韩保良

(六安市金安区妇幼保健院，安徽六安 237000)



·临床研究·

血清CG与TBA联合检测在ICP诊断中的应用

韩保良

(六安市金安区妇幼保健院，安徽六安 237000)

摘要:目的探讨血清甘胆酸(CG)与总胆汁酸(TBA)联合检测辅助诊断妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的临床应用。方法筛选40例健康妊娠组及20例ICP患者(ICP组)，分别检测CG与TBA水平，两组血清CG与TBA的检测结果进行比较。结果ICP组 CG、TBA水平与健康妊娠组比较差异有统计学意义(P<0.05)，ICP组CG阳性率为100%，TBA阳性率为60%；健康妊娠组CG假阳性率为7.5%，TBA假阳性率为0.0%。结论CG检测敏感度高，可有效筛选ICP患者，TBA检测特异度高，CG与TBA联合检测可以监测判断ICP的严重程度。

关键词:甘胆酸；总胆汁酸；妊娠期肝内胆汁淤积症

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中、晚期特有的一种并发症，以孕妇出现黄疸及皮肤瘙痒为主要症状。ICP患者预后良好，主要危及胎儿[1]，可导致宫内窘迫、早产、围生期胎儿死亡及产后出血，被列为高危妊娠。临床ICP的诊断与治疗主要依据临床表现与生物化学指标。金安区妇幼保健院采用孕妇外周血清甘胆酸(CG)与总胆汁酸(TBA)联合检测来辅助诊断ICP，本文对CG与TBA联合检测在ICP诊断与治疗中的应用进行评估，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2015年6～10月在金安区妇幼保健院进行孕期体检的孕妇，其中筛选标准为无肝功能损害、皮肤瘙痒与黄疸症状，共筛选40例健康妊娠组，年龄19～34岁，孕龄28～35周。另外选取同期来本院就诊的ICP患者20例(ICP组)，其选取标准参照《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(第1版)》[2],年龄21～40岁，孕龄27～39周;妊娠前无肝胆及皮肤疾病，妊娠中晚期出现程度不同的局部与全身瘙痒症状，无合并黄疸和肝功能损害；无其他妊娠并发症。

1.2方法清晨空腹采静脉血3.0 mL，及时检测CG与TBA。TBA测定使用美国产贝克曼DXC800型全自动生化分析仪；检测试剂与标准品由复星长征公司提供，质控品由安徽省临床检验中心统一购买。实验操作严格按照SOP文件进行，CG测定使用科大创新中佳分公司GC-911型γ-放射免疫计数器，试剂与标准品、质控品均由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。TBA测定采用循环酶法,参考范围0～10 μmol/L，CG测定采用放射免疫法,参考范围0.0～3.6 μg/mL。

2结果

2.1健康妊娠组血清CG水平为(2.24±0.95)μg/mL，ICP组血清CG水平为(29.30±18.47)μg/mL。健康妊娠组20例样本中有3例假阳性，假阳性率7.5%；ICP组CG值明显高于参考值，阳性率为100.0%，与健康妊娠组CG值比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2健康妊娠组血TBA水平为(2.05±1.13)μmol/L,ICP血清TBA水平为(20.38±18.33)μmol/L，健康妊娠组中TBA值无一例升高；ICP组TBA值高于参考值12例，阳性率为60%，与健康妊娠组TBA值比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　健康妊娠组与ICP组CG与TBA检测结果比较

