赵磊吉林市解放军第222医院，吉林吉林　132011



不孕不育患者的免疫因素分析

赵磊
吉林市解放军第222医院，吉林吉林132011

［摘要］目的探索分析不孕不育患者的免疫因素。方法选择2013年1月—2015年10月期间在该院进行治疗的500例不孕不育患者为研究对象，采用ELISA（酶联免疫吸附法）测定所选患者血清中生殖免疫抗体情况，观察分析免疫因素对不孕不育患者的影响。结果男性患者AsAb阳性率为47.06%，女性患者AsAb阳性率为19.52%，ACA阳性率为15.18%；EmAb阳性率为14.94%，AoAb阳性率为11.81%，HCGAb阳性率为10.12%，ATAb阳性率为7.47%。结论精子免疫是导致不孕不育最主要的免疫因素，免疫因素诊治对不孕不育患者临床治疗意义重大，需要引起临床重视。

［关键词］不孕不育；免疫因素；分析

不孕不育不但会危害患者的身心健康，还会对患者的家庭和睦，甚至是整个社会的和谐安定造成不良影响。因此，不孕不育是临床研究的热点课题。根据相关资料［1］，我国已婚夫妇的不孕不育发病率约为10%～15%之间。该研究选择该院收治的500例不孕不育患者为研究对象，探索分析不孕不育患者的免疫因素，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年1月—2015年10月期间在该院进行治疗的500例不孕不育患者为研究对象，所选患者婚龄均超过2年，其中男性患者85例，女性患者415例，其中宫颈炎患者135例、宫颈息肉患者102例，阴道炎患95例、子宫内膜异位症患者83例、其中包括原发性不孕患者280例，继发性不孕患者90例，流产次数超过2次者45例，患者25～40岁，平均（34.5±2.5）岁，病程3～10年，平均（3.5±1.5）年，经过精液检查、B超检查、子宫输卵管检查等排除生殖道畸形、内分泌异常等因素导致的不孕不育。

1.2方法

采用回顾性分析法对所选500例不孕不育患者的临床资料进行观察和分析，并检测所选患者的血清生殖免疫抗体情况（包括抗心磷脂抗体（ACA）、抗绒毛膜促性腺激素抗体（HCGAb）、抗子宫内膜抗体（EmAb）、卵巢抗体（AoAb）、抗滋养细胞膜抗原抗体（ATAb）、抗精子抗体（AsAb）），抽取2 mL患静脉血，自然凝固后分离血清，于-20℃保存待测，研究采用的检测方法为ELISA法，仪器为芬兰Labsysterns MK洗板机和酶标仪。

1.3观察指标

观察分析500例不孕不育患者中：①男性患者血清生殖免疫抗体阳性率；②女性患者的血清生殖免疫抗体阳性率；③对比原发性不孕患者和继发性不孕患者的血清生殖免疫抗体阳性率。

1.4统计方法

采取SPSS 19.0统计学软件进行汇总数据分析和处理，计数资料采取率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1女性患者的血清生殖免疫抗体阳性率

此次研究中女性患者共415例，女性患者血清生殖免疫抗体阳性率最高者为AsAb，阳性率为19.52%（81/ 415），其中出现2项抗体阳性者93例，所占比率为22.41%，出现3项抗体阳性者30例，所占比率为7.22%，出现4项抗体阳性者5例，所占比率为1.20%，女性患者的血清生殖免疫抗体检测结果如表1所示。

表1　女性患者的血清生殖免疫抗体检测结果

2.2原发性不孕、继发性不孕患者的AsAb阳性率

此次研究中包括原发性不孕患者280例，继发性不孕患者90例，其中原发性不孕患者的AsAb阳性率为22.14%（62/280），继发性不孕患者AsAb阳性率为11.11%（9/90），两者的AsAb阳性率相比，差异有统计学意义（χ2=5.29，P＜0.05）

2.3男性患者的AsAb阳性率

此次研究中男性患者共85例，其中AsAb阳性者47例，阳性率为47.06%。

3　讨论

不孕不育是临床常见疾病，我国已婚夫妇的不孕不育发生率为10%～15%左右。约有15%～20%的女性在妊娠期间出现流产［2］。根据有关资料［3］，近年来，我国的不孕不育发生率呈现逐渐上升的趋势。不孕不育会对患者的身体健康、心理健康、生活质量等多个方面造成不良影响，因此，探索不孕不育的发生机制，以提高患者的治疗效果具有重要的现实意义。

