曹霞(北京市丰台区妇幼保健院，北京100069)



产前单疗程地塞米松干预对早产儿体格和认知发育的影响

曹霞(北京市丰台区妇幼保健院，北京100069)

摘要：目的探讨产前单疗程地塞米松干预对早产儿体格和认知发育的影响。方法选取早产儿98例，按产前是否使用单疗程地塞米松干预分为两组，对照组50例，未用地塞米松；观察组48例，产前给予地塞米松10 mg肌肉注射，1次/d，连用3天。比较两组出生时体质量、头围、身长，出生3天内新生儿行为神经测定(NBNA)评分及出生后1分钟Apgar评分，出生后1岁和3岁时的体质量、头围、身长及运动发育指数(PDI)评分、智力发育指数(MDI)评分。结果两组出生时头围、体质量、身长及出生3天内NBNA评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，观察组出生后1分钟Apgar评分高于对照组(P<0.05)。两组1岁及3岁时头围、体质量、身长、PDI及MDI评分比较差异均无统计学差异(P均>0.05)。结论产前单疗程地塞米松干预对早产儿体格和认知发育无明显影响。

关键词：早产儿；地塞米松；体质量；头围；智力发育指数；运动发育指数

早产是引起围产儿死亡和新生儿严重并发症的主要原因[1]。产前应用糖皮质激素既可促进胎儿肺成熟以减少新生儿呼吸窘迫综合征发生，也可降低胎儿坏死性小肠结肠炎、脑室内出血及动脉导管未闭等并发症的发生[2]。但产前多疗程和高剂量应用糖皮质激素可能影响胎儿生长，减少新生儿体质量、身长及头围[3]。目前，产前单疗程糖皮质激素干预对早产儿发育和远期不良反应仍存在争议。本研究分析产前单疗程地塞米松干预对早产儿出生后及1～3岁时体格和认知发育的影响。

1资料与方法

1.1临床资料选取2010年1月～2012年2月本院新生儿科收治的早产儿98例，男52例、女46例，胎龄(32.5±4.9)周，早产原因为胎膜早破59例、生殖道感染32例、宫颈内口松弛7例。按产前是否使用单疗程地塞米松干预分为两组，对照组50例，产前未用地塞米松；观察组48例，产前给予地塞米松10 mg肌肉注射，1次/d，连用3天。两组性别、胎龄等基线资料均具有可比性。

1.2相关观察指标①体格发育情况：包括体质量、头围、身长，分别于出生时、1岁和3岁时测定。②出生后1分钟Apgar评分：8～10分为正常，4～7分为轻度窒息，0～3分为重度窒息。③新生儿行为神经测定(NBNA)评分[4]：出生3天进行评定。环境要求：室温24～26 ℃、安静、光线半暗；评价项目包括：主动肌张力4项(牵拉反应、头竖立、手握持和支持反应直立位)，被动肌张力4项(前臂弹回、围巾征、下肢弹回和腘窝角)，原始反射3项(自动踏步和放置反应、拥抱反射及吸吮反射)，行为能力6项(对声音习惯形成、对光习惯形成、对说话的脸反应、对格格声反应、对红球反应及安慰反应)，一般状况3项(哭声、活动度、觉醒度)。每项均按3级评分为0、1、2分，分值范围为0～40分，<35分为异常，所有评分以行为最优表现为准。④认知发育：参照运动发育指数(PDI)和智力发育指数(MDI)量表[5]， PDI量表共161个项目，MDI量表共121个项目。两个量表发育指数均按5个等级评价：临界状态(70～79分)，中下(80～89分)，中等(90～109分)，中上(110～119分)，优秀(120～129分)和非常优秀(≥130分)；两项评价分别于早产儿出生后1岁和3岁进行，均由有经验的专业人员操作，家长均知情并配合。

2结果

两组出生时体格发育指标、出生3天内NBNA评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，观察组出生后1分钟Apgar评分高于对照组(P<0.05)，见表1。两组1岁时体格发育指标和PDI、MDI评分比较差异均无统计学差异(P均>0.05)，见表2。两组3岁时体格发育指标及PDI、MDI评分比较差异均无统计学差异(P均>0.05)，见表3。

表1　两组出生时体格发育指标、1分钟Apgar和出生3天内NBNA评分比较±s)

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2　两组1岁时体格和认知发育指标比较±s)

表3　两组3岁时体格和认知发育指标比较±s)

