胡洪涛　唐哲　万仁瑞　任浩　李向阳　吴阳　赵永福

(郑州大学第一附属医院 肝胆外科　河南 郑州　450052)



肝硬化患者脾切断流术后早期应用奥曲肽的效果观察

胡洪涛唐哲万仁瑞任浩李向阳吴阳赵永福

(郑州大学第一附属医院 肝胆外科河南 郑州450052)

【摘要】目的观察肝硬化门脉高压症患者脾切断流术后早期应用奥曲肽的效果。方法对65例行脾切断流术治疗的肝硬化门脉高压症患者的临床资料进行回顾性分析，将术后早期应用奥曲肽的29例患者设为观察组，未应用奥曲肽的36例患者设为对照组。观察两组患者术后血红蛋白(Hb)、腹腔引流液、尿量的变化，记录两组术后输血例数及输血量。结果与对照组相比，观察组患者术后第1、3、5、7天Hb水平明显升高，腹腔引流液明显减少，尿量明显增多(P<0.05)。对照组术后有2例因Hb偏低给予输血，观察组均未输血。结论对于行脾切断流术治疗的肝硬化门脉高压症患者，术后早期应用奥曲肽可降低门脉压力，减少创面渗血，降低术后输血率，减少腹腔积液的形成。

【关键词】奥曲肽； 脾切断流术； 肝硬化； 腹腔积液

我国是一个肝炎大国，由肝炎继发的肝硬化门脉高压症患者也较多，每年新发病例约10万人。在肝硬化门脉高压症患者中，约40%的患者出现食管胃底静脉曲张，其中50%～60%发生过消化道大出血。一旦出现消化道出血，其再出血及肝性脑病、肝功能衰竭发生率明显增高，严重缩短了肝硬化患者的寿命。治疗门脉高压症的术式有多种，但多年临床实践证实脾切断流术不仅可预防食管胃底静脉曲张破裂出血，还可治疗脾功能亢进，且对肝功能的影响较小，已成为我国治疗肝硬化门脉高压症的主要方法。但是脾切断流术创伤大，术后较易出现创面渗血、腹腔积液等并发症。因此，本研究通过分析65例肝硬化门脉高压症患者的临床资料，探讨奥曲肽在术后减少创面渗血及腹腔积液方面的效果。

1资料与方法

1.1纳入标准入选标准：①全身状况可以耐受手术，一般情况良好，无明显心、肺、脑、肾等重要器官器质性病变；②术前肝功能Child-Pugh分级为A级或B级；③既往均有消化道出血史；④手术方式均为脾脏切除术+贲门周围血管离断术；⑤术前肾功能正常。排除标准：①糖尿病、高血压患者；②有基础肾病或围手术期使用过肾毒性药物；③术后出现腹腔感染者。

1.2一般资料选取2012年12月至2014年12月郑州大学第一附属医院收治的符合以上入选标准的65例肝硬化门脉高压症患者，按照术后是否应用奥曲肽分为观察组(应用，29例)和对照组(未应用，36例)。观察组中男15例，女14例，年龄为(52.7±18.5)岁，体质量指数为(23.4±3.4)kg/m2，肝功能Child-Pugh分级A级24例，B级5例。对照组中男19例，女17例，年龄为(54.1±10.2)岁，体质量指数为(23.2±3.6)kg/m2，肝功能Child-Pugh分级A级29例，B级7例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3治疗方法两组均使用气管插管联合静脉复合麻醉，均行脾脏切除术+贲门周围血管离断术，手术结束后均于脾窝留置腹腔引流管1根。观察组术后当天开始应用奥曲肽(善宁，瑞士Novartis制药有限公司)，0.3 mg溶于60 ml 0.9%氯化钠注射液中，12 h持续微量泵泵入，0.6 mg/d，连续使用5 d。对照组不使用奥曲肽。两组患者其他药物治疗如抗生素、保肝、护胃、白蛋白应用、营养支持等均相同。

1.4评价指标两组患者均于术前1 d及术后第1、3、5、7天晨起空腹采集静脉血，检测肝肾功能、电解质及血常规，治疗期间观察患者腹腔引流液的量及性质，比较两组患者术后血红蛋白(hemoglobin，Hb)、腹腔引流液量、尿量的变化。

2结果

2.1术后Hb、尿量及腹腔引流液两组患者术后Hb均较术前降低，后不断升高，但同期比较，对照组Hb低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者从术后第1天开始均有一定量的腹腔引流液，开始多为血性液体，逐渐转为清亮淡黄色液体，且术后第1天量最多，后逐渐减少。观察组术后第1、3、5、7天腹腔引流液颜色较对照组淡，量明显少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者术后尿量均逐渐增多，且观察组术后第1、3、5、7天尿量明显多于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。两组患者术后血肌酐和血尿素氮水平均在正常范围内。

表1　两组患者术后Hb、尿量及腹腔引流液比较±s)

注：与对照组比较，aP<0.05。

2.2术后输血及恢复情况观察组无患者输血，对照组有2例(5.6%)患者输血，其中1例患者输注悬浮红细胞2 u，1例输注悬浮红细胞4 u。两组患者术后均未出现腹腔大出血、胰漏、肝性脑病、肝肾综合征、肝功能衰竭及死亡，均平稳出院。