免疫反应是抗体对入侵人体的抗原进行特异性免疫反应的过程，机体产生抗体、致敏淋巴细胞等［4］。大量临床事实证实了不孕不育与患者的免疫因素具有密切的关系，因此，此次研究以该院500例不孕不育患者为研究对象，进行不孕不育发生机制和免疫因素的关系探讨，根据研究结果，男性患AsAb阳性率为47.06%，女性患者血清生殖免疫抗体阳性率依次：①抗精子抗体（AsAb），阳性率为19.52%；②抗心磷脂抗体（ACA），阳性率为15.18%；③抗子宫内膜抗体（EmAb），阳性率为14.94%；④卵巢抗体（AoAb），阳性率为11.81%；⑤抗绒毛膜促性腺激素抗体（HCGAb），阳性率为10.12%；⑥抗滋养细胞膜抗原抗体（ATAb），阳性率为7.47%，部分患者出现≥2项免疫抗体阳性。

3.1抗精子抗体（AsAb）

抗精子抗体能够通过多种机制造成患者出现不孕不育：①精液抗原能够引发男性出现自身免疫（该次研究中，男性患者的AsAb阳性率为47.06%），正常男性机体存在血睾屏障，能够起到阻止精子和自身免疫系统接触的作用，但当患者出现生殖系统局部炎症或者由于意外、手术等使得血睾屏障受到破坏，就会导致精子、其可溶性抗原受到男性自身免疫系统影响，进而影响生育能例；②AsAb能引发女性出现同种免疫（该次研究中，女性AsAb阳性率19.52%），正常女性不会对配偶的精子抗原产生抗精子免疫反应，这是因为精浆中存在高效的免疫抑制物质，能够干扰女性免疫活性细胞对精子抗原的识别能力和的反应能力。但是，当女性存在生殖道粘膜损伤时，例如经期、人流术后等进行性活动，会造成女性出现抗精子免疫反应，从而引起不孕。研究进一步比较了原发性、继发性不孕的AsAb阳性率，结果表明原发性不孕患者的AsAb阳性率显著高于继发性不孕，另外，有研究人员报道［5］，AsAb阳性者，流产率将显著上升，可见，检测AsAb抗体对于不孕不育的诊断和治疗意义重大。

3.2抗心磷脂抗体（ACA）

心磷脂是带负电荷的磷脂之一，是人体细胞膜的重要组成部分，能够与ACA结合而造成小血管内形成血栓倾向，继而引起蜕膜、胎盘血流不足等症状。ACA主要是在机体出现损害、粘连、炎症之后，作用机理为通过抑制前列腺素，降低C-反应蛋白活性、抑制抗凝血酶Ⅳ的形成，同时改变血管内皮和血小板的关系等。该组病例中患者ACA阳性率较高与患者中宫颈炎、阴道炎等患者比率较高有关。

3.3抗子宫内膜抗体（EmAb）

EmAb的靶细胞为子宫内膜，是人体自身抗体之一，能够引起一系列的免疫病理反应，在补体的参与下，EmAb和靶抗原能够导致子宫内膜发育不良、分泌障碍等，从而造成患者出现不孕、流产等。根据有关资料，EmAb是子宫内膜异位症的标志性抗体，在子宫内膜异位症的患者的阳性率高达70%～80%。此次研究中子宫内膜异位症患者83例，占总体的20.0%，可见，临床对EmAb检测能够进行子宫内膜异位的有效诊断，并能够为患者的进一步治疗提供重要的参考依据，在此基础上能够提高EmAb导致的不孕不育患者的治疗效果。

3.4卵巢抗体（AoAb）

根据有关资料［6］，人体卵巢组织抗原的成分组成十分复杂，并且每一种成分都会由于手术或者感染等因素造成抗原出现异常表达。从而使得患者机体出现卵巢抗体，自身免疫性卵巢炎（是指将患者卵巢组织作为抗原引起的患者自身的免疫反应）会造成患者机体出现过强的细胞免疫反应和体液免疫反应，从而使得女性患者的卵巢功能受到影响，进一步出现影响患者的生育功能。近年来，经过临床证实，多囊卵巢综合征患者的AoAb阳性率一般较高。研究人员认为，由于免疫反应引起患者出现卵巢的炎症反应，进一步造成患者出现异常细胞因子是导致多囊卵巢综合征的重要致病因素之一。

