杨丹，陈晓明，李夸良，谢立君，潘福生，黄捷



雷帕霉素的三氮唑新衍生物FIM-X13对人胃癌细胞株AGS的作用及机制的初步研究

杨丹，陈晓明，李夸良，谢立君，潘福生，黄捷

【摘要】

目的研究雷帕霉素的三氮唑新衍生物 FIM-X13 对人胃癌细胞株 AGS 的作用，探讨其作用机制并分别与雷帕霉素和依维莫司比较。

方法磺酰罗丹明 B 检测 FIM-X13 对 AGS 增殖的抑制活性；流式细胞术检测 FIM-X13 对 AGS 细胞凋亡及周期影响；Western blot 分析 AGS 细胞内 mTOR、p70S6K1、S6 和 4EBP1 的磷酸化水平。

结果FIM-X13 能显著抑制 AGS 细胞的增殖，IC50为（9.32 ± 0.70）μmol/L，抑制能力强于雷帕霉素和依维莫司；FIM-X13 能显著诱导 AGS 细胞凋亡及阻滞细胞周期于G1期，其诱导 AGS 细胞凋亡和阻滞细胞周期的能力均强于雷帕霉素及依维莫司；FIM-X13 能显著抑制 AGS 细胞内 mTOR、p70S6K1、S6 和 4EBP1 的磷酸化，抑制能力与雷帕霉素和依维莫司相当。

结论雷帕霉素的三氮唑新衍生物 FIM-X13 对人胃癌细胞株 AGS 的抑制活性强于雷帕霉素和依维莫司。与雷帕霉素和依维莫司一样，FIM-X13 主要通过抑制 AGS 的mTOR 信号通路抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期于 G1期等发挥抗肿瘤作用。

【关键词】胃肿瘤；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；雷帕霉素三氮唑衍生物

www.cmbp.net.cn中国医药生物技术, 2016, 11(3):224-228

作者单位：350122 福州，福建中医药大学药学院（杨丹、黄捷）；350007福州，福建省微生物研究所（杨丹、陈晓明、李夸良、谢立君、黄捷）；310012 杭州华东医药集团新药研究院有限公司（潘福生）

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种保守的丝-苏氨酸蛋白激酶，直接或间接参与细胞增殖、生长和代谢有关环节的调控，处于复杂的细胞内信号转导途径的中心，mTOR 信号转导途径过度激活与肿瘤细胞的生长、增殖、代谢和转移密切相关［1］。……