唐杨，王梁谦

( 1.重庆市巴南区人民医院心内科; 2.重庆市第七人民医院骨科，重庆　401320)



动态动脉硬化指数与老年原发性高血压病患者左心室肥厚及尿微量白蛋白的关系研究

唐杨1，王梁谦2

( 1.重庆市巴南区人民医院心内科; 2.重庆市第七人民医院骨科，重庆401320)

【摘要】目的:探讨老年高血压病患者动脉硬化指数与左心室肥大及早期肾脏损害征象之间的关系。方法:随机检测137例高血压病患者的动态动脉硬化指数( AASI)、24 h动态血压、心脏重量指数( LVMI)、肌酐、尿微量白蛋白( MAU)及其他血脂等血生化指标。按照患者的AASI分为两组: AASI低水平组( AASI≤0.51) 76例，AASI高水平组( AASI＞0.51) 61例。比较两组各参数指标的差别;并对各参数指标与AASI进行线性相关性分析和多因素Logistic回归分析。结果:与AASI低水平组相比，AASI高水平组尿微量白蛋白量增高( P = 0.007)。线性回归结果显示，AASI增加可升高与尿微量白蛋白(β= 0. 761，P =0.001)及心脏质量指数(β= 0. 466，P = 0. 004)。校正可能的混杂因素后，AASI升高可增加左心室肥大( OR = 1. 96，95%CI =1. 67～3. 98，P =0. 003)及早期肾脏功能损害( OR =2. 28，95% CI =1. 76～4. 44，P =0. 008)的患病风险。结论: AASI是老年高血压患者左心室肥大及早期肾损害的独立危险因素。

【关键词】老年人群;高血压病;动态动脉硬化指数( AASI) ;左心室肥大;肾损害

网络出版时间: 2016-3-4 10∶16网络出版地址: http: / /www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160304.1016.024.html

动态动脉硬化指数( ambulatory arterial stiffness index，AASI)，是近年来国内学者利用24 h动态血压监测数据提出的，用其来反映动脉硬化程度的新指数，本文通过检测高血压患者AASI、24 h动态血压、尿微量白蛋白含量、心脏指数及血生化指标等相关指标，分析AASI与以上相关参数之间关系，并探讨AASI与早期肾脏损害及左心室肥大的相关性。

1　对象及方法

1.1研究对象

2009年至2013年我院收治的老年高血压患者137例，其中男性112例，女性25例，年龄65～82岁，入选者均为原发性高血压患者，诊断参照《2010年中国高血压防治指南》［1］的诊断标准，即非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg。排除继发性高血压、糖尿病、慢性心衰、心脏瓣膜病、肥厚性心肌病及明显肾功能损害者(男性血肌酐≥142 μmol /L，女性血肌酐≥130 μmol /L)。

1.2方法

1.2.1 24 h动态血压监测采用美国Spacelabs 90217型无创袖带式全自动血压测量仪对入选者进行24 h动态血压监测。将袖带固定上臂，昼( 6∶00～21∶59)，间隔15 min测量1次;夜( 22∶00～5∶59)，间隔30 min测量1次。测量80次，有效血压测量次数＞80%为有效病例，如＜80%，则隔日重测。

1.2.2 AASI检测收集动态血压所测收缩压及舒张压数值，以DBP为纵坐标，SBP为横坐标，求出舒张压对收缩压的回归直线的斜率(β)，AASI定义为1减去这个回归斜率，及AASI = 1-β。AASI没有单位，值处于在0～1之间，越接近1表示动脉顺应性越差［2］。

