姜其钧，龚志刚，李志刚，丁世芳



乙醛脱氢酶2调节内皮祖细胞氧化应激反应的机制

姜其钧，龚志刚，李志刚，丁世芳

摘要

目的：探讨乙醛脱氢酶2（ ALDH-2）在内皮祖细胞（EPCs） 的氧化应激反应中的调节作用和机制。

方法：培养人外周血EPCs，分别用空白对照、1 μmol/L ALDH-2特异性激活剂 （Alda-1）、1 μmol/L叔丁基过氧化氢（tBHP）和1 μmol/L Alda-1预处理+1 μmol/L tBHP干预，再分别用2'，7'-Dichlorofluorescein diacetate （DCFH-DA）和5，5'，6，6'-Tetrachloro-1，1'，3，3'-tetraethyl-imidacarbocyanine iodide（JC-1）染色EPCs，检测EPCs的自由氧水平和线粒体膜电位，采用Transwell小室评价EPCs的迁移能力，采用蛋白免疫印迹（Western blot）评价EPCs的p38信号通路激活情况。

结果：tBHP干预和Alda-1预处理+ tBHP干预后的自由氧水平相对于空白对照分别为（441.7±24.8）%和（237.4±12.0）%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。空白对照、tBHP干预和Alda-1预处理+ tBHP干预的EPCs发生线粒体膜电位丢失的细胞比率分别为（5.7±2.1）%，（81.7±3.7）%和（37.4±3.2）%；EPCs的迁移细胞数分别为108±9/高倍视野，22±4/高倍视野和67±7/高倍视野，三者间差异均有统计学意义（P＜0.05）。加入tBHP后EPCs 的p38信号通路增强［信号强度为空白对照的（259.1±7.7）%］，激活ALDH-2后，tBHP引起的p38信号活动被减弱［为空白对照的（186.4±8.0）%］。

结论：ALDH-2能够减少EPCs氧化应激反应，减少EPCs线粒体膜损伤，保护EPCs的迁移功能。而这可能与p38信号通路有关。

关键词内皮祖细胞；乙醛脱氢酶2；氧化应激；线粒体膜电位

作者单位：430070湖北省武汉市，广州军区武汉总医院心血管内科

（Chinese Circulation Journal，2016，31：502.）

内皮祖细胞（EPCs）是成人最重要的调节血管新生和形成血管内皮的一组干细胞。它在冠心病患者血管内皮细胞修复中起关键作用。既往的研究表明EPCs具有较强的抗氧化能力，能够避免氧化应激导致的损伤。而最近的研究表明，在急性心肌梗死等严重状态下，EPCs的氧化应激显著增加，凋亡率显著增加［1］，其机制还不十分明确。……