杨 婷 邱永升

不同剂量的右美托咪定对脑肿瘤患儿围术期的脑保护作用

杨 婷 邱永升

目的 评价不同剂量的右美托咪定对脑肿瘤切除术患儿的脑保护效应。方法 对行择期脑胶质瘤和脑膜瘤切除术的80例患儿进行研究分析，随机分成4组：对照组（N组），Dex1组（D1组），Dex2（D2组），Dex3组（D3组）。麻醉诱导前10min,D1、D2、D3组分别静脉输注右美托咪定负荷量1μg/kg,后维持剂量分别为右美托咪定0.4、0.7、1.0μg/（kg·h），N组静脉输注等容量的生理盐水。均以丙泊酚、瑞芬太尼、顺阿曲库铵维持麻醉，维持BIS值40～60之间。在术前24h(T0)、切开硬脑膜时（T1）、手术结束时（T2)及术后24h（T3)采集中心静脉血液，采用ELISA法测定S100β蛋白和NSE浓度。结果 (1)与T0时相比，N、D1、D2和D3组T1时的S100β蛋白浓度差异无统计学意义,T2、T3时的S100β蛋白浓度升高[（2.2±0.7）,(2.7±0.5),（1.9±0.5）,（2.2±0.3）,（1.8±0.6）,（2.1±0.5）,（1.9±0.5）,（2.3±0.4）]（P＜0.05)；T2、T3时，与N组对比，D1、D2、D3 3组的S100β蛋白浓度差异有统计学意义[（1.9±0.5）,（2.2±0.3），（1.8±0.6）,（2.1±0.5），（1.9±0.5）,（2.3±0.4）]（P＜0.05)；D1、D2、D3 3组之间比较T2、T3时的S100β蛋白浓度差异无统计学意义。(2)与T0时相比，N、D1、D2和D3组T1时的NSE浓度差异无统计学意义,T2、T3时的NSE浓度升高[（5.5±1.0）,(7.4±1.2),(4.3±0.7),(5.6±1.1),(4.4±0.7),(5.7±1.3),(4.2±0.7),(5.9±1.2）]（P＜0.05);T2、T3时，与N组对比，D1、D2、D3 3组的NSE浓度差异有统计学意义[（4.3±0.7),(5.6±1.1),(4.4±0.7),(5.7±1.3),(4.2±0.7),(5.9±1.2)(P＜0.05)；D1、D2、D3 3组之间比较T2、T3时的NSE浓度差异无统计学意义。(3)D1、D2、D3组患儿的苏醒时间及拔除气管导管时间明显低于N组患者，组间差异有统计学意义[(34±7),(39±7)；(33±5),(38±6)；(35±5),(38±5)] (P＜0.05）；D1、D2、D3组患儿的苏醒时间及拔除气管导管时间差异无统计学意义。结论 右美托咪定对脑肿瘤切除术患儿具有明显脑保护作用。

右美托咪定；小儿；脑肿瘤切除术；脑保护

儿童是一个特殊群体，大脑及各系统尚不十分完善，脑肿瘤切除手术会导致患儿肿瘤周围正常的脑组织出现机械性或缺血性的损伤，对患儿愈后造成不同程度的影响，所以有效的脑保护措施对患儿的恢复及未来的发展都有至关重要的作用，也是手术医生和麻醉医生关注的重点。合适的麻醉保护措施及合理的麻醉用药可以有效的减轻脑损伤，保护脑功能。相关文献报道右美托咪定可以提供稳定的血流动力学，有颅脑保护作用[1-2]，推测可能与降低脑细胞外儿茶酚胺水平、调节细胞凋亡等相关[3-4]。但也有研究表明大剂量右美托咪定可导致大脑低灌注，加剧大脑损伤[5]。本文研究分析不同剂量的右美托咪定对脑肿瘤患儿围术期的脑保护作用，研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2013年8月～2014年12月在郑州市儿童医院行择期脑胶质瘤和脑膜瘤切除术的80例患儿作为临床研究对象，按照随机的原则分为4组，对照组（N组），Dex1组（D1组），Dex2（D2组），Dex3组（D3组）。每组20例，D1组患儿年龄10个月～3岁6个月，平均（2.2±1.3）岁；D2组患儿年龄1岁2个月～3岁4个月，平均（2.3±1.1）岁；D3组患儿年龄11个月～3岁10个月，平均（2.1±1.5）岁；N组患儿年龄1岁5个月～3岁8个月，平均（2.3±1.4）岁。所有患者的ASA分级分级均为Ⅰ～Ⅱ级，不存在脑缺氧及精神病病史。4组患者在年龄、病情方面差异无统计学意义，可以进行对比分析。

