王慧云,赵军香，张丽荣

(河北省张家口市交通医院，河北 张家口 075000)



自拟健脾泄浊方联合依折麦布辛伐他汀片治疗高血脂症疗效及对血管内皮功能的影响

王慧云,赵军香，张丽荣

(河北省张家口市交通医院，河北 张家口 075000)

[摘要]目的观察自拟健脾泄浊方联合依折麦布辛伐他汀片治疗高血脂症的疗效及对血管内皮功能的影响。方法将明确诊断为高血脂症的患者156例随机分为观察组和对照组各78例，对照组给予依折麦布辛伐他汀片治疗，观察组在对照组基础上给予自拟健脾泄浊汤方，连续治疗12周后评估2组疗效及内皮功能相关指标变化情况。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后观察组中医证候积分明显低于对照组(P<0.05)；治疗后观察组TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB及ET、NO改善程度均明显优于对照组(P均<0.05)，且无明显不良反应。结论健脾泄浊方联合依折麦布辛伐他汀片治疗高血脂症的临床疗效、对血管内皮功能保护作用优于单纯依折麦布辛伐他汀片治疗，可临床推广使用。

[关键词]健脾泄浊法；依折麦布辛伐他汀片；高血脂症

高血脂症是由于脂肪代谢或转运异常而导致的一种或多种脂质高于正常的疾病，其是引发动脉粥样硬化的重要因素[1]，与多种心脑血管急性危重事件相关。西医治疗血脂异常以他汀类药物为主，其中依折麦布辛伐他汀片在调节血脂、稳定斑块、降低心脑血管病死率等方面得到广泛的肯定[2]，但由于他汀类药物特有的代谢途径及不良反应，一般不宜长久服用。笔者通过中医辨证，自拟健脾泄浊方联合依折麦布辛伐他汀片治疗高血脂症患者取得较好效果，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择我院2013年2月—2014年12月收治的明确诊断为高血脂症患者156例。纳入标准：①符合《中国成人血脂异常防治指南》中高血脂症的诊断标准。②符合《中药新药临床研究指导原则》中高血脂症的诊断标准，且为脾虚痰浊证。主症：形体肥胖，头重如裹，胸胁胀闷，肢麻沉重，呕恶痰涎；次症：心悸，倦怠乏力，眩晕，食少纳呆；舌脉：舌胖有瘀斑，苔滑腻，脉弦细。③年龄18～70岁。④未采用调脂药物治疗或采用过调脂药物，但已停药2周以上；⑤原发性高血脂症。排除标准：①不符合中西医诊断标准或不属于脾虚痰浊证者；②妊娠期或哺乳期妇女；③6个月内患脑血管意外、严重创伤、急性心肌梗死或重大手术治疗者；④继发性高血脂症者；⑤正在服用影响血脂代谢的药物者；⑥合并肝、肾、造血系统严重原发性疾病者；⑦有精神疾患，不能配合治疗者。采用随机数字表法分为观察组和对照组各78例。对照组中男46例，女32例；年龄34～70(52.16±7.82)岁；病程0.6～9(4.59±1.38)年；合并高血压12例，合并冠心病9例，糖尿病6例，肥胖症30例。观察组中男42例，女36例；年龄29～68(51.89±7.74)岁；病程1.2～9(4.63±1.29)年；合并高血压15例，合并冠心病5例，糖尿病7例，肥胖症28例。2组患者在年龄、性别、病程等方面比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组予以依折麦布辛伐他汀片(MSD TECHNOLOGY SINGAPORE PTE LTD，国药准字J20130067)治疗，10 mg/次，1次/d。观察组在对照组基础上给予健脾泄浊汤，方药组成：柴胡、白芍、白术、半夏、香附各12 g，党参、泽泻、生山楂、丹参各30 g，茯苓15 g，大黄10 g，甘草6 g。上述方药水煎煮至300 mL，分为每袋150 mL，早晚各1次，1袋/次。2组连续治疗12周，评估临床疗效。

