田红艳，李 笑，孙志亮，李洪利，刘雨清，尹崇高.潍坊医学院病理学教研室，山东 潍坊 605；.潍坊医学院生物科学与技术学院，山东 潍坊 605；.潍坊医学院医学研究实验中心，山东 潍坊 605；.潍坊医学院护理学院，山东 潍坊 605



Gab2通过GSK-3β/Snail信号通路促进乳腺癌的上皮-间质转化

田红艳1，李 笑2，孙志亮2，李洪利3，刘雨清1，尹崇高4
1.潍坊医学院病理学教研室，山东 潍坊 261053；
2.潍坊医学院生物科学与技术学院，山东 潍坊 261053；
3.潍坊医学院医学研究实验中心，山东 潍坊 261053；
4.潍坊医学院护理学院，山东 潍坊 261053

［摘要］背景与目的：越来越多的证据显示，Grb2协同结合蛋白2（Grb2 binding protein-2，Gab2）与肿瘤的侵袭转移相关，但Gab2与乳腺癌上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的关系尚不清楚。本研究旨在探讨Gab2对乳腺癌EMT标志物的影响，明确Gab2在乳腺癌侵袭和转移中的作用机制。方法：采用免疫组织化学染色法检测80例乳腺癌组织中Gab2及EMT标记物上皮性钙黏着蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（vimentin）的表达情况并分析其相关性，用蛋白［质］印迹法（Western blot）检测乳腺组织Gab2的表达情况，采用小干扰RNA（siRNA）技术降低乳腺癌细胞系MDA-MB-231中Gab2的表达，采用划痕实验检测表皮生长因子（epithelial growth factor，EGF）刺激后转染细胞的侵袭能力变化，用Western blot检测敲低Gab2后MDAMB-231细胞中E-cadherin及vimentin的表达情况，同时检测p-GSK-3β的表达情况、转录因子Snail转核情况。结果：Gab2在乳腺癌组织中的表达与E-cadherin的表达呈负相关，而与vimentin的表达呈正相关（P<0.05）；乳腺癌组织中Gab2的表达量明显高于正常乳腺组织；siRNA质粒转染后，SiGab2/MDA-MB-231细胞组中Gab2蛋白的表达量明显降低，结果显示转染成功，划痕实验显示细胞的侵袭能力减弱，表明Gab2影响乳腺癌细胞系的侵袭能力；敲低Gab2后，MDA-MB-231细胞中的E-cadherin的表达明显升高，而vimentin的表达明显降低；GSK-3β的磷酸化受到抑制，而Snail在敲低Gab2的细胞核中的表达明显下调。结论：Gab2可以通过GSK-3β/Snail信号通路促进乳腺癌的EMT，从而促进乳腺癌的侵袭和转移。

［关键词］乳腺癌；侵袭；Grb2协同结合蛋白2；上皮-间质转化；信号通路

山东省高等学校科技计划（J12LK03，J13LK03）；国家级大学生创新训练计划项目（201410438003）；潍坊医学院大学生科技创新基金（KX2014033）。……