刘竹青，朱立波

(1.杭州市第一人民医院 妇产科，浙江 杭州 310006；2.南京医科大学附属杭州医院，妇产科 浙江 杭州 310006)

地屈孕酮与黄体酮联合绒毛膜促性腺激素对先兆流产的有效性评价

刘竹青Δ，朱立波

(1.杭州市第一人民医院 妇产科，浙江 杭州 310006；2.南京医科大学附属杭州医院，妇产科 浙江 杭州 310006)

目的 观察并探讨地屈孕酮与黄体酮联合绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)治疗先兆流产(threatened abortion, TA)的有效性。方法 选择自2015年2月～2016年2月在杭州市第一人民医院妇产科治疗的TA患者92例，按照随机分组法分为2组，各46例，对照组给予黄体酮联合HCG治疗；观察组给予地屈孕酮联合HCG治疗，持续治疗至阴道出血停止。比较2组保胎成功率、临床症状消失时间、激素水平恢复时间及不良反应。结果 观察组保胎成功43例，流产3例，保胎成功率93.4%，对照组保胎成功34例，流产9例，保胎成功率79.0%，观察组成功率明显高于对照组(P<0.05)。观察组血时间、腰腹痛缓解时间、孕酮恢复时间、HCG恢复时间均明显短于对照组(P<0.05)；观察组不良反应率为8.7%(4/46)，对照组不良反应率为10.8%(5/46)，2组不良反应率相比差异不具有统计学意义。结论 地屈孕酮联合HCG能对TA患者的疗效显著，能明显缩短症状消失时间和激素水平的恢复时间。

地屈孕酮；黄体酮；绒毛膜促性腺激素；先兆流产

先兆流产(threatened abortion, TA)是妇产科常见病，指妇女妊娠12 w以前出现以阴道少量出血，伴小腹坠痛或腰酸痛等为主要临床表现的疾病，近年来，随着经济的发展，工作节奏的加快及环境污染的日益严重，TA发病率呈现逐年升高的趋势[1]。如何有效防治TA，一直是医学界关注的热点之一。现代医学认为，引起TA的因素包括：遗传学因素、病毒感染、性激素分泌异常、免疫相关疾病、生殖器相关的异常、内分泌紊乱等，此外，妊娠年龄、既往孕产史、辅助生殖技术等都是引起TA的因素。临床上，TA的治疗方法多种多样，中医疗法包括辨证论治、针刺疗法、艾灸疗法等，西医治疗以激素补充为主，使用的激素为地屈孕酮、黄体酮、绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)[2-3]。本院在2015年2月～2016年2月期间，对46例TA患者给予地屈孕酮联合HCG治疗，效果满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择自2015年2月～2016年2月在杭州市第一人民医院妇产科接受治疗的TA患者92例，符合《妇产科疾病诊断标准》关于TA的诊断标准[4]。纳入标准：符合TA的诊断标准的患者；对本研究涉及之药物无过敏反应；停经40～42 d者，年龄20～40岁；患者病历资料完全，且知情受试。排除标准：排除相关药物过敏的患者；排除本次为异位妊娠或葡萄胎患者；排除近期使用同类药物治疗影响疗效判断的患者。将92例患者按照随机数字法随机分为2组。观察组：年龄21～37岁，平均(29.1±6.7)岁，体质量48～65 kg，平均(59.1±12.4)kg。对照组：年龄20～38岁，平均(30.2±6.2)岁，体质量47～66 kg，平均(59.7±11.2)kg。2组患者一般资料的差异不具有统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组：肌内注射绒毛膜促性腺激素(丽珠集团丽珠制药厂，批号20140912)2000 U/d，口服黄体酮(浙江爱生药业有限公司，批号20150103)100 mg/次，2次/天，持续用药至阴道流血停止。

观察组：肌内注射绒毛膜促性腺激素(丽珠集团丽珠制药厂，批号20140912)2000 U/d，口服地屈孕酮(Abbott Healthcare Products B.V生产，批号20141124)10 mg/次，2次/天，持续用药至阴道流血停止。

孕酮和HCG：应用西门子公司生产的Immulite 2000全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂，测定孕酮和HCG水平，严格按照化学发光免疫仪器使用说明书进行操作。

1.2.2 观察指标及评价标准：比较2组保胎成功率、临床症状消失时间、激素水平恢复时间及不良反应。

2 结果

2.1 2组保胎成功率比较 观察组保胎成功43例，流产3例，保胎成功率93.4%，对照组保胎成功34例，流产9例，保胎成功率79.0%，观察组成功率明显高于对照组(P<0.05)。

