吴云肖，许志飞，李晓丹，石金，倪鑫

(首都医科大学附属北京儿童医院，北京100045)

睡眠呼吸障碍患儿睡眠结构、图片学习记忆能力检测及意义

吴云肖，许志飞，李晓丹，石金，倪鑫

(首都医科大学附属北京儿童医院，北京100045)

目的 探讨睡眠呼吸障碍对儿童睡眠结构及图片学习记忆能力的影响。方法 选择原发性鼾症(PS)患儿33例(PS组)、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)43例(OSAS组)，及同期健康体检儿童29例(对照组)。三组均行多导睡眠监测及图片学习记忆能力测试。结果 三组总睡眠时间(TST)、睡眠效率、睡眠潜伏期、入睡后清醒时间、快眼动睡眠占TST比例比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与对照组比较，OSAS组非快眼动睡眠3期占TST比例(N3%)、SpO2、最低血氧饱和度(MinSpO2)降低，非快眼动睡眠1期占TST比例(N1%)、呼吸暂停/低通气指数(AHI)、阻塞性呼吸暂停指数(OAI)、低通气指数(HI)、氧减指数(ODI)增加(P均<0.01)；PS组N3%减少，非快眼动睡眠2期占TST比例(N2%)、AHI、OAI、HI增加(P均<0.01)。OSAS组N1%、AHI、OAI、MAI、HI、ODI高于PS组，N2%、MinSpO2、SpO2低于PS组(P均<0.01)。三组图片学习记忆能力测试结果比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PS、OSAS患儿均存在睡眠结构紊乱；疾病严重程度及睡眠结构紊乱对患儿的图片学习记忆能力无明显影响。图片学习记忆能力测试不能全面反映睡眠呼吸障碍对儿童学习记忆能力的影响。

睡眠呼吸障碍；原发性鼾症；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；睡眠结构；图片学习记忆；儿童

睡眠呼吸障碍主要包括原发性鼾症(PS)、上气道阻力综合征(UARS)和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)。很多理论认为，反复觉醒造成睡眠片段化及间断通气异常，引起低氧血症和高碳酸血症，造成智力、注意力、记忆力及行为缺陷等，可表现为注意力缺陷多动障碍(ADHD)、易激惹、易冲动等[1～7]。研究证实，无论成人还是儿童，良好的睡眠均可巩固记忆力，使记忆更永久[5,6]，但睡眠结构破坏可能会干扰记忆巩固的过程，造成记忆力下降[7,8]。本研究分析PS、OSAS患儿睡眠结构及图片学习记忆能力，探讨其意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2014年10月～2015年6月于我院睡眠中心行睡眠监测的习惯性打鼾(≥3次/周)患儿76例，PS 33例(PS组)、OSAS 43例(OSAS组)，男55例、女21例，年龄6.0～9.7(7.3±0.9)岁，母亲教育程度中专及以下27例、大学及以上49例，城乡比例(城/乡)49/27。排除慢性病、心理疾病、已知影响认知能力的基因缺陷病、正在服用影响记忆力或睡眠药物者。PS诊断标准：有习惯性打鼾，AHI<5且OAI<1，MinSpO2>92%。OSAS诊断标准：呼吸暂停/低通气指数(AHI)≥5或阻塞性呼吸暂停指数(OAI)≥1，最低血氧饱和度(MinSpO2)≤92%。选择同期体检健康儿童29例作为对照组，男16例、女13例，年龄6.0～9.8(7.5±1.2)岁，母亲教育程度中专及以下15例、大学及以上14例，城乡比例(城/乡)19/10。三组年龄、性别、城乡分布及母亲教育程度等均具有可比性。家长及≥7岁患儿均签署知情同意书。

1.2 睡眠质量监测 采用澳大利亚Compumedics公司Compumedics E系列57导睡眠监测仪行整夜睡眠监测。三组均自然状态下入睡，入睡前禁用咖啡、茶、可乐及镇静催眠剂，睡眠时间≥7 h。脑电电极安装按照国际10-20标准。睡眠监测导联包括脑电(分别为两导中央部导联和枕部导联)、眼电、下颌肌电、鼾声、鼻气流(使用热敏、压力传感器)、胸部运动、腹部运动(使用压电式胸腹带传感器)、腿动、血氧饱和度(美国Nellcor公司血氧仪)等；观察项目包括总睡眠时间(TST)、睡眠效率(SE)、MinSpO2；非快眼动睡眠1、2、3期占TST比例(N1%、N2%及N3%)；快眼动睡眠占TST比例(REM%)；睡眠潜伏期(SO，指从熄灯至所记录到第一帧任何睡眠期的时间)；入睡后清醒时间(WASO，从入睡第一帧至开灯之间所有的清醒时间)；睡眠中平均每小时呼吸暂停加低通气的次数(AHI)；睡眠中平均每小时阻塞型呼吸暂停次数(OAI)；低通气指数(HI，指睡眠中平均每小时低通气的次数)；氧减指数(ODI，指睡眠中每小时血氧饱和度下降≥3%的次数)。由睡眠中心工作人员采用Compumedics公司软件ProFusion3分析监测结果。其睡眠分期及呼吸事件的判断按照美国睡眠医学学会制定的儿童标准。

