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Ang2mRNA在急性髓系白血病患者骨髓细胞的表达及临床意义

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目的 观察Ang2mRNA在急性髓系白血病患者骨髓细胞的表达并对其临床意义做出简要评价。方法 选择白血病患者80例，根据患者临床表现、免疫分型、细胞形态学以及遗传学特征等分为初治组、复发组、难治组、缓解组，各20例，另择取20名健康体检者设为对照组。对比各组之间Ang2mRNA表达水平差异，并对其临床意义做出简要评价。结果 初治组患者Ang2mRNA水平为5.46，复发组为1.54，难治组为8.66，初治组Ang2mRNA水平显著高于对照组与缓解组（P＜0.05）；复发组与难治组Ang2mRNA水平亦高于对照组与缓解组(P＜0.05)；初治组、复发组与难治组之间Ang2mRNA水平比较差异无统计学意义。患者初治时白细胞计数中位数为11.88，范围为0.29～417，血红蛋白中位数为76.54，范围为2.8～125，外周血原幼稚细胞比例中位数为40.01，范围为0～99，白细胞计数、血红蛋白、外周血原幼稚细胞比例不存在显著相关性。结论 Ang2mRNA表达水平在不同患者中具有显著差异，可将其作为判断缓解率的有效标准。

Ang2mRNA；急性髓系白血病；骨髓细胞；表达

急性髓系白血病主要表现为大量白血病细胞增殖、聚集在骨髓造血组织中，抑制正常造血功能的发挥，是一种发生于造血干细胞内的恶性增殖性疾病[1]。近年来其发生率与病死率都呈现出急剧上升趋势。随着医疗技术的发展，大部分患者经化疗等治疗后可以达到完全缓解，但仍有患者会表现出复发并发展成为难治性白血病，严重威胁患者的生命健康[2]。深入了解其发病机制，优化治疗方案对提高患者预后生存质量有着重要意义。本文讨论主要围绕Ang2 mRNA在急性髓系白血病患者骨髓细胞的表达及临床意义展开，资料整理如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次观察对象全部为2012年1月～2015年3月在进贤县人民医院接受治疗的急性髓性白血病患者，共80例，年龄16～56岁，平均年龄（42.7±8.3）岁，其中男56例，女24例；根据患者临床表现、免疫分型、细胞形态学以及遗传学特征等分为初治组、复发组、难治组、缓解组，各20例。另择取20名对照组成员为同期来本院接受常规检查的健康者。入院对患者进行统一检查，根据其细胞形态学、临床表现、免疫分型等特征结果全部符合急性髓性白血病的诊断标准[3]。各组观察对象的一般基线资料差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 主要试剂与仪器 试剂：由天津TBD公司生产的人淋巴细胞分离液；由日本Takara公司生产提供的逆转录试剂盒以及SYBR Green 1荧光定量PCR试剂盒；由广州英俊公司生产提供的合成引物；由美国Sigma公司生产提供的琼脂糖粉；由大连宝生物公司提供的100-2000bpDNA标准品。

仪器：离心机（北京时代北利离心机有限公司DT5-1B型）、PCR仪（上海启前电子科技有限公司基因扩增仪QIQIIAN-A100型）、紫外分光光度计（上海奥析科学仪器有限公司UV1902PC型）、凝胶图像光密度分析仪（北京麦思奇高科技有限公司MSD-2000型）。

1.3 方法 分离骨髓单个核细胞，提取总DNA，并对DNA质量进行检测，逆转录合成cDNA，同时对扩增效率一致性进行检测，并使用实时荧光定量PCR。

1.4 统计学方法 本次数据使用SPSS16.0软件进行处理，呈非正态分布的计量资料使用中位数表示，并用Mann-WhitneyUtest比较；采用log-rank检验比较生存率；CoxRegression进行单因素分析以及多因素分析。检验标准为α=0.05。

2 结果

2.1 各组中Ang2 mRNA表达情况 根据检测结果可以看出，初治组患者Ang2 mRNA水平较高，显著高于对照组与完全缓解组；复发组与难治组Ang2 mRNA水平亦高于对照组与缓解组；初治组、复发组与难治组之间Ang2 mRNA水平比较差异无统计学意义。见表1。

表1 各组中Ang2 mRNA表达情况对照表（n）

2.2 Ang2 mRNA表达与临床特征 检验结果显示，与患者初治时的白细胞计数、血红蛋白、外周血原幼稚细胞比例等不存在显著相关性见表2。

表2 Ang2 mRNA表达与临床特征分析表

3 讨论

白血病是危害人类健康的常见恶性肿瘤，其中急性髓性白血病是其最常见类型，临床统计采用化疗方式能够使60%～80%的患者得到完全缓解，但是大部分患者会因为耐药性而复发进而转变为难治性白血病，严重影响生命安全。

血管生成素是分泌型生长因子，其中临床研究较为深入的有两种即Ang1、Ang2。其中在存在血管内皮生长因子的情况下，Ang2能够在血管不稳定状态下引起血管内皮细胞及周围基质对生长因子的敏感性有所增强，起到促血管生成的作用，帮助血管重建；当Ang2独立存在时，其可以阻断Ang1对血管的稳定作用，减少血管数目，退化血管并发内皮细胞凋亡[4-5]。其在机体内主要在血管重塑活跃的部位以及高度增生的肿瘤组织中进行表达，可被视为是一种肿瘤血管生成的信号，当其表达水平显著在增加时，可能表示肿瘤处于快速增长或转移阶段[6-7]。张勇等学者研究指出[8]，初治或复发的急性髓性白血病患者机体Ang2具有较高的阳性表达率，本次观察结果亦可以看出复发组与难治组患者表达水平较高，与其结果基本一致。本研究认为其在机体内的表达水平变化情况极大的反映了病情的变化，临床可以通过其表达水平的变化情况预测病情变化，并以此作为调整治疗方案的依据，有效提高患者预后效果。

综上所述，可以将Ang2水平独立作为急性髓系白血病病情发展的观察指标，有利于临床治疗的推进。

[1] 刘理想.Ang2mRNA在急性髓系白血病患者骨髓细胞的表达及临床意义[D].南方医科大学,2010.

[2] 武文斌.急性髓系白血病Kindlins和血管生成素表达研究[D].北京协和医学院(中国医学科学院),2011.

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[4] 谷大伟,马莉.生存素与CD34在急性髓系白血病患者骨髓细胞中的表达[J].检验医学,2013,28(1):51-56.

[5] 许娜,周旋,肖小珍，等.急性髓系白血病患者骨髓细胞中上皮钙黏着蛋白和β-连环蛋白的基因表达水平及其临床意义[J].中国全科医学,2014,17(9):1013-1016,1020.

[6] 黄晓,王荣华,李冬云，等.急性髓系白血病患者骨髓细胞相关分子标志物表达研究[J].中国实验血液学杂志,2014,22(5):1193-1198.

[7] 王艳茹,毛平,杜传清，等.应用焦磷酸测序法检测MEG3基因在急性髓系白血病中的甲基化状态[J].广东医学,2012,33(14):2101-2103.

[8] 张勇,孔佩艳,曾东风，等.骨髓TPO及受体c-MPL表达变化在急性髓系白血病化疗中的意义[J].肿瘤防治研究,2012,39(5):511-514.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.11.022

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