2.2 2组止血时间、腰腹痛缓解时间、孕酮恢复时间及HCG恢复时间比较 观察组血时间、腰腹痛缓解时间、孕酮恢复时间、HCG恢复时间均明显短于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组止血时间、腰腹痛缓解时间、孕酮恢复时间、HCG恢复时间比较±s，d)

*P<0.05，与对照组比较，compared with control group

2.3 2组患者不良反应率比较 观察组不良反应率为8.7%(4/46)，对照组不良反应率为10.8%(5/46)，2组不良反应率相比差异不具有统计学意义(χ2=0.192，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者不良反应率比较

3 讨论

流产的过程是一个动态变化过程，在处于TA阶段，如果胚胎正常，并且经过正确的治疗和适当的休息，则可以继续妊娠[5]，正常分娩，因此TA的有效治疗能挽救对患者家庭的伤害。如何有效防治TA，一直是医学界关注的热点之一。现代医学认为，引起TA的因素包括：遗传学因素、病毒感染、性激素分泌异常、免疫相关疾病、生殖器相关的异常、内分泌紊乱等，此外，妊娠年龄、既往孕产史、辅助生殖技术等都是引起TA的因素。临床上，TA的治疗方法多种多样，中医疗法包括辨证论治、针刺疗法、艾灸疗法等，西医治疗以激素补充为主，使用的激素为地屈孕酮、黄体酮、HCG等，疗效确切。

本次研究对46例TA患者采用地屈孕酮联合HCG治疗，对另外46例患者仅采用黄体酮联合HCG治疗。黄体酮是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，是临床上常用的孕激素类药物，影响排卵、妊娠的建立和维护[6-7]，对雌激素激发过程中的子宫内膜有显著的形态学影响，并且参与神经元的兴奋性和神经保护。临床上一般使用的是人工提取或合成的黄体酮，它长期使用同样能促进子宫内膜从增殖期向分泌期的转化[8-9]，为孕卵的着床做准备，并能抑制子宫平滑肌收缩，避免孕卵受损影响着床，使着床不良的孕卵能够继续成活，进而增加其发育为成熟的胚胎的几率。油剂孕酮肌肉注射用于黄体支持与不用孕酮或安慰剂治疗相比，可显著提高临床妊娠率和继续妊娠率[10]，活产率亦显著提高。但其用药不方便，较易形成局部硬结产生疼痛且影响药物的吸收、降低了患者的耐受性、严重者可发生无菌性脓肿。地屈孕酮是由山药中提取的薯葡皂苷元而来[11-12]，是黄体酮的异构体，分子结构与内源性孕激素相似，与孕激素受体亲和力好，因其无雌激素、雄激素及肾上腺素作用，故不会造成女性男性化，而且小剂量即可生效，逐渐受到临床医师的青睐。多数研究表明[13-14]，使用地屈孕酮作为黄体支持剂，与使用黄体酮相比，对妊娠发展的促进作用相一致。本研究发现，应用地屈孕酮联合HCG与黄体酮联合HCG相比，对TA患者的症状缓解更快，提高了保胎的成功率(P<0.05)。

地屈孕酮与孕激素受体有很强的亲和力，能使子宫内膜肥厚，糖元沉积，为孕卵着床作好充分的物质准备，并使妊娠期蜕膜组织不断生长，为早期孕卵的发育做好准备[15]。本研究发现，地屈孕酮与黄体酮治疗相比，可以缩短患者症状的改善时间(P<0.05)，有利于保胎的成功。

综上所述，地屈孕酮联合HCG能对TA患者的疗效显著，能明显缩短症状消失时间和激素水平的恢复时间。

[1] Nanbakhsh F, Behrouzi-Lak T, Amiri F, et al. Comparison of dydrogesterone tablet and progesterone suppository effects on the outcome of pregnancy in pregnant women with threatened abortion: A Randomized Clinical Trial[J]. J Biol Today’s World, 2015, 4(11): 199-203.

[2]陈延斌,吕祺.黄体功能不全先兆流产的治疗及血清孕酮对预后的价值[J].中国妇幼健康研究,2015,26(6):1231-1233.

