.2)岁，平均病程(6.5±3.7)年；研究组31例，男女比例18/13，年龄范围23～52岁，平均年龄(40.4±5.1)岁，平均病程(6.4±3.9)年。入组标准：经由2名医生诊断，且符合中华口腔医学会制定的相关诊断标准[3];无口腔内局部刺激因素、严重RAU、全身系统性疾病及精神疾病;近期未服用激素(≤6个月)，未接受过系统治疗(≤2个月)。对2组患者基础资料比较差异均无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组给予复合维生素B片(瑞阳制药有限公司，国药准字：H37022585)，2片/次，3次/天，西吡氯胺含漱液漱口3次/天。研究组在此基础上给予重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶(珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字：S20040001)，4次/天。用药前注意漱口，保持口腔卫生，待口腔溃疡暴露并吹干后，轻轻涂抹凝胶于患处，30 min内禁食水，以便于凝胶充分吸收。所有患者均以1 w作为1个疗程，并对治疗效果进行比较。

1.2.2 疗效判定：显效[4]：3d内口腔糜烂、溃疡面愈合，疼痛消失，能正常进食；有效：5 d内口腔糜烂、溃疡愈合或明显缩小，疼痛消失或明显减轻，能正常进食；无效：7 d以上口腔糜烂、溃疡愈合，疼痛消失，正常进食或持续无效者。总有效率=显效率+有效率。

1.2.3 观察指标：于治疗前后清晨空腹抽取患者静脉血，采用酶联免疫吸附法检测CD4+、CD8+及CD4+/CD8+；2组患者治疗后疼痛消失时间、溃疡面大小、溃疡面愈合时间、进食改善时间等相关临床指标；2组患者治疗后的总有效率。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后外周血免疫细胞变化情况比较 经过1个疗程的治疗后，2组患者外周血CD4+、CD4+/CD8+与治疗前相比，均显著提升(P<0.05)，但研究组提升程度优于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后外周血免疫细胞变化情况比较±s)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗后相关临床指标比较 经过1个疗程的治疗后，研究组在疼痛消失时间、溃疡面大小、溃疡面愈合时间、进食改善时间等相关临床指标上与对照组相比，差异均有显著性差异(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗后相关临床指标比较±s)

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者治疗有效率比较 经1个疗程治疗后，研究组无效患者1例，治疗有效率为96.8%，而对照组无效患者8例，治疗有效率为74.2%，2组相比差异显著(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗有效率比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

3 讨论

复发性阿弗他溃疡(RAU)是指具有周期复发特点的口腔黏膜自限性、溃疡性损害。溃疡不大，一般直径2～4 mm，呈圆形或椭圆形，发作时溃疡有“凹、红、黄、痛”特征，即溃疡中央凹陷，基底不硬，周边围有约1 mm的充血红晕带，表面覆有浅黄色假膜，灼痛感明显，给患者的生活带来诸多不便，严重影响患者生活质量。目前普遍认为RAU的发生是多种因素综合作用的结果。其中，免疫、遗传、系统性疾病及微生物因素等在RAU的发生发展中可能起重要作用，而环境的变化、精神心理因素以及局部创伤等可能是RAU的重要发病诱因[5]。临床一般采用包括全身治疗及局部治疗，其中前者是通过糖皮质激素、免疫调节为主，而后者是治疗RAU常用的治疗方法，以抗菌消炎，化学烧灼腐蚀为主[6]。通过抑制局部免疫反应，解除不适症状，预防继发感染并促进溃疡愈合。近年来一些新型生物制剂如重组人表皮生长因子、重组牛碱性成纤维细胞生长因子被用于RAU的局部治疗，具有加快上皮修复，促进溃疡愈合的作用。

1974年Gospodarowicz从牛脑垂体发现对BAIBc3T3细胞等成纤维细胞有明显增殖促进作用的因子，命名为成纤维细胞生长因子(FGF)，主要以酸性(aFGF)和碱性(bFGF)2种分子形式存在。除了成纤维细胞外，对中胚层来源的细胞，尤其是血管内皮细胞也有增殖促进作用。重组牛碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF)，是一种多功能细胞生长因子，对来源于中胚层和外胚层的细胞(如上皮细胞、真皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等)具有促进修复和再生的作用[7]。研究显示，应用于RAU的治疗，可促进毛细血管再生、改善局部血液循环、加速创面的愈合,且患者未见明显不良反应，肝、肾功能及心电图均正常[8]。

