刘新国， 程　璐， 杨全伟， 张　耕

（武汉市第一医院，湖北武汉430022）



微透析法研究环维黄杨星D透皮贴剂透皮吸收行为

刘新国， 程璐， 杨全伟， 张耕*

（武汉市第一医院，湖北武汉430022）

摘要：目的 采用微透析法研究环维黄杨星D透皮贴剂经皮给药后的药物动力学行为。方法 线性微透析探针植入Wistar大鼠真皮在线取样。液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）法测定透析液中环维黄杨星D的回收率与其体内稳定性。结果 环维黄杨星D在0.1～90 ng/mL范围内线性关系良好（r=0.999 34），定量限为10 pg/mL。透皮贴剂的皮肤局部药物动力学行为符合单室模型，药物平均滞留时间在12 h以上。基质药物质量浓度越高，单位时间透皮量越大，但不呈比例增加。结论 经皮微透析在微创条件下，可满足环维黄杨星D透皮贴剂连续取样及动态分析的要求。

关键词：环维黄杨星D；透皮贴剂；透皮吸收；药物动力学；微透析；LC-MS/MS

黄杨宁系从黄杨科植物中国小叶黄杨Buxus microPhylla Sieb. et Zucc. var. sinica Rehd. et Wils.及其同属植物中提取得到的生物碱［1］，其主要有效成分环维黄杨星D（CVB-D）是《中国药典》2000年版一部的新增品种，具有行气活血，通络止痛的功效，临床用于治疗气滞血瘀所致的胸痹心痛、脉结代、冠心病、心律失常等［2］。但其静注后组织亲和力强，摄取快，药物在组织中的潴留时间久，排泄缓慢，导致多次给药时各脏器出现蓄积现象。根据环维黄杨星D的理化性质、药理特性、药动学参数及心血管系统疾病需长期用药的特点［3］，前期将其研制成经皮给药贴剂，发现其黏性适中，皮肤相容性好，具有良好的体外释药性和平稳的经皮渗透速率［4］。……