3.5抗绒毛膜促性腺激素抗体（HCGAb）

绒毛膜促性腺激素是维持孕妇早期妊娠的激素，HCG是由特定的孕激素分泌产生，能够对黄体的发育、类固醇等激素的产生起到重要的作用。另外，HCG是维持早期妊娠母体不会对胎儿产生强烈的排异反应的关键因素之一。HCGAb会与患者HCG活性部位相结合，从而阻断HCG的生理作用，造成患者的妊娠无法维持，即出现习惯性流产等症状，进一步导致不孕不育。

3.6抗滋养细胞膜抗原抗体（ATAb）

合体滋养层细胞是与母体循环直接接触的部分，是母体免疫细胞应答的靶细胞，大量临床事实报道在合体滋养层不会出现HLA-1类、ABO抗原，这些现象说明了滋养层细胞膜上存在着自身的抗原标志，这些标志会对母体的免疫反应造成影响。根据有关资料，临床已经鉴别的滋养层特异性抗原包括滋养层抗原1和滋养层抗原2，前者主要阴道产生细胞毒性的T细胞反应，后者主要位于人体的淋巴细胞、内皮细胞、滋养层细胞等，能够刺激B细胞成圣抗体，对妊娠期母体对胎儿的免疫作用具有十分重要的作用，大量临床报道称，流产患者的ATAb阳性率显著高于正常的孕妇群体，提示，ATAb与流产之间存在着一定的关系，另外，由研究人员报道称，孕次与ATAb含量水平呈正比关系，提示ATAb与母体滋养细胞的多次特异性免疫应答相关，习惯性流产患者的每一次流产都会加强抗体产生，这些抗体又会加速患者的流产，如此恶性循环影响患者的生育功能。

综上所述，精子免疫是导致不孕不育最主要的免疫因素，免疫因素诊治对不孕不育患者临床治疗意义重大，需要引起临床重视。

［参考文献］

［1］高庆丽.生殖免疫抗体检测在不孕不育临床价值研究［J］.中国妇幼保健，2015，30（18）：3006-3008.

［2］梁颖，李艳，王亚柱，等.2160例不孕不育及发育异常患者R显带染色体核型分析［J］.中国医科大学学报，2013，42（11）：1008－1011.

［3］叶明建，王小尚，朱卫中，等.146例不孕不育患者的生殖免疫功能检测与探讨［J］.放射免疫学杂志，2013，26（5）：666－667.

［4］谢正媛，赵树华，陈涓涓，等.不孕不育患者解脲支原体与血清抗精子抗体相关性分析［J］.中国计划生育学杂志，2013，21（1）：50－51.

［5］Monika Fraczek，Maciej Kurpisz. Cytokines in the male reproductive tract and their role in infertility disorders［J］. Journal of Reproductive Immunology，2015，11（5）：1351-1353.

［6］Mauricio S，Ludovico Muzii，Riccardo Marana. Anatomical causes of female infertility and their management［J］. International Journal of Gynecology and Obstetrics，2013，7（20）：1550.

Analysis of Immune Factors in Infertile Patients

ZHAO lei
Jilin Municipal People's Liberation Army 222nd Hospital，Jilin，Jilin Province，132011 China

［Abstract］Objective To explore the immune factors of infertility patients. Methods Select January 2013 to October 2015 period in our hospital for treatment of 500 cases of infertility patients as the object of study，using ELISA（enzyme-linked immunosorbent assay）and determination of selected reproductive antibodies in the serum of the patients to observe and analyze the effect of immune factors of patients with infertility. Results The positive rate of AsAb in male patients was 47.06%，women with AsAb positive rate was 19.52%，the positive rate of ACA to 15.18%；EMAb positive rate of 14.94%，the positive rate of aoab 11.81%，the positive rate of hcgab was 10.12%，ATAB positive rate is 7.47%. Conclusion Sperm immunization is the most important immune factor in infertility，and the diagnosis and treatment of immune factors is significant to the clinical treatment of infertility patients.

［Key words］Infertility；Immune factors；Analysis

［中图分类号］R711.6

［文献标识码］A

［文章编号］1672-5654（2016）02（a）-0032-03

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.04.032

［作者简介］赵磊（1979.6-），女，吉林吉林人，本科，医师，研究方向：不孕不育。

收稿日期：（2015-11-07）