[3]Kumar A, Begum N, Prasad S, et al. Oral dydrogesterone treatment during early pregnancy to prevent recurrent pregnancy loss and its role in modulation of cytokine production: a double-blind, randomized, parallel, placebo-controlled trial[J]. Fertil Steril, 2014, 102(5): 1357-1363.

[4]米建锋,梁桂玲,何兴梅，等.地屈孕酮联合孕康口服液治疗早期先兆流产34例疗效观察[J].医学综述,2012,18(19):3335-3336.

[5]许雪飞.晚期先兆流产盐酸羟苄羟麻黄碱保胎效果分析[J].现代实用医学,2013,25(5):538-539.

[6]Ayub M, Ibrahim AK, Kausar A, et al. Effective role of progesterone with proven evidence in threaten abortion at public healthcare sectors[J].JMR, 2015, 1(4): 115-117.

[7]Yassaee F, Shekarriz-Foumani R, Afsari S, et al. The effect of progesterone suppositories on threatened abortion: a randomized clinical trial[J]. J Reprod Infertil, 2014, 15(3): 147.

[8]Saharkhiz N, Zamaniyan M, Salehpour S, et al. A comparative study of dydrogesterone and micronized progesterone for luteal phase support during in vitro fertilization (IVF) cycles[J]. Gynecol Endocrinol, 2016, 32(3): 213-217.

[9]张菁云,姚炜,蒋袁园，等.地屈孕酮治疗先兆流产388例疗效观察[J].中国药师,2014,17(6):1006-1007.

[10]朱旦蓉,林晓华.早期先兆流产孕产妇的护理[J].现代实用医学,2013,25(3):351-352.

[11]Zainul Rashid MR, Lim JF, Nawawi NHM, et al. A pilot study to determine whether progestogen supplementation using dydrogesterone during the first trimester will reduce the incidence of gestational hypertension in primigravidae[J]. Gynecol Endocrinol, 2014, 30(3): 217-220.

[12]张扬,俞美娟.地屈孕酮与黄体酮用于治疗先兆流产的临床效果比较[J].生殖医学杂志,2014,23(11):880-883.

[13]Ozdemirci S, Karahanoglu E, Esinler D, et al. Influence of threatened miscarriage on pregnancy and early postpartum period: a case-control report[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2015, 28(10): 1186-1189.

[14]卫爱民.地屈孕酮治疗先兆流产的Meta分析[J].山东医药,2013,53(11):61-62.

[15]Kaur R, Gupta K. Endocrine dysfunction and recurrent spontaneous abortion: An overview[J]. Int J Appl Basic Med Res, 2016, 6(2): 79.

(编校：王俨俨)

Clinical efficacy of dydrogesterone or progesterone combined with human chorionic gonadotropin in threatened abortion

LIU Zhu-qingΔ, ZHU Li-bo

(1.Department of Gynecology and Obstetrics, No.1 People’s Hospital of Hangzhou, Hangzhou 310006, China; 2.Department of Gynecology and Obstetrics，The Affiliated Hangzhou Hospital of Nanjing Medical University, Hangzhou 310006, China)

ObjectiveTo observe and explore the effectiveness of dydrogesterone or progesterone combined with human chorionic gonadotropin (HCG) in the treatment of threatened abortion (TA).Methods92 TA patients in this hospital from February 2015 to February 2016 were selected and divided into two groups according to the randomization method, 46 patients in both observation group and the control group, the control group were treated with progesterone combined with HCG, and observation group were treated with dydrogesterone combined with HCG. Miscarriage success rate, clinical symptoms disappeared time, hormone recovery time and adverse reactions were compared.Results43 cases were successfully miscarriaged, 3 cases were abortion, miscarriage success rate was 93.4% in observation group, while in the control group, 34 cases were successfully miscarriaged, 9 cases were abortion, miscarriage success rate was 79.0%,miscarriage success rate in observation group was significantly higher than the control group (P<0.05). The time of hemostasis, lumbar pain relief time, progesterone recovery time, HCG recovery time were significantly shorter in observation group than in control group (P<0.05). The incidence of adverse reactions rate in observation group was 8.7% (4/46), while it was 10.8% (5/46) in the control group, the difference was no statistically significant.ConclusionDydrogesterone combined with HCG has a significant effect for TA patients, could significantly shorten the time for hormone levels and recovery time.

dydrogesterone; progesterone；HCG; threatened abortion

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.07.20

刘竹青，通信作者，女，硕士，住院医师，研究方向：妇产科，E-mail：zq_liu1984@163.com。

R714.21

A