1.3观察指标①血脂监测：于治疗前后测定血脂水平，采用酶测定法测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)，采用直接法测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，采用免疫透射比浊法测定载脂蛋白A1 (ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)，采用磷钨酸-镁沉淀法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。②中医症状积分：于治疗前后根据《中药新药临床研究指导原则》中症候积分量表评价症状体征变化，主症：无0分，轻度2分，中度4分，重度6分；次症：无0分，轻度1分，中度2分，重度3分。③内皮功能：于治疗前后测定内皮素水平(ET)和一氧化氮(NO)水平，ET测定采用放射免疫分析法，NO测定采用还原酶法，具体操作方法均按照试剂盒说明书进行。④观察用药不良反应。

1.4疗效评定标准根据《中药新药临床研究指导原则》[3]制定疗效标准。临床控制：临床症状、体征基本消失，血脂恢复至正常范围，中医证候积分下降≥95%；显效：临床症状体征有明显改善，70%≤中医证候积分下降<95%；有效：临床症状体征有改善，30%≤中医证候积分下降<70%；无效：临床症状、体征无改善或加重，血脂水平无改善或改善达不到标准，中医证候积分无降低或下降<30%。治疗总有效率=临床控制率+显效率+有效率。

2结果

2.1临床疗效比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.645,P=0.017。

2.22组治疗前后中医症候积分改善情况比较经过治疗，2组中医证候积分均较治疗前明显下降(P均<0.05)；治疗后观察组中医证候积分明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后中医证候积分比较±s，分)

2.32组治疗前后血脂水平变化比较经过12周治疗，2组TC、TG、LDL-C及ApoB水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，2组HDL-C、ApoA1较治疗前明显升高(P均<0.05)，治疗后组间比较具有显著性差异(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后内皮功能改善情况比较治疗后2组ET水平较治疗前均有明显降低(P均<0.05)，NO水平较治疗前均明显上升(P均<0.05)；观察组治疗前后在ET及NO水平改善方面明显优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后血脂水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4　2组血浆黏度改善情况比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.5药物不良反应所有参与受试的患者均未出现明显不良反应，均顺利完成整个研究过程。

3讨论

高血脂症是临床常见病症，流行病学调查显示，高血脂症与动脉粥样硬化密切相关，是脑卒中、冠心病、心脏猝死的主要危险因素。大量研究证实[4-6]，各项血脂指标中，TC、TG升高均是心脏猝死的独立危险因素；而HDL-C与冠心病的发病呈现独立的负相关性，HDL-C每下降10 mg/L，冠心病的危险性可增加2%～3% ；LDL-C对动脉粥样斑块的形成有重要作用，可以作为预示心血管病及降脂治疗的首选目标；血清ApoB对于冠状动脉粥样硬化的严重性有极强的预示能力，且预示能力优于LDL-C，血清ApoB含量增高可促进动脉粥样硬化的形成；ApoA1与HDL-C高度相关，ApoA1含量降低，促进动脉粥样硬化的形成。因此积极对异常血脂进行干预治疗对心血管疾病患者意义尤其重大。

