李增烈

自奥美拉唑以“洛赛克”之名问世，溃疡病治疗就打开了新局面。随着应用推广，确认其对其他胃酸相关性疾病，如反流性食管炎、卓一艾综合征、某些胃炎、上消化道出血等疗效都不错，安全且副作用小。继而又出现了兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等药物，组成了一个实力雄厚的“治疗家族”。根据其共同作用机制，我们将其命名为质子泵抑制剂。由于它们出色的“业绩”，很快就成了消化科医生手中的法宝。有研究报告称，全球每年使用质子泵抑制剂支出的医疗费用约90亿英镑。我国也已经将其中的若干种列入了公疗报销药物名单。

但是，一份权威报告指出，使用此类药物的患者中，有70%不符合临床用药指征，在我国，这个数据可能更高一些。造成这种局面的原因之一是人们对此类药物的药理作用了解不全面，对其副作用认识不足。如有的医生给患者使用洛赛克治疗肠道出血或消化不良，忽视了定期查血、化验肝功，结果发生了白细胞减少、肝功异常的情况。

奥美拉唑副作用最早引起较大争论的是长期服用是否会导致胃腺体增生。2009年两项大规模研究发现，质子泵抑制剂如果和氯吡格雷（一种治疗心血管药）合用，会增加心血管病突发事件和死亡率。因此，我们要更加重视此类药物的副作用，严格掌握其适应症和用药疗程。

质子泵抑制剂可能发生的副作用

消化系统腹泻和肠道感染、恶心、呕吐、腹痛发生率约1%～4%，转氨酶、胆红素上升，维生素B₁₂和钙吸收障碍，肠道菌群紊乱，胃癌或腺体增生发生率增加。

血液系统白细胞、血小板下降。

神经系统头痛、头晕、嗜睡、失眠、焦虑、抑郁、手指麻木、肌肉软弱无力。

内分泌系统阳痿、乳腺增大、女性性功能减退。

心血管系统心悸、传导阻滞。

其他发热、水肿、皮肤变态反应、肾炎、视力障碍、骨折等。

创根问到底

质子泵抑制剂副作用之所以比较广泛，与它的作用机制有关。

在胃酸生成过程中，细胞外的钾离子置换细胞内的氢离子（质子），而氢离子正是形成胃酸的原料，催化这一重要反应的酶，形象化称为质子泵，没有它的作用，胃酸就无法生成。奥美拉唑这一类药物有相同的苯并咪环结构，都是质子泵的“制动闸”，一旦二者结合，质子泵就会暂时停止运转，胃酸分泌就会被抑制。一些要靠酸性条件才能吸收的物质，如维生素C、维生素B₁₂和钙就会出现吸收问题；随之而来的是胃内致癌物质增加，易发生骨折。胃酸明显降低，使消化道失去了第一道防线，致病菌趁虚而入，胃肠道感染就很容易发生。质子泵抑制剂的其他副作用，特别是对某些药物的不良影响，则和它们干扰肝脏中的药酶（细胞色素P450系统等）有关。

预防质子泵抑制剂副作用的建议

1.严格掌握用药适应症和疗程。

2.慢性肝病、肝肾功能不全者，用药剂量减半。

3.需要长期用药者，应该定期检查胃镜，建议半年左右一次。

4.注射用药时，速度应缓慢，至少在10分钟以上。

5.一种药物发生了药物副作用，而又必须用药，或者某种效果不佳时，可以考虑更换另一种药物。在合并用药时，要多考虑质子泵对药酶的影响。以对药酶抑制强度而言，兰索拉唑>奥美拉唑>埃索美拉唑>泮托拉唑>雷贝拉唑。当然，尽可能选用抑制强度低的为好，笔者曾经治疗过一位长期服用奥美拉唑患者，白细胞低至2000以下，病情又不能停药，改用泮托拉唑后，不但疗效不错，白细胞短期内上升到4000左右，患者十分满意。

6.仔细阅读药物说明书，注意质子泵抑制剂与其他药物的相互作用。