1.3 图片学习记忆能力测试 测试开始前向家长交代测试过程中不能干预或帮助受试者，仅可简单告诉其如何完成测试，对不明白的地方可以提问。测试过程：将受试儿童安置于睡眠中心独立的病房，让其舒适地坐在床上，关掉电视。测试者坐在床边的椅子上，面对受试儿童，给其展示26张彩色动物图片(如狮子、大象、长颈鹿等)，让受试儿童依次辨认，遇到不认识的图片动物测试者可帮助受试儿童学习，使其充分认识，每张图片允许看10 s。26张图片全部看完移开图片，受试儿童于2.5 min内回忆其所记住的动物，答对一图得一分，答错不扣分，允许重复。第一次测试结束后，再次重复以上过程，共4次(记忆获取阶段)。4次测试结束后休息10 min，此间受试儿童可看电视或进行其他活动，10 min后再次回忆图片动物并计分，时间2.5 min。第二天晨起受试儿童醒10～15 min再次回忆动物图片并计分，时间2.5 min。共进行6次图片学习记忆能力测试，分别计数得分。

2 结果

2.1 三组睡眠监测结果 见表1、2。

2.2 三组图片学习记忆能力比较 见表3。

3 讨论

PS和OSAS是儿童常见的睡眠呼吸障碍疾病，其中OSAS因为反复出现部分或全部上气道阻塞，造成间歇性低氧、高碳酸血症以及睡眠结构紊乱，如REM%、N3%减少，N1%增加，可引起儿童生长发育迟缓、颅面畸形、认知障碍、注意缺陷障碍、心血管系统并发症等。Li等[9]研究发现，约1/3 PS发展为OSAS。

表1 三组睡眠参数比较±s)

注：与对照组比较，aP<0.01；与PS组比较，bP<0.01。

表2 三组睡眠参数比较[M(P25/P75)]

注：与对照组比较，aP<0.01；与PS组比较，bP<0.01。

表3 三组6次图片学习记忆能力测试结果±s)

注：三组图片学习记忆能力比较，P均>0.05。

目前有关儿童睡眠呼吸障碍治疗的很多问题没有解决或存在争议。如轻度OSAS患儿是否需要及早手术，PS患儿是否需要及早干预。开发敏感、简单、无创地评估睡眠呼吸障碍儿童学习能力的工具，全面评估患儿情况，结合PSG结果及影像学检查制定治疗策略，使已出现学习相关并发症的睡眠呼吸障碍儿童，尤其是轻度OSAS或PS患儿及早接受干预，是睡眠呼吸障碍儿童个体化治疗的重要方面。

既往研究发现，睡眠呼吸障碍可造成睡眠结构紊乱，但不同研究结果略有差异[10，11]。郭东英等[10]对成人的研究认为，N3%与AHI的相关性最大，中重度OSAS患者N3%随AHI增加而减少。本研究PS与OSAS组的N3%均低于对照组，提示睡眠呼吸障碍患儿慢波睡眠减少，与郭东英等[10]的研究结果一致。Bolsterli等[12]与Prehn-Kritensen等[13]均发现，慢波活动与记忆能力相关。本研究三组学习记忆能力测试得分虽无统计学差异，但对照组总体情况好于PS及OSAS组；对照组N3%高于PS和OSAS组，提示图片学习记忆能力可能与慢波睡眠相关。Zhu等[11]认为，原发鼾症不会造成青春期前儿童出现明显的睡眠结构紊乱，但造成其青春期N1%、WASO增加。本研究三组均为学龄及青春期前儿童；OSAS组与对照组相比，N1%增多，三组睡眠效率、WASO比较均无统计学差异，原因可能是影响睡眠效率、WASO的因素较多，包括受试儿童当天的休息状态、饮食情况、夜间信息采集过程中技术员的干扰、陪同者夜间的干预程度等。本研究中三组图片学习记忆能力测试得分均有随时间而变化的趋势(即第1～4次得分逐渐增加，第5～6次得分逐渐下降)，但不同组间每次得分均无明显差异，可能是这种简单的图片测试对于中国儿童的敏感度不足，不同受试儿童配合程度有一定差异，且样本量过小。

总之，PS、OSAS患儿均存在睡眠结构紊乱；疾病严重程度及睡眠结构紊乱对患儿的图片学习记忆能力无明显影响。图片学习记忆能力测试不能全面反映睡眠呼吸障碍对儿童学习记忆能力的影响。

[1] Gozal D, Kheirandish-Gozal L. The multiple challenges of obstructive sleep apnea in children: morbidity and treatment[J]. Curr Opin Pediatr, 2008,20(6):654-658.

