牛文忠，　丁显春

473000 河南 南阳，南阳市中心医院儿科



调查研究

南阳地区155例矮身材患儿病因分析

牛文忠，丁显春

473000 河南 南阳，南阳市中心医院儿科

【摘要】目的分析南阳地区矮身材患儿的病因。方法2009年10月至2015年2月南阳市中心医院儿科收治矮小症患儿155例，详细记录患儿一般资料及病史，了解患儿父母及其他家族成员身高和生长发育情况，进行体格检查和辅助检查。结果155例矮身材患儿中生长激素缺乏症72例(46.45%)，特发性矮身材50例(32.26%)，体质性青春发育期延迟10例(6.45%)，小于胎龄儿5例(3.23%)，甲状腺功能减低症6例(3.87%)，性早熟4例(2.58%)，Turner综合征3例(1.94%)，软骨发育不全3例(1.94%)，黏多糖病2例(1.29%)。结论南阳地区矮身材患儿病因多为生长激素缺乏症和特发性矮身材。

【关键词】矮身材；临床分析；儿童

矮身材是指在相似环境下，儿童的身高较正常的同种族、同年龄、同性别的人群身高均值低2个标准差(-2SD)以上或者处于3个百分位以下[1]。目前已成为基层儿科内分泌门诊最常见的疾病之一。2000年世界卫生组织报道发展中国家矮小症患病率为32.5%[2]；在中国，2009年程若倩等[3]报道上海市儿童青少年矮小症患病率为3.77%。矮身材病因复杂，治疗方法不同。确定病因，给予及时正确治疗，对于治疗原发病以及提高患儿的终身高具有重要的意义。现对155例矮小症患儿的临床资料进行分析。

1资料与方法

1.1临床资料2009年10月至2015年2月南阳市中心医院儿科收治住院的矮小症患儿155例，其中男93例，女62例；年龄2～14岁；生长缓慢，年生长速率<4 cm。

1.2诊断标准参照《实用儿科内分泌与遗传代谢病》中矮身材的诊断标准[4]。

1.3纳入标准(1)符合矮身材的诊断标准；(2)年龄2～14岁；(3)患儿家属知情同意。

1.4排除标准(1)颅脑肿瘤；(2)遗传代谢性疾病；(3)临床有畸形综合征表现；(4)慢性疾病；(5)医源性原因。

1.5方法(1)详细记录患儿姓名、性别、年龄、出生日期等；详细询问病史：患儿妊娠情况、出生体质量、身高以及饮食习惯等，并详细了解患儿父母及其他家族成员身高及生长发育情况；(2)体格检查：身高、体质量测量、指尖距、上下部量及乳腺分期、睾丸容积等；(3)辅助检查：血常规、尿常规、血糖、肝功能、肾功能、电解质、血气分析、甲状腺功能、性激素五项、胰岛素样生长因子1、胰岛素样生长因子结合蛋白3、骨龄片、垂体MRI、生长激素刺激试验(如下述)，必要时查胸片、染色体核型分析、骨盆平片、腰椎正侧位片、长骨正位片、成纤维样生长因子3基因及黏多糖和糖原累积症相关检查。

生长激素刺激试验:为生长激素缺乏症的确诊试验，需做两种不同的药物刺激试验，以避免假阴性。临床一般采用胰岛素低血糖试验和左旋多巴或可乐定试验，广泛认为胰岛素低血糖试验是评价生长激素状态的标准试验。受试者从午夜起禁食水，幼童在试验前一日睡前应加餐一次；为避免静脉穿刺对试验的影响，需提前安置静脉留置针头。静脉穿刺后，应在床上休息30～60 min。试验在9:00开始，儿童需在临床心电监护条件下进行试验；常规胰岛素：0.05～0.1 U/kg用2 mL生理盐水稀释，静脉注射；可乐定：0.15 mg/m2或4 μg/kg，最大剂量不超过250 μg，口服；于0、30、60、90及120 min取血查生长激素[5]。

1.6生长激素刺激试验诊断标准(1)胰岛素与可乐定联合生长激素刺激试验：生长激素峰值<10 μg/L，且出现在30及60 min，每年身高增长速率<4 cm，骨龄落后2年以上，头颅MRI检查已除外颅内肿瘤者诊断为生长激素缺乏症。(2)血清甲状腺素水平降低，血促甲状腺激素水平升高，骨龄落后，伴或不伴智能发育低下者诊断甲状腺功能减低症，血清甲状腺素正常而促甲状腺素水平升高诊断为亚临床甲减。(3)有青春期发育延迟家族史，女孩13岁、男孩14岁未出现第二性征，而生长激素水平正常或偏低，染色体无异常，骨龄相应延迟者，诊断为体质性青春发育延迟。(4)出生体质量低于同胎龄、同性别平均体质量的第10百分位，或者同胎龄同性别平均体质量2个标准差的新生儿，诊断为小于胎龄儿。(5)患儿身高低于正常身高标准2个标准差，每年生长速率<4 cm，出生时体质量及身高正常，无慢性疾病或骨骼发育障碍，骨龄延迟或正常，染色体核型正常，生长激素刺激试验生长激素峰值≥10 μg/L和胰岛素样生长因子1浓度正常，诊断为特发性矮身材。

2结果

2.1155例矮身材患儿病因分布见表1。

表1　155例矮身材患儿病因分布(n)

2.2生长激素刺激试验峰值分布0 min 18例，30 min 45例，60 min 68例，90 min 4例，120 min 2例。峰值多出现在30～60 min。