3讨论

ICP通常发病于妊娠晚期(孕30周以后)，目前尚无一种药物能够预防ICP。通常认为ICP的发病机制与激素、遗传及环境因素有关：在妊娠期间由于胎盘合成和分泌大量雌激素和孕激素及代谢负荷增大导致母体肝胆系统发生变化，雌激素与肝细胞表面受体结合后干扰细胞膜表面胆固醇与磷脂的比例，膜物质转运功能变化导致胆汁排泄受阻，同时胆汁回流增加；增高的雌激素可以抑制部分酶的活性导致胆汁酸代谢障碍；孕激素可降低平滑肌张力，胆囊对胆汁酸的储存与排空能力下降可使胆汁不同程度淤积。目前我国无确切的ICP流行病学资料，根据各类文献报道其发生有明显的地域、环境和种族差异，说明遗传和环境因素也是发病原因之一[3]。ICP患者母体血液中增高的胆汁酸导致孕妇皮肤出现瘙痒症状；大量胆汁酸经血循环沉积在胎盘上，引起胎盘微血管痉挛导致供氧能力下降而是胎儿缺氧；升高的胆汁酸可刺激胎儿肠道运动增加，加快胎粪排除污染羊水，这更加深了胎儿缺氧状况从而导致胎儿宫内窘迫[4]。胆汁酸有细胞毒作用，破坏细胞线粒体膜，产生氧自由基可直接作用于胎儿细胞，损伤胎儿细胞与组织[5]。

TBA由肝脏合成分泌入胆汁，它是一类胆烷酸的总称，包括胆酸、脱氧胆酸、鹅去氧胆酸、少量石胆酸及微量熊脱氧胆酸。CG是主要的胆汁酸之一，分子量为465.6，由甘氨酸氨基与胆酸侧链末端的羟基以肽键形式结合而成，在血循环中与蛋白结合存在。CG在肠肝循环代谢中于肝内形成，由胆囊储存，在回肠末端被重吸收，经门静脉极大部分被肝摄取，进入体循环的GC只占1%以下。当肝细胞受损伤或胆汁淤滞时代谢和循环紊乱，胆汁摄取与排泄功能下降时血清CG水平升高。CG主要作用为促进脂类和脂透性溶生素的消化吸收，调节体内胆固醇代谢。

ICP的诊断与治疗除临床表现外，生物化学指标十分重要。其分型标准为轻型：TBA<100 μmol/L、CG<10 μg/mL、TBIL<19 μmol/L;重型：TBA≥100 μmol/L、CG≥30 μg/mL、TBIL≥19 μmol/L。目前中华医学会妇产科分会推荐的ICP尽早终止妊娠指标为以下几点：(1)孕周大于37周，血CG≥43 μmol/L或血TBA>30 μmol/L，伴有黄疸，TBIL>20 μmol/L;(2)孕周34～37周，血CG≥64.5 μmol/L或血TBA>40 μmol/L；伴有黄疸，TBIL>20 μmol/L；本次妊娠已达34周,既往因ICP致围生儿死亡，本次又诊断为重度ICP；(3)孕周32～34周，宫缩大于每小时4次或强度大于30 mm Hg,重度ICP,保胎药物治疗无效者；(4)重度ICP：孕周大于28周；高度怀疑：胎儿宫内窘迫。通过研究表明，ICP患者静脉血中TBA、CG与健康妊娠组静脉血比较差异均有统计学意义(P<0.05)；CG的阳性率为100.0%，说明其敏感度很高，但其在健康妊娠组中有3例假性升高，假阳性率为7.5%；TBA的阳性率为60.0%，但其在健康妊娠组无一例增加，说明其特异度很强。

总之，可利用CG的高敏感度，将其列为中晚期妊娠体检常规检测项目以筛查ICP，确诊ICP后利用CG与TBA联合检测以观察ICP的发展程度及治疗效果。

参考文献

[1]喻玲，丁依玲，王长秀．妊娠期肝内胆汁淤积症胎儿胆汁酸水平与肺表面活性物质的相关性研究[J]．中华妇产科杂志，2011，46(5)：324-328．

[2]中华医学会妇产科学会产科学组．妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南[J]．中华妇产科杂志，2011，46(5)：391-395．

[3]谢辛，苟文丽．妇产科学[M]．8版．北京：人民卫生出版社，2013：73．

[4]王秀芳．妊娠期肝内胆汁淤积症患者胆汁酸、肝酶指标变化的临床价值[J]．中国现代医生，2015，53(18)：57-60．

[5]王萍，魏仁璐．妊娠期肝内淤积症相关指标的意义[J]．检验医学与临床，2012，9(10)：1169-1170．

(收稿日期：2016-01-25)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.09.040

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)09-1249-02