[2] Montgomery-Downs HE, Gozal D. Toddler behavior following polysomnography: effects of unintended sleep disturbance[J]. Sleep, 2006,29(10):1282-1287.

[3] Baldassari CM, Mitchell RB, Schubert C, et al. Pediatric obstructive sleep apnea and quality of life: a meta-analysis[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 2008,138(3):265-273.

[4] Tarasiuk A, Simon T, Tal A, et al. Adenotonsillectomy in children with obstructive sleep apnea syndrome reduces health care utilization[J]. Pediatrics. 2004.113(2):351-356.

[5] Gais S, Born J. Declarative memory consolidation: mechanisms acting during human sleep[J]. Learn Mem, 2004,1(6):679-685.

[6] Ellenbogen JM, Payne JD, Stickgold R. The role of sleep in declarative memory consolidation: passive, permissive, active or none[J]. Curr Opin Neurobiol, 2006,16(6):716-722.

[7] Ellenbogen JM, Hulbert JC, Stickgold R, et al. Interfering with theories of sleep and memory: sleep, declarative memory, and associative interference[J]. Curr Biol, 2006,16(13):1290-1294.

[8] Hill CM, Hogan AM, Karmiloff-Smith A. To sleep, perchance to enrich learning[J]. Arch Dis Child, 2007,92(7):637-643.

[9] Li AM, Zhu Y, Au CT, et al. Natural history of primary snoring in school-aged children: a 4-year follow-up study[J]. Chest, 2013,143(3):729-735.

[10] 郭东英,彭辉,冯媛,等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征与年龄对睡眠结构的影响[J].南方医科大学学报,2015，35(6):922-926.

[11] Zhu Y, Au CT, Lam HS, et al. Sleep architecture in school-aged children with primary snoring[J]. Sleep Med, 2014,15(3):303-308.

[12] Bolsterli HB, Fattinger S, Kurth S, et al. Spike wave location and density disturb sleep slow waves in patients with CSWS (continuous spike waves during sleep)[J]. Epilepsia, 2014,55(4):584-591.

[13] Prehn-Kristensen A, Goder R, Fischer J, et al. Reduced sleep-associated consolidation of declarative memory in attention-deficit/hyperactivity disorder[J]. Sleep Med, 2011,12(7):672-679.

Sleep structure and pictorial-based memory of children with sleep disordered breathing

WUYunxiao,XUZhifei,LIXiaodan,SHIJin,NIXin

(BeijingChildren′sHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100045,China)

Objective To investigate the influences of sleep disordered breathing on sleep structure and pictorial-based memory of children. Methods Thirty-three children with primary snoring (PS group), 43 with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS group) and 29 healthy children (control group) were chosen. They all underwent a sleep study (overnight polysomnogram) and completed a pictorial-based memory task. Results There was no significant difference in total sleep time (TST), sleep efficiency (SE), sleep latency (SO), wake after sleep onset (WASO) and non-rapid eye movement time/TST (REM%) among the three groups (allP>0.05). Compared with the control group, OSAS group had lower N3%, SpO2, Min SpO2and higher N1%, AHI, OAI, HI, ODI (allP<0.01). PS group had lower N3% and higher N2%, AHI, OAI and HI (allP<0.01). OSAS group had higher N1%, AHI, OAI, HI, ODI and lower N2%, SpO2MinSpO2as compared with that of the PS group (allP<0.01). There was no significant difference in the score of pictorial-based memory task among the three groups (P>0.05). Conclusions Both PS and OSAS children have abnormal sleep structure, but the severity of disease and abnormal sleep structure has no effect on the pictorial-based memory. We couldn′t demonstrate that sleep disordered breathing can affect children′s ability of learning picture from the pictorial-based memory task in our study.

sleep disordered breathing; primary snoring; obstructive sleep apnea syndrome; sleep structure; pictorial-based memory; child

北京市科技计划课题资助项目(Z131100006813044)；首都卫生发展科研专项资助项目(首发2014-1-2091)。

吴云肖(1987-)，女，研究实习员，研究方向为儿童睡眠呼吸障碍。E-mail： hbjlwuyunxiao@163.com

倪鑫(1967-)，男，主任医师，研究方向为儿童耳鼻咽喉头颈外科疾病。E-mail： nixin@bch.com.cn

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.20.003

R725.6

A

1002-266X(2016)20-0009-03

2015-10-15)