有报道指出，RAU可能于机体免疫细胞活性失调有关，RAU患者T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)均有程度不一的变化，多与自体非正常免疫反应有关，表现为口腔黏膜组织坏死，出现反复性溃疡[1，9]。rb-bFGF凝胶在有效促进血管内皮细胞增殖的同时，由于凝胶涂抹于患处，起到保护患处的作用，减少外界刺激，可减轻充血、水肿，减少炎性渗出物，抑制病原微生物生长，缓解血管痉挛，延长药物的有效作用时间[10-11]。本研究结果显示，研究组在外周血免疫细胞、治疗有效率及相关临床指标均显著优于对照组(P<0.05)，提示rb-bFGF能提高患者机体免疫能力，有效促进溃疡面的愈合、口腔黏膜的修复和再生，减轻患者疼痛，也充分体现了以消炎、止痛、促进愈合为主的局部治疗原则。

综上所述，rb-bFGF治疗复发性阿弗他口腔溃疡是一种安全有效的治疗方式。

[1] 丁杨飞.外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子(贝复济)对复发性口腔溃疡愈合的影响[J].海峡药学，2012，24(9)：170-171.

[2]杨锦秀.重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶联合甘草锌胶囊治疗复发性口腔溃疡临床疗效分析[J].中国药物与临床，2014(10)：1406-1407.

[3]中华口腔医学会口腔黏膜病专业委员会.复发性阿弗他溃疡疗效评价试行标准[J].中华口腔医学杂志，2002，37(3)：234.

[4]梁翠云，黄达鸿，彭敏.重组人表皮生长因子治疗儿童手足口病口腔溃疡的临床疗效观察[J].实用口腔医学杂志，2011，27(3)：401.

[5]陈楠.贝复新凝胶应用于口腔溃疡的疗效分析[J].河南职工医学院学报，2013，25(3)：277-278.

[6]罗成.重组牛碱性成纤维细胞生长因子治疗复发性口腔溃疡临床观察[J].中国现代医生，2008，46(2)：75.

[7]廖海，蔡军辉.PELANC结合bFGF治疗手部小面积皮肤缺损[J].中国现代医生，2012，50(6)：36-38.

[8]袁政.重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶治疗复发性阿弗他口腔溃疡疗效观察[J].中国医疗美容，2015，5(1)：73-74.

[9]聂建芳,帅尧.T淋巴细胞亚群对复发性口腔溃疡患者治疗效果的影响[J].中国医药指南，2011，9(14)：264-265.

[10]曲大利，姜群，孙云云，等.重组牛碱性成纤维细胞生长因子外用凝胶联合施保利通治疗复发性口腔溃疡疗效观察[J].中国医师进修杂志，2014，37(36)：6-7.

[11]李玲，吴晓英，王萌.贝复新联合莫匹罗星治疗皮肤擦伤疗效观察[J].中国护理研究，2013，27(19)：1994.

(编校：王俨俨)

Effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor on recurrent aphthous ulcer

WANG Wen-xingΔ, MU Hong-wen, HUANG Bi-qing

(Department of Stomatology, Tianjin People’s Hospital, Tianjin 300280, China)

ObjectiveTo observe and analysis the curative effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor (rb-bFGF) in the treatment of recurrent aphthous ulcer.MethodsIn our hospital (from February to December 2015) for treatment of 62 cases of recurrent aphthous ulcer, according to double blind method, were randomly divided into the study group and the control group, 31 cases in each group.The control group were given the routine therapy of vitamin B (Vb) and cetylpyridinium chloride gargle mouthwash, study group were combined with rb-bFGF on the basis of control group.After 1 courses of treatment (1 w), the immune function, related clinical indicators and efficacy of two groups were compared.ResultsAfter one course of treatment, peripheral blood CD4+, CD4+/ CD8+in two groups of patients significantly enhanced compared with before treatment (P<0.05), while the above indicators in study group improved significantly better than the control group (P<0.05); the pain disappearance time, ulcer size, the ulcer healing time and feeding improvement time in study group were significantly better than control group, the differences were significant difference (P<0.05); there was 1 case of invalid efficacy in study group with effective rate of 96.8%, while 8 cases in control group in control group with effective rate of 74.2%%, there were significant difference between two groups (P<0.05).Conclusionrb-bFGF is an effective treatment for recurrent aphthous ulcer, which could enhance the immunity of the patients, promote ulcer surface healing and relieve the pain of patients.

recombinant bovine basic fibroblast growth factor; recurrent aphthous ulcer; clinical observation; immunity

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.51

王文兴，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：口腔，E-mail：wangwenxing234@sina.com。

R781.5+1

A