卫江鹏，刘 刚，张 霆，王建林，刘 彤

天津医科大学总医院普通外科，天津 300052

溃疡性结肠炎患者肠道机械屏障变化与STAT3信号通路关系的研究

卫江鹏，刘 刚，张 霆，王建林，刘 彤

天津医科大学总医院普通外科，天津 300052

目的 探讨溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)患者肠道机械屏障变化与信号转导及转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)信号通路的关系。方法 收集200例UC患者肠黏膜组织作为UC组，以50名健康体检者肠黏膜标本为对照组。UC患者以Mayo评分分为轻度(68例)、中度(70例)和重度(62例)。免疫组化法检测咬合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白l(Claudin-1)和STAT3蛋白表达，并对相关临床指标进行统计学分析。结果 与对照组相比，UC组Occludin、Claudin-1的表达水平显著降低(P<0.05)，STAT3表达水平明显升高(P<0.05)。三种蛋白的表达水平在轻、中、重度UC组间相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，其中Occludin和Claudin-1表达随着UC分级增加显著减少(rs=-0.914，rs=-0.933，P<0.05)，STAT3表达随着UC分级增加而显著增多(rs=0.942，P<0.05)。Occludin及Claudin-1表达水平与STAT3表达水平呈负相关(r=-0.924，r=-0.983，P<0.05)。结论 STAT3信号通路可能通过影响肠黏膜上皮细胞间紧密连接蛋白Occludin和Claudin-1的表达引起UC肠黏膜机械屏障损伤。STAT3基因可能成为干预治疗UC的一个潜在靶点。

溃疡性结肠炎；肠上皮屏障功能；紧密连接蛋白；信号转导及转录活化因子3

目前认为肠道屏障功能损伤在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)发生、发展过程中发挥重要作用，但其机制尚未完全明确。研究显示信号转导及转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)与UC发病密切相关[1]。本研究通过检测UC患者肠黏膜STAT3蛋白、紧密连接蛋白1(Claudin-1)和咬合蛋白(Occludin)的表达，探讨UC肠道机械屏障变化与STAT3信号通路的关系，进而分析UC的发病机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2010年1月-2013年2月因具有UC症状在天津医科大学总医院内镜室行电子结肠镜检查且肠镜表现及病理诊断为UC患者的标本200例[诊断标准参照“炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012)”[2]]，男109例，女91例，年龄14～82岁，平均年龄(45±3)岁。根据Mayo[3]分级方法分为轻度68例，中度70例和重度62例。病变范围：直肠53例，左半结肠78例，广泛结肠69例。收集2012年1月-2013年2月天津医科大学总医院50名健康体检者肠道黏膜标本作为对照组，男25名，女25名，年龄38～88岁，平均年龄(62±2)岁。……