3讨论

生长和发育是儿童不同于成人的重要特点，其影响儿童各器官、系统的长大和功能成熟[6]。生长受多种因素影响，如遗传、营养、疾病、母亲情况及家庭和社会环境等。生长激素-胰岛素样生长因子-胰岛素样生长因子结合蛋白轴是影响生长的主要内分泌因素[5]。南阳地区生长激素缺乏症占46.45%，最为多见，与国内外研究相近[7]。引起生长激素分泌障碍的主要病因：(1)皮质功能障碍：生长激素神经分泌功能障碍和神经传递缺陷；(2)下丘脑性生长激素缺乏症：炎症性、产伤、外伤、激素诱导及肿瘤等；(3)垂体性生长激素缺乏症：垂体解剖缺陷、生长激素基因突变、脑损伤及特发性等。此类患儿常常有异常出生史，如臀先露、足先露或产后窒息，避免这些因素可减少生长激素缺乏症的发生。

特发性矮身材是一种暂时尚无明确原因的矮身材，可能是一种多基因疾病，临床上无生长激素缺乏和明显的进行性病理改变，可分为家族性矮身材和非家族性矮身材，可能包括生长激素不敏感、正常变异性矮身材、生长激素神经分泌功能障碍、特发性生长障碍和非生长激素缺乏症性矮身材。南阳地区特发性矮身材占32.26%，为第二常见因素。生长激素刺激试验时胰岛素出现生长激素峰值在45～90 min，可乐定在60～90 min，联合两种药物进行复合刺激试验出现峰值在30～60 min，如果峰值>10 μg/L，且出现在90 min或120 min，峰值延迟，可考虑生长激素神经分泌功能障碍[8]。父亲身高<160 cm或者母亲身高<150 cm，每年身高增长的速度正常，骨龄和年龄相符者，为家族性矮身材。国内指南推荐生长激素可治疗5岁以上的特发性矮身材患者[9]，但生长激素对终身高的影响程度，因个体和治疗情况而异。

小于胎龄儿大多数于出生后2～3年内实现追赶生长，达到靶身高的生长曲线范畴，应定期随访，≥4岁身高仍低于同年龄、同性别正常儿童平均身高2SD者，可给予生长激素治，但应严格掌握适应证，重视不良反应，结合小于胎龄儿本身的生理特点，处方前要提示治疗风险，评估其糖代谢状况，规范用药，同时定期随访非常重要[10]。本地区小于胎龄儿占3.23%，随着社会发展，医学进步，小于胎龄儿可能会逐渐增多。

Turner综合征又名先天性卵巢发育不全，也是女孩矮小的常见原因，染色体基本核型为45XO，或嵌合型。本研究发现3例，均无典型外貌特征。对于矮身材女童必须常规进行染色体核型分析和子宫卵巢B超等检查。

软骨发育不全是最常见的遗传型侏儒症，活产儿发病率为1/15 000～1/77 000[11]。本地区发现了3例患儿。其典型外观表现为短肢型身材矮小、头大、前额和顶骨圆凸、鼻梁下陷、腰椎前凸、弓形腿、V型手等，但智力发育及性功能正常，应行腰椎正侧位片、骨盆正位片、肘和(或)膝关节正侧位片等检查，进行成纤维细胞生长因子受体3基因检查，可确诊。本病无特殊治疗方法。

矮身材病因复杂多样，有待进一步研究。当前，对于矮身材患儿，必须尽量明确病因，制定安全、合理、有效的治疗方案，改善患儿终身高，提高患儿生活质量。

参考文献

[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.矮身材儿童诊治指南[J].中华儿科杂志，2008，46(6)：428-430.

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[3]程若倩,沈水仙,屠月珍，等.上海市城郊两区整群抽样6～18岁儿童青少年身高分布特点及矮小症患病率调查[J].中国循证儿科杂志,2009，4(1):5-11.

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[5]颜纯,王慕逖.小儿内分泌[M].2版.北京:人民卫生出版社，2006：104-105，736-739.

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[9]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,《中华儿科杂志》编辑委员会,梁雁，等.基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议[J].中华儿科杂志,2013,51(6):426-432.

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[11]何书励，夏维波，孙悦，等.FGFR3基因G1138A突变导致软骨发育不全[J].中国实用内科杂志，2010,30(10)：907-909.

Clinical analysis of short stature in 155 children in Nanyang

NIUWenzhong，DINGXianchun.

DepartmentofPediatrics，NanyangCentralHospital,Nanyang473000，China.

【Abstract】ObjectiveTo analyze the etiology of short stature in children in Nanyang.MethodsTotally 155 children with short stature were selected from October 2009 to February 2015 in Pediatric Department of Nanyang Central Hospital.Detailed records of general information and history were collected;the height and the growth and development situation of their parents and other members of the family were investigated;physical check-up and auxiliary examination were performed.ResultsAmong 155 cases of short stature，72 cases were diagnosed with growth hormone deficiency(46.45%)，50 cases with idiopathic short stature(32.26%)，10 cases with constitutional delay of growth and puberty(6.45%)，5 cases with small for gestational age(3.23%)，6 cases with hypothyroidism(3.87%)，4 cases with idiopathic central precocious puberty(2.58%)，3 cases with Turner's syndrome(1.94%)，3 cases with achondroplasia(1.94%)，and 2 cases with mucopolysaccharidosis(1.29%).ConclusionGrowth hormone deficiency and idiopathic short stature are common etiological factors of short stature in Nanyang.

【Keywords】Short stature；Clinical analysis；Children

作者简介：牛文忠(1978-)，男，医学硕士，主治医师。研究方向：小儿内分泌与遗传代谢疾病的诊治通讯作者：丁显春，E-mail：erkedxc@126.com

doi：10.3969/j.issn.1674-3865.2016.02.034

【中图分类号】R725

【文献标识码】A

【文章编号】1674-3865(2016)02-0225-03

(收稿日期：2015-07-22)(本文编辑：刘颖)