吴成亮 巢时斌 辜 敏 苏占营

Y染色体长度与男性异常精子关系的探讨

吴成亮 巢时斌 辜 敏 苏占营

目的 探讨Y染色体的长度与异常精子的关系。方法 选取大Y染色体患者126例、小Y染色体患者143例、正常对照组50例，分别检测3组患者精液浓度、总活动力和畸形率。结果 通过对大/小Y染色体精液的分析发现大/小Y染色体组的异常精子的浓度和总活力均比对照组明显减少（P＜0.01）；异常精子畸形率却比对照组大幅增加（P＜0.05）。将大/小Y染色体组中的异常精子相互比较，发现小Y染色体组的异常精子浓度，总活力比大Y染色体组中的有所减少，畸形率略增加。但差异均无统计学意义。通过对大/小Y染色体精液的分析发现，小Y染色体的精子异常发生率高于大Y染色体的精子异常发生率，但差异无统计学意义。结论 Y染色体长度的改变会影响男性正常精子的形成。

大/小Y 染色体；精子浓度；精子总活力；精子畸形率

Y染色体是人类最小的一条近端着丝粒染色体，在男性的性别分化中起着重要作用。它可以分成拟常染色质区和Y特异区，Y染色体长臂远端异染色质即特异区易发生形态学变化，临床上把Y≥18号染色体定义为大Y染色体的标准，Y≤21号染色体定义为小Y染色体的标准。有关Y染色体大小的变化是否对临床产生一定的效应一直都比较有争议。本文通过研究大Y／小Y染色体与精液常规参数的关系来探讨Y染色体与精液参数的关系及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取大Y染色体异常126例和小Y染色体异常143例，均为2007年1月～2014年1月因生育异常来江西省九江市妇幼保健院就诊患者，年龄22～46岁。另选取50例正常对照组。

1.2 方法 嘱所有研究对象禁欲3～7d，手淫法取精。待精液液化后，采用精子质量检测分析仪（CFT-9202型精子质量检测分析系统，江苏瑞祺生命科学仪器有限公司）对计算精子浓度和活力进行检测。采用巴氏染色法对精子染色并进行形态学分析。以2010年WHO推荐的第五版《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册》作为参考标准。少精子症：精子浓度＜15×106/mL，弱精子症：PR（前向运动精子）＜32%或PR+NP（非前向运动精子）＜40%，精子形态正常参考值≥4%。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 通过对大/小Y染色体精液的分析发现，小Y染色体的精子异常发生率高于大Y染色体的精子异常发生率，但经统计学分析后无统计学意义（χ2=2.388，P＞0.05），可能与样本量小有关。见表1。

2.2 对大/小Y染色体组中的异常精子进行常规分析，结果与对照组比较，大/小Y染色体组的异常精子的浓度和总活力均比对照组明显减少（P＜0.01）。异常精子畸形率却比对照组大幅增加（P＜0.01）。将大/小Y染色体组中的异常精子相互比较，发现小Y染色体组的异常精子浓度，总活力比大Y染色体组中的有所减少，畸形率略增加。但均无统计学意义。见表2。

表1 异常形态Y染色体正常与异常精子列表[n(%)]

表2 2组异常精子与对照组精子比较（x±s）

3 讨论

染色体的多态性又称异态性（heteromorphism），是指正常人群中经常可见到各种染色体形态的微小变异。多态性是可遗传的。传统的遗传学观点是：染色体多态性大多不产生明显的表型和病理学意义。但近几年越来越多的文献报道，染色体多态性会产生临床效应[1]。目前，国内外学者越来越重视由于Y染色体长度变化而引起的不良结果。据文献报道[2]大Y染色体长度和Y染色体长臂DNA螺旋化程度改变有关，易产生无精或精子畸形从而影响生育。Y染色体长臂远端的异染色质中大部分是串联重复序列DYZ（人类染色体特异性重复序列），对基因间的平衡产生剂量效应，使有丝分裂发生错误，影响细胞分化和基因调节，直接造成精子功能缺陷[3-4]。Patricia等则认为[5]Y染色体长臂DNA序列重复复制影响了精子的分化和发育的基因正常表达，精子受精障碍或精子受精能力受到影响，最后导致流产，死胎。此外，Patricia还发现Y染色体的侧翼重复序列在缺失或插入的过程中易造成染色体内部重组，干扰了位于相邻常染色质区，影响了精子生成和发育基因，进一步导致精子形成障碍。大Y染色体携带者精子异常的原因还有可能是重复的DNA序列干扰基因调控和受精卵的分裂，干扰发育基因的正常表达，使胚胎发育受到影响，导致不良妊娠。

关于小Y染色体携带者产生异常精子，有人认为Y染色体排列紧密影响其基因发挥功能，也有可能是Y异染色质微小或全部丢失，导致常染色质松散排列，最后造成基因丧失功能，精子生成障碍，再有可能就是小Y染色体本身就有难以判断的形态学微小缺失导致精子生成异常。

本文对126例大Y染色体异常和143例小Y染色体患者的精子进行分析，发现38例（30.2%）大Y染色体精子异常和56例（39.2%）小Y染色体精子异常，与对照组比较，异常精子的浓度和总活力均比对照组明显减少（P＜0.01）；异常精子畸形率却比对照组大幅增加（P＜0.01），与大多数文献报道一致。而将大/小Y染色体组中异常精子进行比较，结果发现小Y染色体组中异常精子的浓度和总活力比大Y染色体组的偏小，而精子的畸形率却略高，但均无统计学意义。

总之，本文认为Y染色体长度的改变是有一定的临床意义。目前的资料[6]显示Y染色体存在与生殖与精子成长相关的基因，但并不是不育患者，精子异常的男性都能在Y染色体上发现遗传学病因，要想弄清核型与表型间的关系，就需要我们进一步对生物分子水平进行探讨。对小Y染色体有遗传病倾向的男性，应该进行AZF微缺失检测，并给予合理的治疗建议。

[1] 陈咏健，刘平，廉颖，等.大Y携带者不良孕产史与胚胎非整倍率增高的关系[J].中国优生与遗传杂志，2006，4（3）39-41.

[2] 田佩玲，叶嘉玲，陈平乐，等.大Y染色体核型376例分析[J].中国男科学杂志，2004，18（2）：32-34.

[3] 王敏，汪文荣，钱芳，等.男性不育的Y染色体形态与临床关系探讨[J].中国优生与遗传杂志，2004，12（3）：35.

[4] 张爱萍，张学红，杨力军，等.301例染色体异常男性的生殖状况[J].甘肃科学学报，2009，21（2）：73-75.

[5] Patricia B,Maria S,Carole AS,et al Divergent out comes of intrachromosomal recombination on the human Y chromosome male infertility and recurrent polymorphism[J].J Med Genet,2000,37:752-758.

[6] 石化金.Y染色体异常的临床表现及遗传学研究[J].中华医学遗传学杂志，1992，9（5）：306.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.7.008

江西省卫生厅科技计划 （20143059）

江西 332000 江西省九江市妇幼保健院辅助生殖科 （吴成亮 巢时斌 辜敏 苏占营）

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