3讨论

食管胃底曲张静脉破裂出血是肝硬化门脉高压症患者最常见的并发症，初次出血者死亡率高达30%左右，且1 a内再次出血的发生率约为60%，死亡率为30%～40%[1]。因此，首次出血后积极手术治疗，预防再出血非常关键。目前，常用的手术方式有肝移植、断流术及分流术[2]。肝移植由于肝源匮乏，且手术费用及术后免疫抑制治疗费用高昂，临床较少应用。分流术降低门脉压力明显，控制出血效果好，但术后影响肝脏血流灌注，且肝性脑病的发生率较高，限制了其在临床上的广泛应用。断流术因其在保证肝脏血流的同时，处理了食管胃底静脉曲张和脾功能亢进，是我国临床上应用最广泛的术式，其最常用的手术方式为脾切断流术。但该术式创伤大，术后易出现门静脉血栓、胰瘘、创面渗血、腹腔积液等并发症[3-4]。

肝硬化门脉高压症患者血流动力学特点表现为高动力循环，即外周血管阻力降低，内脏血管扩张，门脉血流量增加，门脉压力升高[5]。研究表明，内脏血管的扩张是高血流动力循环状态形成的最关键的因素[6]。脾切断流术后，由于阻断了侧支循环，门脉压力会进一步升高，正因为门脉压力的升高，增加了肝脏的血流灌注，有利于肝细胞的再生和功能的改善，但也增加了术后创面渗血，甚至出血风险[7]，也是术后腹腔积液形成的重要原因。

奥曲肽是人工合成的长效生长抑素类似物，一方面可直接作用于内脏血管平滑肌，通过开放钙通道，使钙离子内流引起细胞内钙离子浓度升高，继而导致内脏血管收缩；另一方面，可通过抑制降钙素基因相关肽等具有扩血管活性的内源性物质的释放，降低内脏血管对扩血管物质的敏感性；同时，还可抑制肾素血管紧张素醛固酮系统，减少有效循环血流量，改善肾脏灌注，减少钠水潴留，从而达到降低门脉压力的目的，现已广泛应用于食管胃底静脉曲张破裂出血[8]、顽固性腹水[9]、肝肾综合征[10]等的治疗。夏玉莲等[11]的研究显示，奥曲肽可快速降低肝硬化门脉高压症患者的门脉压力，且门脉压力可降低(15.51±19.32)%。本研究显示，观察组术后第1、3、5、7天Hb明显高于对照组，腹腔积液量明显低于对照组，尿量明显多于对照组，说明奥曲肽在预防术后创面渗血、腹水形成方面有一定的效果，并且还可减少术后输血。

综上所述，对于行脾切断流术的肝硬化门脉高压症患者，术后早期应用奥曲肽可以降低门脉压力，预防创面渗血，降低术后输血率，减少腹腔积液的形成。

参考文献

[1]中华外科学会门静脉高压症学组.肝硬化门静脉高压症消化道出血治疗共识[J].外科理论与实践,2009,14(1):79-81.

[2]纪旭,董家鸿.门静脉高压症的外科治疗进展[J].中国医师杂志,2014,(z1):228-230.

[3]谢方亮,李伟,葛夏青,等.原位脾切除联合选择性断流术治疗门脉高压症43例分析[J].齐齐哈尔医学院学报,2015,(9):1329-1330.

[4]李正明.门脉高压症断流术后近期并发症临床分析[J].实用诊断与治疗杂志,2008,22(8):638-639.

[5]Bloom S,Kemp W,Lubel J.Portal hypertension: pathophysiology, diagnosis and management[J].Intern Med J,2015,45(1):16-26.

[6]叶乐驰, 张启瑜.门静脉高压症内脏血管扩张机制的研究进展[J].国际外科学杂志,2006,33(1):7-11.

[7]王睿,梅斌,魏刚,等.奥曲肽在门静脉高压症病人术后应用的临床研究[J].腹部外科,2012,25(3):174-176.

[8]Chan M M,Mengshol J A,Fish D N,et al.Octreotide: a drug often used in the critical care setting but not well understood[J].Chest,2013,144(6):1937-1945.

[9]Singhal S,Baikati K K,Jabbour I I,et al.Management of refractory ascites[J].Am J Ther,2012,19(2):121-132.

[10]Tavakkoli H,Yazdanpanah K,Mansourian M.Noradrenalin versus the combination of midodrine and octreotide in patients with hepatorenal syndrome: randomized clinical trial[J].Int J Prev Med,2012,3(11):764-769.

[11]夏玉莲,张春清,王广川,等.奥曲肽和特利加压素单用或联用对肝硬化患者肝静脉压力梯度的影响[J].临床肝胆病杂志,2015,31(2):214-218.

Effect of early use of octreotide in cirrhotic patients undergoing splenectomy and devascularization

Hu Hongtao，Tang Zhe，Wan Renrui，Ren Hao，Li Xiangyang，Wu Yang，ZhaoYongfu

(DepartmentofHepatobiliaryPancreaticSurgery，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China)

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of early use of octreotide in cirrhotic patients undergoing splenectomy and devascularization. MethodsThe clinical data of 65 cirrhosis patients with portal hypertension undergoing splenectomy and devascularization were retrospectively analyzed. All the patients were divided into observation group (n=29) and control group (n=36) according to whether or not using octreotide after operation. Hemoglobin(Hb), ascites, urine volume on postoperative day(POD)1,3,5 and 7 were compared between observation group and control group. ResultsCompared with control group, the levels of hemoglobin and urine volume on POD 1,3,5,7 were significantly increased (P<0.05), and ascites was significantly lower (P<0.05) in observation group. ConclusionThe early use of octreotide after splenectomy and devascularization in cirrhotic patients with portal hypertension can reduce portal vein pressure and the volume of postoperative ascites，also prevent bleeding of surgical field.

【Key words】octreotide; splenectomy and devascularization; cirrhosis; ascites

(收稿日期：2015-11-30)

【中图分类号】R 657.6

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.008