霍文亮　弓军胜　李晋福　王鹏　张宝林

[摘要]目的：研究甲基化抑制剂地西他滨对人恶性黑色素瘤细胞A375增殖、凋亡及侵袭的影响。方法：采用不同浓度的地西他滨对A375细胞进行干预，用MTT实验检测地西他滨对细胞增殖的影响，用流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期的变化，划痕愈合实验及Transwell小室实验观察细胞体外迁徙侵袭能力的改变。结果：与对照组相比，地西他滨组A375细胞的增殖活性受到明显抑制，凋亡比例显著增加，体外迁移和侵袭能力减弱，差异有统计学意义（P<0.05），地西他滨对A375细胞周期的影响则无显著差异（P>0.05）。结论：地西他滨能抑制恶性黑色素瘤A375细胞的增殖，其抗肿瘤效应有可能成为恶性黑色素瘤治疗的新途径。

[关键词]黑色素瘤；地西他滨；增殖；凋亡；侵袭

[中图分类号]R739.5 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2016）03-0039-05

皮肤恶性黑色素瘤起源于黑色素细胞，恶性程度高，易发生远处转移，预后较差。早期恶性黑色素瘤以外科治疗为主，但有1/3的患者就诊时已出现局部转移，并且1/5的早期手术患者可发生局部复发或远处转移。常规化疗及放射性治疗的临床获益率也不高。DNA的甲基化是最常见的表观遗传现象，当基因启动子区的CpG岛发生甲基化时，常导致基因转录沉寂，使重要基因如抑癌基因、修复基因等丧失功能，导致正常细胞的生长分化调控失常，以及DNA损伤不能被及时修复，DNA的异常甲基化与多种肿瘤形成密切相关。在恶性黑色素瘤中，DNA的异常甲基化与其发生及进展存在密切关系。值得注意的是，DNA的异常甲……