刘秀娟，王玉明

(1.首都医科大学附属北京中医医院 风湿科，北京 100010；2.中国核工业北京401医院 中医科，北京 102413)

清热解毒止痛方对膝骨关节炎急性期ESR、CRP的影响及疗效

刘秀娟1,2，王玉明1Δ

(1.首都医科大学附属北京中医医院 风湿科，北京 100010；2.中国核工业北京401医院 中医科，北京 102413)

目的 探讨清热解毒止痛方对膝骨关节炎急性期血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)的影响及疗效。方法 选择首都医科大学附属北京中医医院风湿科门诊及住院诊治的60例膝骨关节炎急性期患者，随机分为2组，对照组30例采用洛索洛芬钠治疗，研究组30例在口服洛索络芬钠基础上服用清热解毒止痛方，分别于治疗前后测定患者血清ESR、CRP水平及关节功能评分，对比疗效。结果 治疗4w后，研究组ESR、CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，研究组关节功能评分改善及总体疗效均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 清热解毒止痛方能降低急性期膝骨关节炎患者ESR、CRP水平，减轻炎性损伤，改善关节功能，有较好疗效。

清热解毒止痛方；急性期膝骨关节炎；ESR；CRP；疗效

骨关节炎(Osteoarthritis，OA)是一种以关节软骨变性、破坏及骨质增生为病理特征的慢性、增龄性疾病，其特征性表现为活动及负重后疼痛加剧、休息后减轻，骨关节炎是中老年人常见病，女性发病率高于男性，有一定的致残率[1]。骨关节炎发病机制尚不明确，目前各种治疗手段均不能阻断其病理进程，治疗目的主要是控制疼痛、改善关节功能和提高生活质量[2]。骨关节炎急性期以疼痛为主要症状，其局部的炎性疼痛导致的膝关节周围相关结构的失稳，或膝关节周围结构的失稳状态诱发的炎性反应，均是软骨、韧带进一步退变的病理基础，因此急性期控制炎症反应、缓解疼痛，可延缓关节进一步的退变[3]。

骨关节炎属中医“骨痹”、“鹤膝风”范畴[4]，近年来骨关节炎的炎症发病机制逐渐被认识，有学者认为，热毒与骨关节炎的炎症发病机制关系密切，提出“因炎致痛”的观点[5]。尤其在骨关节炎急性期，关节红、肿、热、痛、功能障碍等热毒表现更为明显。首都医科大学附属北京中医医院风湿科王玉明主任应用清热解毒止痛方治疗急性期膝骨关节炎，取得较好临床疗效。为进一步评价该方法对急性期炎性指标的影响、临床疗效及安全性，本研究以洛索络芬钠为对照做了临床观察，现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年7月～2016年2月首都医科大学附属北京中医医院风湿科门诊及住院诊治的急性期膝骨关节炎患者60例, 按随机数字表法分组，研究组30例，男12例，女18例，平均年龄(60.4±10.3)岁，平均病程(8.65±4.21) 年；对照组30例，男10例，女20例，平均年龄(61.9±10.2)岁，平均病程(8.54±4.02) 年；2组的性别、年龄、病程等资料经统计学处理，差异无统计学意义。纳入标准：符合膝骨关节炎的中、西医诊断标准，放射学分级(Kellgren和Lawrence分级标准)Ⅰ～Ⅲ级；近1 w内未使用治疗本病的中药、非甾体抗炎药、糖皮质激素、慢作用药；排除标准：排除合并其他类型膝关节炎者；排除伴有严重心、肝、肾等器官疾病者；排除药物过敏症者及依从性差，不能按要求服药者。所有患者均经本院伦理委员会批准，并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 诊断标准:西医诊断标准[6]：按照1995年美国风湿病协会修订的膝骨关节炎临床诊断标准制定:①近1个月大多数时间有膝痛；②有骨摩擦音；③晨僵<30 min；④年龄>38岁；⑤有骨性肥大。满足①+②+③+④条, 或①+②+⑤条，或①+④+⑤条者可诊断为膝骨关节炎。若伴有膝关节红、肿、热、痛、功能障碍则诊断为急性期。