1.2.3左心室肥厚( left ventricular hypertrophy，LVH)检测根据左心室质量指数( left ventricular mass index，LVMI)评价左心室肥厚情况。采用彩色多普勒超声显像仪( HDL-3500) 3. 5 MH频率z心脏探头分别测量舒张末期室间隔厚度( VSTd)，左心室舒张末期内径( LVDd)，舒张末期左心室后壁厚度( LVPWT)。所有测量由专业人员操作。LVMI计算方法: LVMI = { 0. 8×l. 04［(室间隔厚度+左心室后壁厚度+左心室舒张末期直径)3－左心室舒张末期直径3］+ 0.6} /体表面积( g/m2)［3］。LVH诊断标准: LVMI＞125 g/m2(男)，LVMI＞120 g/m2(女)。

1.2.4尿微量白蛋白( microscale albumin uria，MAU)检测留患者晨尿，使用英国朗道公司试剂应用免疫比浊法在全自动生化分析仪上测定MAU水平，0～30 mg/( gCr)为正常范围。

1.2.5其他生化指标测定取患者空腹静脉血，采用奥林巴斯AU400全自动生化分析仪检测空腹血糖( FBG)、甘油三酯( TG)、总胆固醇( TC)、高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)、尿素氮( BUN)、肌酐( CRE)等生化指标。

1.3统计学分析

采用SPSS 18.0软件进行统计学处理，计数资料采用例数或百分比表示，组间比较采用卡方检验;计量资料均以±s表示，两组间计量资料比较采用t检验，P＜0. 05为差异有统计学意义; LVMI、MAU 和AASI指标之间的相关分析采用多元线性回归模型来评估。左心室肥大及早期肾功能损害风险评估采用Logistic多元回归。

2　结果

2.1不同AASI患者基本特征

根据AASI值中位数将所有入选者分为两组，即: AASI＞中位数( AASI＞0. 51)为A组，AASI＜中位数( AASI≤0. 51)组为B组。结果显示，A组患者的TG、TC、SBP、LVMI及MAU水平显著高于B组( P＜0. 001)，而CRE( P = 0. 041)、DBP水平( P = 0. 022)则显著低于B组(表1)。

表1　A组及B组基本资料比较

2.2 LVMI及MAU与各因素的多元线性回归

分析分别以LVMI及MAU为应变量，其他可能影响因素为自变量，多元线性回归分析显示，LVMI 及MAU均与AASI独立相关，其标准化偏回归系数分别为: LVMI (β= 0. 466，P＜0. 004)、MAU(β= 0. 761，P＜0. 001)。结果如表2。

表2　AASI与LVMI及MAU线性回归

2.3 AASI与左心室肥大及早期肾功能损害的Logistic回归

根据LVH诊断标准将患者的进行分组，其中左室肥大组55例，非左室肥大组87例，以是否存在左室肥大作为应变量进行Logistic回归，调整患者年龄、性别、血脂等因素后，结果显示AASI为老年高血压患者合并左心室肥大的独立危险因素，P = 0. 003，OR( 95%CI) =1. 96( 1. 67-3. 98)。

此外，根据患者MAU指标情况，将患者分为是否存在早期肾损害组，其中高血压合并早期肾损害老年患者47例，无早期肾损害者90例，将是否存在早期肾损害作为应变量进行Logistic回归，调整其他可能影响肾功能的相关因素后，结果显示AASI为老年高血压患者合并早期肾损害的独立危险因素，P =0. 008，OR( 95% CI) = 2. 28( 1. 76-4. 44)。结果见表3。

表3　老年高血压患者并发左心室肥大及早期肾功能损害多因素Logistic回归

3　讨论

本研究结果显示，调整年龄、收缩压水平、血脂等危险因素后，AASI与老年高血压患者LVMI及MAU水平呈显著正相关，AASI是老年高血压患者合并左心室肥大及早期肾功能损害的独立危险因素，可增加左心室肥大及早期肾功能损害风险。

