鄯科明，李天一，濮吉,3

1. 中国兵器工业规划研究院, 北京 100053； 2. 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室，北京 102206； 3. 感染性疾病诊治协同创新中心，杭州 310003

·论著·

2,4-二氨基喹唑啉衍生物的抑菌活性研究

鄯科明1，李天一2，濮吉2,3

1. 中国兵器工业规划研究院, 北京 100053； 2. 中国疾病预防控制中心传染病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室，北京 102206； 3. 感染性疾病诊治协同创新中心，杭州 310003

摘要：喹唑啉衍生物具有广泛的生物活性，包括抗菌活性。为发现此类化合物中具有潜在抑菌活性的化合物，本研究考察了15种带有哌嗪二硫代甲酸酯侧链的2,4-二氨基喹唑啉衍生物7a～7o的抑菌活性。首先采用分子对接方法对底物与酶的结合能进行预测，并用标准2倍稀释法测定这15种化合物对多重耐药大肠埃希菌的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)。结果表明，15种化合物与阳性对照相比均具有较好的抑菌活性。化合物7a、7g和7k具有明显的抑菌活性，其MIC均≤1 mg/mL。进一步采用高效毛细管电泳筛选模型对7a、7g和7k进行分子水平抑菌实验，分别测定其抑制率与半数抑制浓度(half inhibitory concentration，IC50)，发现化合物7k具有最佳抑制活性(IC50为4.97×10-2mg/mL)。此外，对15种化合物抑菌活性构效关系的研究表明，苯环上连有吸电子基团的哌嗪二硫代甲酸酯侧链对抑菌活性有贡献。这一研究有望为抑菌药物的研发提供有效的先导化合物。

关键词：2,4-二氨基喹唑啉；哌嗪基-1-二硫代氨基甲酸酯；抑菌活性；抗叶酸剂；毛细管电泳

二氢叶酸还原酶(dihydrofolate reductase，DHFR)是叶酸代谢中的关键酶[1]。……