中医诊断标准: 参照《中医病证诊断疗效标准》[7]制定: 起病急骤，膝关节疼痛，肿胀，痛处固定，局部红肿灼热，痛不可触，屈伸不利，得冷稍舒。 多有发热恶风，多汗，口渴，舌红苔黄厚腻，脉滑数。

1.2.2 治疗方法：对照组服用洛索洛芬钠片[60 mg/片，第一三共制药(上海)有限公司]，60 mg/次，3次/次；研究组在对照组的基础上，配合清热解毒止痛方治疗，清热解毒止痛方组成：金银花30 g，连翘30 g，白花蛇舌草30 g，当归15 g，白芍30 g，炙甘草10 g，桂枝10 g，川乌10 g，生地黄30 g，防己20 g，狗脊10 g，威灵仙15 g。每日1剂，水煎400 ml，分2次早晚顿服；2组均治疗4w后观察疗效。

1.2.3 观察指标及疗效标准:膝关节功能评价：采用美国西部Ontario和McMaster大学骨关节炎指数评分(the western Ontario and McMaster universities osteoarthritis index，WOMAC)标准[8]，治疗前后对关节疼痛、关节僵硬、日常活动等方面共24个项目及综合情况进行评分，评分标准：无为0分，轻度为1分，中度为2分，重度为3分，极度为4分。评分越高膝关节功能越差，病情越重，对日常生活的影响程度也越大。

综合疗效判定[9]：根据患者症状、体征评分，参照美国风湿病学会制定的标准分为显效、有效、无效。显效:症状消失，关节活动不受限，综合评分减少70%～95%；有效:症状基本消除，关节活动轻度受限，综合评分减少30%～69%；无效: 症状与关节活动无明显改善，综合评分减少不足30%。

实验室指标：治疗前后检测患者血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)，ESR 采用红外线障碍检测法检测，采用意大利Microsed-System全自动血沉分析仪；CRP采用免疫散射比浊法，采用深圳Plus国赛特定蛋白分析仪及配套试剂。安全性指标：治疗前后检测血常规、肝、肾功能。

2 结果

2.1 2组治疗前后ESR、CRP比较 2组治疗后 ESR、 CRP水平均有明显下降，与各组治疗前比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后研究组ESR、CRP下降水平与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后ESR、CRP比较

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组治疗前后WOMAC评分比较 2组治疗前后WOMAC评分均有明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后研究组WOMAC评分与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后WOMAC评分比较，分)

*P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组治疗后的总疗效比较 治疗后研究组的总有效率为93.33%， 对照组的总有效率为70.00%，2组疗效差异有统计学意义(P<0.05)，研究组总体疗效优于对照组。见表3。

表3 2组治疗后总疗效比较[n(%)]

#P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.4 不良反应 治疗期间，对照组2例出现轻度腹胀，2例出现腹部隐痛；研究组出现2例胃部不适，1例出现轻度腹泻，嘱患者于餐后20 min内服药，不良反应均减轻，未影响继续治疗。2组治疗前后肝肾功、血常规均未见异常。

3 讨论

骨关节炎是中老年高发病，好发于承重关节和易磨损关节，膝关节最易受累。临床表现为膝关节疼痛、肿胀、关节积液、骨擦音、僵硬感和关节功能障碍，晚期可导致关节畸形[10]。软骨退变是骨关节炎的重要病理特征，滑膜炎症是软骨退变的中心环节，也是引骨关节炎患者关节肿胀及疼痛的主要因素。有研究表明，滑膜炎与骨关节炎病情进展密切相关，因此，抑制炎性反应的发生发展对骨关节炎治疗至关重要[11]，CRP、 ESR均为膝骨关节炎的炎症指标，在患者血清中水平的高低，反映病情的轻重及病变活动度，同时也是观察药物临床疗效的良好指标[12]。NSAIDs药物具有解热、镇痛、抗炎作用，在骨性关节炎的治疗中不可替代，洛索洛芬钠为苯丙酸类前体型NSAIDs 药物，具有强效的解热、镇痛、抗炎作用，可迅速降低CRP、ESR等炎性指标，减轻炎症反应、缓解关节疼痛、改善关节功能，且对胃肠道刺激作用较小而为临床广泛应用。但洛索洛芬钠停药后骨关节炎疼痛症状很快复发，关节功能减退，其能否长期应用还有待研究。