1.2 方法 于麻醉诱导前30min给予所有患儿静脉推注盐酸戊乙奎醚0.01mg/kg，咪达唑仑(宜昌人福药业有限责任公司，生产批号：20120614)0.1mg/kg,麻醉诱导前15min,D1组静脉输注右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：12011734)0.4μg/kg,D2组静脉输注右美托咪定0.7μg/kg,D3组静脉输注右美托咪定1.0μg/kg，N组静脉输注等容量的生理盐水，输注时间均为10min。麻醉诱导：4组患儿均静脉推注丙泊酚2mg/kg,顺阿曲库铵(江苏恒瑞医药股份有限公司，生产批号：12071621)0.2mg/kg,瑞芬太尼(宜昌人福药业有限责任公司，生产批号：6120609)2μg/kg,气管插管后行压力控制机械通气，呼吸参数为25～30次/min,潮气量10～15mL/kg,呼吸比1∶1.5,维持PETCO2在32～36mmHg之间；麻醉维持：D1组、D2组和D3组的维持剂量分别为右美托咪定0.4、0.7、1.0μg/（kg·h），并静脉泵注丙泊酚10～15mg/（kg·h）、瑞芬太尼20～30μg/（kg·h）、顺阿曲库铵0.1～0.15mg/（kg·h）维持麻醉。在术前24h(T0)、切开硬脑膜时（T1）、手术结束时（T2)及术后24h（T3)采集静脉血液，采用ELISA法测定S100β蛋白和NSE浓度，记录各组麻醉期间血压和心率的变化，患儿苏醒时间和拔管时间。

1.3 统计学方法 数据采用SPSS17.0进行统计学处理。计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 与T0时相比，N、D1、D2和D3组T1时的S100β蛋白浓度差异无统计学意义,T2、T3时的S100β蛋白浓度升高（P＜0.05);T2、T3时，与N组对比，D1、D2、D3 3组的S100β蛋白浓度差异有统计学意义（P＜0.05)；D1、D2、D3 3组之间比较T2、T3时的S100β蛋白浓度差异无统计学意义。见表1。

表1 4组患儿不同时间点血清中S100β浓度比较（x±s）

2.2 与T0时相比，N、D1、D2和D3组T1时的NSE浓度差异无统计学意义,T2、T3时的NSE浓度升高（P＜0.05)；T2、T3时，与N组对比，D1、D2、D3 3组的NSE浓度差异有统计学意义（P＜0.05)；D1、D2、D3 3组之间比较T2、T3时的NSE浓度差异无统计学意义。见表2。

表2 4组患儿不同时间点血清中NSE浓度比较（x±s）

2.3 D1、D2、D3组患儿的苏醒时间及拔除气管导管时间明显低于N组患者，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；D1、D2、D3组患儿的苏醒时间及拔除气管导管时间差异无统计学意义。见表3。

表3 4组患者苏醒时间和拔管时间比较（x±s）

3 讨论

正常人S100β蛋白血清浓度＜0.2μg/L,超过0.5μg/L则是病理性的[6]，在一些特殊情况下S100β蛋白血清浓度会明显升高，比如脑卒中、蛛网膜下腔出血、脑外伤等。NSE是糖酵解的关键酶—烯醇化酶的同工酶，烯醇化酶共有5种同工酶，由αβγ3种亚基以二聚体的形式组成，其中γ亚基组成NSE，特异性地存在于正常神经元和神经内分泌细胞中。在缺血性、出血性脑血管病及脑外伤时其血清浓度明显升高。脑损伤后脑积液中的S100β蛋白和NSE浓度会升高，并通过损伤的血脑屏障进入血液。故可用S100β蛋白和NSE浓度的变化来作为判断脑损伤程度的指标[7]。很多研究都证明右美托咪定具有神经保护作用，其神经保护机制[4]主要有：增加血管内钙离子浓度，降低谷氨酸兴奋性毒性；抑制儿茶酚胺释放，改善缺血区域血流灌注；调节神经元细胞凋亡。在本研究结果中也显示各组T3和T4时间的血清S100β蛋白和NSE浓度均高于T0，说明患儿存在继发性的脑损伤。与N组对比，D1、D2、D3 3组T2、T3时的S100β蛋白和NSE浓度均降低，其差异有统计学意义（P＜0.05)；D1、D2、D3 3组之间比较T2、T3时的S100β蛋白和NSE浓度差异无统计学意义。