3讨论

研究证实，产前应用糖皮质激素可促进早产儿肺泡成熟，降低胎儿出生后并发症和死亡率[6]。但产前应用糖皮质激素对早产儿体质量及神经系统发育的影响仍存在争议。动物实验发现，产前单疗程糖皮质激素干预可影响幼仔出生后的体质量、器官的形态和质量，影响中枢神经系统成熟，导致胰岛抵抗[7]。临床研究发现，产前给予糖皮质激素可显著减少早产儿的出生后体质量、身长及头围，且胎龄越小糖皮质激素的影响越显著[8]。但Crowther等[9]调查发现，在胎龄32周之前给予单疗程及多疗程糖皮质激素，早产儿出生后的平均体质量、身长及头围与正常新生儿并无明显差别；且早产儿成年后股骨几何形状、腰脊柱及机体双能量X线吸收等均无显著差异。本研究结果显示，两组早产儿出生时、1岁和3岁三个时间点身长、头围和体质量均呈稳步增加趋势，且组间比较差异均无统计学意义，提示产前单疗程地塞米松干预对早产儿出生时、1岁和3岁时的体格发育均无显著影响。

NBNA评分系统是根据Breazelton新生儿行为评分并结合我国临床实际而创立，具有简便、有效、无创等优点，是目前临床评价新生儿神经行为的重要方法；可早期发现新生儿脑功能异常，特异性和敏感性均高。本研究结果显示，产前单疗程地塞米松干预可提高早产儿1分钟Apgar评分，但未明显降低NBNA评分。提示产前单疗程地塞米松干预对早产儿神经系统发育无显著影响。PDI和MDI量表可较全面评价早产儿认知发育情况，对新生儿的智力和运动可进行全面评价；可较早发现早产儿认知功能障碍[10，11]。本研究观察组1岁和3岁时PDI和MDI量表评分与对照组比较差异均无统计学意义；进一步说明产前单疗程地塞米松干预对早产儿认知发育无显著影响。

综上所述，产前单疗程地塞米松干预对早产儿的体格和认知功能发育无明显影响。

参考文献：

[1] Xiang DM, Chen F, Wang JY, et al. Study of the retinal imaging and output in premature baby under a computer-assisted binocular indirect ophthalmoscope [J]. Eye Sci, 2012,27(4):210-214.

[2] Keeney GE, Gray MP, Morrison AK, et al. Dexamethasone for acute asthma exacerbations in children: a meta-analysis [J]. Pediatrics, 2014,133(3):493-499.

[3] Ishikawa H, Miyazaki K, Ikeda T, et al. The effects of antenatal corticosteroids on short-and long-term outcomes in small-for-gestational-age infants [J]. Int J Med Sci, 2015,12(4):295-300.

[4] 陈光福,蔡茵莎,欧文闻,等.新生儿20项神经行为测定的相关因素[J].中国临床康复,2004,8(18):3570-3571.

[5] Bayley N. Bayley scales of infant development[M]. 2nd ed. San Antonio, TX: The Psychological Corporation, 1993:66-71.

[6] 胡剑,俞敏,唐云,等.小剂量糖皮质激素预防早产儿支气管肺发育不良效果观察[J].山东医药,2014,54(48):48-49.

[7] Agren J, Zelenin S, Svensson LB, et al. Antenatal corticosteroids and postnatal fluid restriction produce differential effects on AQP3 expression, water handling, and barrier function in perinatal rat epidermis[J]. Dermatol Res Pract, 2010,2010:789729.

[8] Rodríguez-Pinilla E, Prieto-Merino D, Dequino G, et al. Antenatal exposure to corticosteroids for fetal lung maturation and its repercussion on weight, length and head circumference in the newborn infant[J]. Med Clin (Barc), 2006,127(10):361-367.

[9] Crowther CA, Haslam RR, Hiller JE, et al. Neonatal respiratory distress syndrome after repeat exposure to antenatal corticosteroids: a randomised controlled trial[J]. Lancet, 2006,367(9526):1913-1919.

[10] Song J, Zhu C, Xu F, et al. Predictive value of early amplitude-integrated electroencephalography for later diagnosed cerebral white matter damage in preterm infants[J]. Neuropediatrics, 2014,45(5):314-320.

[11] Gaynor JW, Kim DS, Arrington CB, et al. Validation of association of the apolipoprotein Eε2 allele with neurodevelopmental dysfunction after cardiac surgery in neonates and infants[J]. J Thorac Cardiovasc Surg, 2014,148(6):2560-2566.

(收稿日期：2015-07-21)

中图分类号：R722.6

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)12-0079-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.12.029