骨关节炎属中医“痹证”、“骨痹”等范畴，肝肾亏虚,精血不足,筋骨失于濡润是膝骨关节炎发病之本,外邪痹阻经络是标[13]。急性发作期表现为关节红、肿、热、痛、屈伸不利，热毒瘀滞经络为病机关键。王玉明主任针对急性期病机特点，以清热解毒、活血止痛，补肾柔肝为法则，创立了清热解毒止痛方。方中重用金银花、连翘、白花蛇舌草为君药，白花蛇舌草甘淡而凉，金银花、连翘辛凉，合用既可清热于内，又可透热于外，共奏清热解毒，消肿止痛之功，且无苦寒败胃之弊；生地清热凉血，养阴生津；防己泄热行水止痹痛，二者共助君药清热通络止痛，当归、白芍活血补血敛阴，狗脊补肝肾、强筋骨，合用活血养血、补肾柔肝，扶正以助君药达邪外出，共为臣药；桂枝、川乌、威灵仙辛散温通，既可祛风湿，温经脉、通络止痛，又可佐制清热解毒药物的寒凉之性，为佐药；甘草清热解毒，合白芍还可缓急止痛，又能调和诸药，为使药。全方清热解毒、活血止痛、补肾柔肝，体现中医急则治标、标本兼顾的治疗思想。

有研究表明，清热解毒药物具有解热、抗炎作用[14]，能减轻骨关节炎急性发作时的炎症反应；而补肾和活血中药均有保护软骨、维护软骨的完整性，抑制滑膜炎症及增生作用[15]。清热解毒药与活血化瘀药、补肾柔肝药可产生协同作用，进一步了抑制滑膜炎症，保护关节软骨作用。清热解毒止痛方作为基础方，可广泛用于骨关节炎急性期的治疗，对改善症状和延缓病情发展均起着重要作用。

本研究结果显示，清热解毒止痛方联合洛索洛芬钠在改善关节疼痛、僵硬、关节功能、降低炎症指标ESR、CRP及综合疗效方面，均优于单独服用洛索络芬钠组(P<0.05)，且不良反应少。清热解毒止痛方对骨关节炎是安全有效的，能有效缓解膝骨关节炎患者急性期关节症状、降低患者ESR、CRP水平、改善关节WOMAC评分、提高患者生活质量，是临床治疗骨关节炎的有效药物。

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(编校：王俨俨)

Effect of Qingre jiedu zhitong decoction on ESR and CRP in acute stage of knee osteoarthritis and its curative effect

LIU Xiu-juan1,2, WANG Yu-ming1Δ

(Department of Rheumatology, Beijing Chinese Medicine Hospital Affiliated to the Capital University of Medical Sciences, Beijing 100010, China; 2.Department of Traditional Chinese Medicine, China Nuclear Industry 401 Hospital, Beijing 102413, China)

ObjectiveTo investigate the effect of erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP) in patients with acute stage knee osteoarthritis by Qingre jiedu zhitong decoction.Methods60 patients with acute stage knee osteoarthritis in Beijing Chinese Medicine Hospital Affiliated to Capital Medical University were randomly divided into 2 groups.In the control group, 30 cases were treated with loxoprofen sodium and the study group of 30 cases

oral loxoprofen and Qingre jiedu zhitong decoction.Before and after treatment, the serum levels of ESR, CRP and joint function were measured, and the curative effect was compared.ResultsAfter 4 weeks’ treatment, ESR, CRP levels of the study group were lower than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05), joint function score and the overall efficacy in study group were better than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05).ConclusionQingre jiedu zhitong decoction could reduce the levels of ESR and CRP in patients with acute stage knee osteoarthritis, reduce inflammatory damage and improve joint function, whose effect is significant.

Qingre jiedu zhitong decoction; acute stage knee osteoarthritis; ESR; CRP; curative effect

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.34

刘秀娟，女，研究生在职，副主任医师，研究方向：中医药治疗风湿病，E-mail：lxj6119@163.com；王玉明，通信作者，女，主任医师，研究生导师，研究方向：中医药治疗风湿病，E-mail：yymwang@126.com。

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