石小岩,廖爱军

中国医科大学附属盛京医院血液科，沈阳 110004



·综述·

1-磷酸鞘氨醇受体的研究进展

石小岩,廖爱军*

中国医科大学附属盛京医院血液科，沈阳 110004

[摘要]1-磷酸鞘氨醇S1P(Sphingosine 1-phosphate,S1P)是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子之一，作用于S1P受体后，在很多生理和病理过程中发挥重要的调节作用。Sphk-S1P-S1PR信号通路及其在炎症、肿瘤、动脉粥样硬化、自体免疫系统疾病、神经系统疾病等多种疾病中的作用已成为目前研究的热点之一。越来越多的S1P受体调节剂被研发。

[关键词]S1P；S1P受体；Sphk-S1P-S1PR信号通路；S1P受体调节剂

0引言

1-磷酸鞘氨醇(Sphingosine 1-phosphate,S1P)是调节细胞内外多种生物学功能的重要信号分子之一，S1P通过与其受体1-磷酸鞘氨醇受体(Sphingosine 1-phosphate receptors，S1PRs)结合，在不同细胞中发挥生物学效应，成为炎症、肿瘤、动脉粥样硬化、自体免疫系统疾病、神经系统疾病等多种疾病研究的热点之一。近年来，随着对S1P的产生以及其通过与S1PRs特异性结合并激活复杂下游信号的研究的逐渐深入，越来越多的以不同亚型S1PRs为特异性靶点的药物逐渐被研发，本文对此作一综述。

1S1P与S1PRs

鞘脂的代谢产物包括神经酰胺、鞘磷脂、S1P等，S1P主要由红细胞、血小板和内皮细胞的细胞膜上的鞘磷脂在多种酶的催化作用下产生的。神经酰胺(Ceramide，CER)经神经酰胺合成酶脱羧化作用后转化成鞘氨醇(Sphingosin，SPH)，在鞘氨醇激酶(Sphingosine kinase，SphK)的作用下，SPH被磷酸化为S1P。此外，巨噬细胞、树突状细胞和肥大细胞等大部分细胞也分泌少量的S1P。S1P在很多生理和病理过程中发挥重要的调节作用。……