信思易，叶火旺，胡先福，苏沛珠，林建华，何济满，3

1.南方医科大学南方医院消化内科暨广东省胃肠疾病重点实验室 广州市临床医学研究与转化中心，广东 广州 510515；2.南方医科大学南方医院肝胆外科； 3.美国布朗大学

正常生理和1型糖尿病病理下慢性生长激素刺激对肝脏胰岛素信号的影响

信思易1，叶火旺1，胡先福1，苏沛珠1，林建华2，何济满1，3

1.南方医科大学南方医院消化内科暨广东省胃肠疾病重点实验室 广州市临床医学研究与转化中心，广东 广州 510515；2.南方医科大学南方医院肝胆外科； 3.美国布朗大学

目的 研究1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)状态下长期生长激素(growth hormone,GH)治疗对肝脏胰岛素信号的影响及其可能机制。方法 用慢性GH注射健康小鼠与链尿佐菌素(STZ)诱导的T1DM小鼠，Western blotting检测Akt和PTEN等。结果 在健康Balb/c小鼠，GH慢性刺激可抑制肝内胰岛素信号通路分子Akt磷酸化(P<0.05)，而该信号通途的负调控分子PTEN表达则显著增加(P<0.05)；在T1DM C57BL/6小鼠，慢性GH刺激同样抑制肝内Akt磷酸化(P<0.05)，而PTEN表达水平则无显著改变(P>0.05)。同时检测胰岛素信号的另一个负调节因子p85调节亚基，当经慢性GH刺激后，其表达水平在两种小鼠中均没有变化(P>0.05)。结论 长期使用GH治疗可以抑制肝脏胰岛素信号，其机制涉及PTEN表达的升高，但其病理状态下的机制则不同。

生长激素；胰岛素抵抗；PTEN；PI3K通路；1型糖尿病

生长激素(growth hormone，GH)在临床上应用广泛[1-4]，如用于治疗GH缺乏症、矮小症、宫内生长迟缓、先天性卵巢发育不全综合征、严重烧伤、脓毒症、急性重症胰腺炎、炎症性肠病、慢性肾脏病等。然而，长期应用GH治疗可以引起各种副作用，如肿瘤、胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)等，其机制尚不明确。所谓IR，即IR个体血液中同样浓度的胰岛素所产生的生物学效应(即对代谢的影响)比正常者降低。这……