综上所述，不同浓度的右美托咪定对脑肿瘤切除患儿均具有脑保护作用。

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[2] 高瑞萍，张喜洋，李爱梅，等．右美托咪定对脑膜瘤切除术患者磷脂肌醇3激酶和一氧化氮合酶浓度的影响[J]．临床麻醉学杂志，2013，29(6)：560-563．

[3] Dahmani S,Rouelle D,Gressens P,et al.Characterization of the postconditioning effect of dexmedetomidine in mouse organotypic hippocampal slice cultures exposed to oxygen and glucose deprivation[J].Anesthesiology, 2010,112(2):373-383.

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[5] T Nakano，H okamoto．Dexmedetomidine-induced cerebral hypoperfusion exacerbates ischemic brain injury in rats[J]．Anesthesia，2009,23(3):378-384．

[6] 张从利，李晓红.体外循环脑损伤生化指标的研究现状及应用进展[J].中国体外循环杂志，2010，8（1）：58-59.

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Objective To evaluate the neuroprotective effect of different doses of dexmedetomidine during periopererative period in children patients with brain neoplasms. Methods Eighty children patients with brain glioma and meningioma scheduled for elective intracranial tumor recection were randomly divided into 4 groups: control group (group N); Dex1 group (group D1); Dex2 group (group D2); Dex3 group (group D3). Dex1μg/kg was infused i.v.10 min before anesthesia induction, and then was infused at a rate of 0.4μg/(kg·h) (group D1)and 0.7μg/(kg·h) (group D2) and 1.0μg/(kg·h) (group D3). Group N

the equal volume of normal saline. Anesthesia was maintained with propofol, remifentanil and cisatracurium. Bispectral Index (BIS) was maintained at 40-60. Venous blood samples were taken 24h before operation (T0), while the endocranium was cut open (T1), at the end of the surgery (T2), and 24 h after operation (T3) for determination of serum concentrations of S100β and neuron-specific enolase(NSE) by ELISA method. Results (1)Compared with T0, there was no statistical difference in the concentration of S100β in serum among the four groups at T1, the concentration of S100β in serum were significantly increased at T2and T3in the four groups [(2.2±0.7), (2.7±0.5), (1.9±0.5), (2.2±0.3), (1.8±0.6), (2.1±0.5), (1.9±0.5), (2.3±0.4) ] (P＜0.05). Compared with group N, there was statistical difference in the concentration of S100β in serum among group D1, D2 and D3 at T2and T3[(1.9±0.5), (2.2±0.3), (1.8±0.6), (2.1±0.5), (1.9±0.5), (2.3±0.4) ] (P＜0.05). There was no statistical difference in the concentration of S100β in serum among group D1, D2 and D3 at T2and T3. (2)Compared with T0, there was no statistical difference in the concentration of NSE in serum among the four groups at T1, the concentration of NSE in serum were significantly increased at T2and T3in the four groups[(5.5±1.0), (7.4±1.2), (4.3±0.7), (5.6±1.1), (4.4±0.7), (5.7±1.3), (4.2±0.7), (5.9±1.2)](P＜0.05). Compared with group N, there was statistical difference in the concentration of NSE in serum among group D1, D2 and D3 at T2and T3[(4.3±0.7), (5.6±1.1), (4.4±0.7) , (5.7±1.3), (4.2±0.7), (5.9±1.2) ] (P＜0.05). There was no statistical difference in the concentration of NSE in serum among group D1, D2 and D3 at T2and T3. (3)Compared with group N, emergence time and extubation time were shortened in group D1, D2 and D3 (P＜0.05). Conclusion There was neuroprotecfive effect of dexmedetomidine during periopererative period in children patients with brain neoplasms.

Dexmedetomidine; Children; Brain neoplasms resection; Neuroprotection

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.26.002

河南省郑州市科技发展计划 （20150157） 河南省医学科技攻关计划项目（201503227）

河南 450000 郑州市儿童医院（杨婷 邱永升）

邱永升 E-mail：qysh66@126.com