祖国医学认为，高血脂症一般属于“眩晕”“痰湿”“血瘀”等范畴。人体膏脂的正常生理有赖于肾之气化，肝之疏泄，肺气宣发，脾气输布及心气推动。其病理形成与脾肾亏虚、痰浊内生、瘀阻血脉关系密切。脾失健运，痰湿内生；痰湿血瘀，留滞脉络。可见脾为生痰之源，是血脂代谢的核心，痰湿困脾是高脂血症发生的基础[7]。而先天禀赋不足，后天过食肥甘厚味，情志失常，劳倦过度，可使肝脾功能失调，若肝失疏泄，肝气横逆犯脾，脾胃受伤，运化失常，脂质代谢紊乱，形成瘀血、痰湿等病理产物，这是高血脂症的重要致病因素。脾胃运化失常是本病的基本病机，痰饮湿浊是发病关键[8]。因此，治疗上应健脾助运、泄浊祛瘀为主。本组自拟健脾泄浊汤方剂中，柴胡、香附行气解郁，茯苓、泽泻利水消肿渗湿；茯苓是治痰的要药，泽泻是利湿化浊的要药；白芍养血柔肝，敛阴收汗；党参补脾益肺；白术健脾益气，燥湿利水；半夏燥湿化痰；山楂消食化积，行气散瘀；丹参活血化瘀；大黄泻下攻积，活血化瘀；甘草能补脾益气，调和诸药。全方合用，健脾化痰，利湿泄浊。健脾泄浊法调节血脂的机制有以下几点：①抑制内源性脂质的合成。大黄能够抑制内源性胆固醇的形成，升高HDL-C；泽泻所含的三萜类化合物可减少乙醇辅酶A的生成，使胆固醇合成减少，同时还能抑制三酰甘油在肝内合成；山楂可降低胆固醇合成过程限速酶的活力，从而抑制内源性胆固醇的合成[9]。②促进脂质的转化和排泄。山楂能够提高血清中HDL水平，增加胆固醇的排泄，降低TC和LDL-C水平；大黄可提高肝内LDL受体mRNA的水平，使TC、TG和LDL-C降低[10]；甘草的有效成分甘草甜素使TC代谢和排泄增加，从而降低TC水平。③调节脂质代谢。丹参的有效成分丹酚酸B具有明显的调节血脂的作用，且丹参能够改善血液流变学，降低血液的黏度，抑制血小板的凝聚和凝血功能，能够对抗血栓的形成，调节血脂；山楂含有黄酮类、解脂酶等物质，能够增加胃中酶类分泌，促进脂肪类食物的消化，有扩张血管、降低血脂的作用。党参的有效成分党参皂苷可加快脂质代谢，大黄对血液的黏度有改善作用，且能双向调节凝血系统，防止血栓形成，调节脂质代谢；另外柴胡的有效成分柴胡皂苷也能促进血浆胆固醇代谢周转。

他汀类药物是调节血脂的有效药物，此次研究选择的依折麦布辛伐他汀片是辛伐他汀与依折麦布的单片复方制剂，除了辛伐他汀发挥其固有的调脂作用，另外一种成分依折麦布可以通过附着于小肠绒毛刷状缘，抑制胆固醇的吸收，从而降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，使得肝脏胆固醇贮量降低，从而增加血液中胆固醇的清除，2种药物复合使用，可进一步降低LDL-C水平，提高血脂达标率，减少单独他汀剂量加倍引发的不良反应，因而成为临床降脂治疗的一种新趋势。研究显示[11-13]，依折麦布辛伐他汀片有降低高血脂症患者血清、肝脏、主动脉中TC的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、LDL-C水平的作用。但是，长期应用依折麦布辛伐他汀片可以出现肝功能异常，ALT升高、AST升高，头痛，肌肉疼痛以及消化道症状等，严重者甚至出现肌肉溶解，危及生命。此次研究设定疗程为12周，相对较长，基于依折麦布辛伐他汀的毒副作用，2组患者服用依折麦布辛伐他汀剂量调整为推荐剂量的一半。而研究结果也显示，2组患者均未发现明显的药物不良反应。

纵观整个研究结果，经过12周的治疗，2组患者的血脂指标较治疗前均有明显的改善，而观察组血脂指标的改善比对照组更显著，临床治疗总有效率也优于对照组。另外，本研究通过监测NO、ET水平发现，经过治疗，2组ET、NO水平均明显改善，并且观察组改善程度明显优于对照组。说明健脾泄浊方联合依折麦布辛伐他汀片治疗高血脂症的疗效显著，且对血管内皮功能保护作用明显，证明中西药结合治疗方案使患者更加受益。

综上所述，健脾泄浊法联合依折麦布辛伐他汀片治疗高血脂症的临床疗效、对血管内皮功能保护作用优于单纯依折麦布辛伐他汀片治疗效果，且无明显不良反应，值得临床推广使用。当然，此次研究也具有一定的局限性，如病例数不够庞大，观察期相对较短等，希望在今后的研究中进一步加以完善。

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[收稿日期]2015-10-10

[中图分类号]R589.2

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)13-1463-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.13.035