老年人高血压常同时伴有多种疾病危险因素，极易并发心、脑、肾等靶器官损害。由高血压引起的靶器官损害，威胁老年人生命健康、极度降低老年人生存质量，是导致全球和地区疾病负担的第3位因素［4］。靶器官损害是造成临床不良结局的极其重要的中间环节，早期关注老年高血压患者靶器官情况具有极其重要的意义。靶器官长期受到血管内高压力冲击可导致血管组织变性和破坏，动脉粥样硬化是老年高血压引起的靶器官损害早期常见病理改变，研究证实，大动脉硬化是心血管发病率和死亡率的独立预测因子。高血压导致的外周血管硬化和狭窄还可导致心脏后负荷增加，进而出现心肌细胞肥大和间质纤维化，引起左心室肥厚的发生，同时动脉狭窄可导致器官缺血和变性，引起大脑及肾功能损伤，因此针对高血压患者进行早期筛查动脉硬化具有非常重要的意义。以往测量动脉硬化指标多用脉搏波传导速度( pulse wave veloeity，PWV)，增强指数( augmentation index，AI)和脉压( pulse pressure，PP)等［5］，但这些指标的测量操作较为复杂。2006年，Li等［6］于提出了AASI这一指数概念用来反映整体动脉弹性功能，该指标根据24 h动态血压进行计算，易于评估，并且能够很好的反映动脉硬化的程度。以往Dolan等［7］研究证明，随访11 291例高血压患者平均5. 3年，结果显示调整性别、年龄、生活习惯、糖尿病以及既往心血管病史等影响因素后，AASI是心血管事件及脑卒中的独立预测因素。一项对188例未治疗的意大利高血压患者的研究表明，AASI指标增加可提高患MAU及左心室肥厚的危险2倍［8］。与本研究结果较一致。本研究还发现，AASI与MAU存在线性相关，AASI较高的老年高血压患者伴有MAU下降，并且AASI指标升高可增加早期肾功能损害风险。与以往临床研究结果一致。王雅琼等［9］的临床研究认为，原发性高血压患者中，随着AASI的增加，患者尿白蛋白肌酐比及微量白蛋白尿患病率均增高。MAU不但是诊断早期或轻微肾脏损害敏感指标，而且与高血压患者发生心血管事件的危险性密切相关［10－11］。Leoncini等［8］在对伴有和不伴有MAU、颈动脉内膜增厚、左心室肥厚3项指标异常的高血压患者进行比较时，发现伴有这3项指标异常的高血压患者具有高的AASI。

由本研究可知，作为评价动脉硬化的指标AASI，其与靶器官损伤密切相关。AASI可以一定程度上作为预测高血压心室重构及早期肾损害的指标。然而，作为一种新近提出的评估动脉硬化的方法，目前对AASI是否是反映动脉硬化特异性指标仍存在争议，也有学者对AASI是否能真实反映了大动脉硬化程度表示怀疑，并认为外周血管阻力可能对AASI有很大影响［l2］。此外，现在还缺少充足的证据表明在靶器官发生哪怕是轻微的损伤之前，AASI的升高就能预测出其即将发生的损伤，但是许多研究显示AASI与高血压靶器官损害存在着密切关系。因此，为进一步确定AASI指标对心血管事件等其他高血压靶器官损伤事件的预测价值，更大样本的、长期随访的随机对照研究仍是必要的。

参考文献

［1］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010 ［J］.中华高血压杂志，2011，19( 8) : 701－743.

［2］Dolan E，Li Y，Thijs L，et al.Ambulatory aterial stiffness index: rationale and methodology［J］.Blood Press Monit，2006，11 ( 2) : 103－105.

［3］Lekakis JP，Zakopoulos NA，Protogerou AD，et al.Cardiac hypertrophy in hypertension: relation to 24-h blood pressure Profile and arterial stiffness［J］.Int J Cardiol，2004，97( 1) : 29－33.

［4］Ezzati M，Lopez AD，Rodgers A，et al.Selected major risk factors and global and regional burden of disease［J］.Lancet，2002，360 ( 9343) : 1347－1460.

［5］Maneia G，De Backer G，Dominiczak A，et al.2007 Guidelines for the Management of arterial hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension ( ESH) and of the European Society of Cardiology ( ESC)［J］.Eur Heart J，2007，28( 12) : 1462－1536.

