第四军医大学军事预防医学院卫生统计学教研室（710032）戚洋洋 王 陵 虞成凯 李婵娟 李 晨 蒋志伟 夏结来



生存资料优效性设计的国际多中心临床试验在目标区的决策依据探讨*

第四军医大学军事预防医学院卫生统计学教研室（710032）
戚洋洋 王 陵 虞成凯 李婵娟 李 晨 蒋志伟 夏结来△

【提 要】 目的 通过构建生存资料优效性设计包含目标区的国际多中心临床试验数据模型，探讨国际多中心临床试验下目标区生存资料合适的检验标准。方法 采用蒙特卡罗模拟方法，利用Log-rank非参数检验方法在总的优效的前提下做目标区优效性检验，根据模拟产生的条件Ⅰ型错误率（CFPR）和条件检验效能（CP），探讨适宜的检验标准，并在此标准上计算所需终点事件数。结果 目标区的CFPR和CP均随着检验水准α′、样本比例K的增加而增加，当α′≤0.5时能够保证CFPR控制在0.5以内；当K≥30%时，在f≥0.9的前提下，设置α′=0.3可保证目标区CP能够在72.1%以上；在f≥0.8的前提下，设置α′≥0.4时，可保证目标区CP能够在72.3%以上。结论 建议MRCT在方案设计时目标区的样本比例K≥30%，试验数据在目标区的检验水平不应超过0.5。该标准适用于目标区试验药物疗效相当或略低于MRCT的疗效（0.8≤f≤1）的情形，若估计目标区试验药物疗效与MRCT的疗效相等（f =1），检验水平可适当降低，但不建议低于0.3。

【关键词】条件Ⅰ型错误率 条件检验效能 国际多中心临床试验 生存资料 Monte Carlo模拟

药物临床试验经常面临这样一个国际化的问题：一个新药在原地域经临床试验确证有效和安全后上市，若想在……