陈玲

271104　山东莱芜，泰山医学院附属莱芜钢铁集团有限公司医院



·短篇论著·

胰酶肠溶胶囊在治疗慢性胰腺炎引起的胰腺外分泌不足的效果分析

陈玲

271104山东莱芜，泰山医学院附属莱芜钢铁集团有限公司医院

慢性胰腺炎(CP)是消化内科的常见病，由胰蛋白酶的自身消化作用异常所致，常伴有胰腺外分泌不足(pancreatic exocrine insufficiency,PEI)。CP伴有PEI患者的主要临床特征为机体营养物质吸收障碍，营养不良，对患者的生活质量造成严重影响[1]。临床常使用盐酸伊托必利分散片治疗，虽然能够缓解患者的临床病症，但对肝肾功能的改善效果不显著。胰腺酶替代疗法(pancreatic enzyme replacement,PERT)是临床治疗PEI的新型方式，胰酶肠溶胶囊作为一种胰酶替代剂，含有淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶等多种消化酶，能够外源补充胰酶，改善消化状况[2]。本研究观察盐酸伊托必利分散片联合胰酶肠溶胶囊治疗CP的疗效及对肝肾功能的影响。

一、资料和方法

1．一般资料：选取2011年9月至2014年9月泰山医学院附属莱芜钢铁集团有限公司医院消化内科收治的120例CP伴有PEI患者，其中男性61例，女性59例，年龄24～78岁，平均(54±11)岁。诊断均符合2014年中华医学会消化病学分会制定的《慢性胰腺炎诊治指南》的标准[3]。排除标准：(1)发病至入院超过72 h的患者；(2)合并消化系统及全身其他系统器质性疾病、肿瘤等导致的消化不良；(3)入组前2周服用过促胃动力药、抑酸药及消化酶类药物；(4)妊娠或哺乳期女性；(5)患者存在智力障碍，无法配合治疗者。试验经医院伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

2．治疗方法：120例患者按数字表法随机分为对照组和治疗组。对照组患者口服盐酸伊托必利分散片(迪沙药业集团有限公司，批准文号为国药准字H20031270)，50 mg/次，3次/d。治疗组患者在对照组基础上增加口服胰酶肠溶胶(得每通，德国Abbott Laboratories GmbH，批准文号H20130171)，0.15 g/次，3次/d。两组患者均接受4周治疗。

3．观察指标：(1)临床症状积分：治疗前及治疗4周后分别对其腹胀、早饱感、腹痛或腹部不适、嗳气、食欲不振和恶心等临床症状进行评分，症状严重程度分别评为0～3分，单项症状积分为症状严重程度评分与每周发作天数的乘积。(2)实验室检查：治疗前与治疗4周后采集空腹静脉血，上URIT-8060全自动生化分析仪(上海恒盛医疗器械有限公司)检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、血肌酐(Cr)、血清淀粉酶(AMS)和血清脂肪酶(Lipase)水平，试剂盒均购自北京金豪制药股份有限公司。

4．临床疗效评价：治疗4周后临床症状总积分下降超过74%为显效，超过49%、低于75%为有效，超过24%、低于50%为好转，低于25%为无效[4]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数。

二、结果

1．两组患者治疗前后的临床症状积分的变化：两组患者治疗前的临床症状积分无显著差异。治疗4周后两组患者的临床症状积分均显著低于治疗前，且治疗组患者的积分又显著低于对照组，差异均有统计学意义(P值均<0.05,表1)。

2．两组患者实验室检查指标的变化：治疗后血AMS、ALT、LDH、Lipase、Cr水平均较治疗前下降，而AST、ALP水平升高。其中治疗后1周，治疗组的血ALT、LDH水平以及血AST、ALP的升高幅度均显著低于对照组；治疗后4周，治疗组的血AMS、ALT、LDH、lipase水平以及血AST、ALP的升高幅度均显著低于对照组，两组间的差异均有统计学意义(P值均<0.05，表2)。

表1　两组患者治疗前后的临床症状积分±s)

注：与治疗前比较，aP<0.01；与对照组比较，bP<0.01

表2　两组患者肝肾功能指标的变化

注：与对照组比较，aP<0.05；与治疗前比较，bP<0.05

3．两组患者治疗4周后的临床疗效：治疗4周后，治疗组患者中显效40例(66.7%)、有效14例(23.3%)、好转5例(8.3%)、无效1例(1.7%)，总有效率为90%；对照组分别为21例(35.0%)、22例(36.7%)、10例(16.7%)、7例(11.7%)、71.7%，治疗组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.5083，P=0.0107)。

讨论胰腺外分泌不足(PEI)是CP最为常见的功能障碍，是胰腺慢性炎性病变所致的进展性、不可逆的再灌注损伤[5]。胰腺分泌的胰液含有淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶与水解酶等17种消化酶，是人类机体消化酶的重要成分，胰酶分泌障碍，则不能有效消化食物中的脂肪、碳水化合物与蛋白质，导致消化不良[6]。CP导致患者机体内胰腺腺泡细胞的胰酶分泌不足使患者的营养消化吸收不良，体内必需氨基酸、脂肪酸、微量营养物与脂溶性微生物等水平降低，并由此导致骨质疏松、免疫力下降等表现，出现腹胀、早饱感、腹痛或腹部不适、嗳气、食欲不振和恶心等临床症状，严重者会出现脂肪泻，严重影响患者的生活质量[4]。盐酸伊托必利分散片是临床治疗PEI的常用药物，同时也是一种胃肠促动药，通过对多巴胺D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，促进患者胃肠道蠕动。由于单独使用盐酸伊托必利的治疗时间较长，且对患者的肝肾功能造成一定影响[7-8]，因此本研究选择在常规药物基础上联合胰酶肠溶胶囊治疗，以提高其临床疗效。

胰酶肠溶胶囊主要是从猪胰中提取的胰蛋白酶、胰脂肪酶和胰淀粉酶等混合物，可以增加胆汁分泌量与胰酶活性，提高胰酶消化能力，促进高脂肪、高蛋白、高纤维素与碳水化合物吸收，恢复机体正常消化功能[9-10]。肠溶超微微粒外裹pH敏感性包衣，能够有效预防胃酸破坏酶的活性，在胃中与食糜混合后通过幽门于十二指肠近端释放胰酶，快速消化食物，改善消化吸收不良症状[11-12]。本研究结果显示，盐酸伊托必利分散片联合胰酶肠溶胶囊治疗4周后，患者血ALT、AST、ALP、LDH、AMS、Lipase活性均较对照组下降，临床症状积分显著低于对照组，总有效率显著高于对照组，表明CP伴PEI患者应用胰酶肠溶胶囊联合盐酸伊托必利分散片治疗的临床疗效显著优越于单纯使用盐酸伊托必利分散片治疗，两药具有协同性，且在治疗过程中未发生不良反应，具有良好的安全性与依从性，值得临床应用。由于盐酸伊托必利经肝脏黄素单氧化酶代谢的同时对肝细胞造成一定损害，因此治疗后两组患者血AST、ALP均有所升高，但治疗组升高幅度明显低于对照组，说明肠溶胶囊具有一定的保肝作用，其机制有待研究。

参考文献

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(本文编辑：吕芳萍)

(收稿日期：2015-11-20)

通信作者：陈玲，Email: lisalisa23@163.com

DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.02.011