［6］Li Y，Wang JG，Dolan E，et al.Ambulatory arterial stiffness index derived from 24-hour ambulatory blood pressure monitoring［J］.Hypertension，2006，47( 3) : 359－364.

［7］Dolan E，Thijs L，Li Y，et al.Ambulatory aterial stiffness index as a predictor of cardiovascular mortality in the Dublin outcome study ［J］.Hypertension，2006，47( 3) : 365－370.

［8］Leoncini G，Ratto E，Viazzi F，et al.Increased ambulatory arterial stiffness index is associated with target organ damage in primary hypertension［J］.Hypertension，2006，48( 2) : 397－403.

［9］王雅琼，胡亚蓉，李燕，等.动态动脉硬化指数与高血压患者微量白蛋白尿的关系［J］.中华高血压杂志，2011，19( 4) : 342－346.

［10］Cerasola G，Guarneri M，Cottone S.Inflammation，oxidative stress and kidney function in arterial hypertension［J］.G Ital Nefrol，2009，26( 46) : 8－13.

［11］Haller H，Menne J，Mancia G，et al.Awareness and behaviour of European physicians in relation to microalbuminuria and organ damage: an ESH-endorsed survey［J］.J Hypertens，2010，28( 11) : 2204－2209.

［12］Benetos A，Laeolley P.From 24-hour blood pressure measurements to arterial stiffness: a valid short cut［J］.Hypertension，2006，47 ( 3) : 327－328.

(学术编辑:刘涛)

论著

Association study between ambulatory arterial stiffness index and left ventricular hypertrophy，as well as early signs of renal damage in elder patients with primary hypertension

TANG Yang1，WANG Liang-qian2
( 1.Department of Cardiology，People’s Hospital of Chongqing Banan District，2.Department of Orthopedics，Chongqing the Seventh People’s Hospital，Chongqing 401320，China)

【Abstract】Objective: To investigate the relationship between ambulatory arterial stiffness index ( AASI) derived from blood pressure monitoring and left ventricular hypertrophy，as well as early signs of renal damage in elder patients with primary hypertension.Methods: 137 primary hypertensive outpatients were divided into two groups according to their AASI values: normal AASI group ( AASI ≤0. 51，n =76) and high AASI group ( AASI＞0. 51，n =61).The urinary micro albumin uria，glomerular filt ration rates ( GFR)，left ventricular mass index were measured and compared.The linear regression and multiple Logistic regressions were carried between AASI and micro albumin uria，left ventricular mass index.Results: Compared with those in the normal AASI group，the patient s in high AASI group showed a higher level of urinary microalbuminuria ( P =0. 007) and left ventricular mass index ( P＜0. 001).As AASI increasing，the level of urinary microalbumin uria(β=0. 761，P =0. 001) and left ventricular mass index were also increasing(β= 0. 466，P = 0. 004).After adjusting the potentially confounding variables，the odd ratio ( OR) of AASI to left ventricular hypertrophy was 1. 96 ( 95%CI =1. 67-3. 98，P =0. 003)，to renal damage was 2. 28 ( 95% CI =1. 76-4. 44，P =0. 008).Conclusion: AASI is an independent risk factor for left ventricular hypertrophy and early signs of renal damage in elder patients with primary hypertension.

【Key words】Elders; Hypertension; Ambulatory arterial stiffness index ( AASI) ; Left ventricular hypertrophy; Renal damage

作者简介:唐杨( 1981－)，女，主治医师。通讯作者:王梁谦，E-mail: 2962929107@ qq.com

基金项目:重庆市巴南区科委课题: 2010( 22号)

收稿日期:2015－01－15

doi:10. 3969/j. issn. 1005-3697. 2016. 01.12

【文章编号】1005-3697( 2016) 01-0042-04

【中图分类号】R541

【文献标志码】A