吴 萍，闫淑花，李秋贞，范琦丽，金丽霞

(甘肃省金昌市中心医院，甘肃 金昌 737100)

肝功能正常的慢性HBV感染者肝组织病理改变与临床关系

吴 萍，闫淑花，李秋贞，范琦丽，金丽霞

(甘肃省金昌市中心医院，甘肃 金昌 737100)

目的：探讨肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者肝组织病理特征，并分析血清HBV DNA定量与肝组织病理改变的关系.方法:选取肝功能正常的慢性HBV感染者88例，行肝穿刺病理检查，同时分析临床资料.结果:88例患者中100%存在肝组织损伤，其中肝硬化6例(6.8%)，慢性乙型肝炎轻度41例(46.6%)、中度28例(31.8%)、重度13例(14.8%).82例病理诊断慢性乙型肝炎的患者中，炎症分级G≥2者59例(72.0%)、纤维化分期S≥2者41例(50.0%).HBV-DNA 水平与肝组织炎症和纤维化程度无关.随年龄增加肝组织纤维化呈加重的趋势(P<0.01).结论:肝功能正常的慢性HBV感染者存在不同程度肝脏组织学改变.血清HBV DNA不能反映肝脏损伤情况，年龄越大纤维化程度越重，特别是年龄≥40岁.

慢性HBV感染者；病理特征；临床关系

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染有着广泛的疾病谱，相当一部分患者无任何临床症状和体征，肝功能持续正常，过去称之为“ HBsAg携带者”.2005年我国新制定的《慢性乙型肝炎防治指南》，将这类患者分为“慢性HBV携带者”和“非活动性HBsAg携带者”两类.一般认为此类患者肝组织学无明显损伤[1].但国内学者[2～6]对部分HBV携带者进行了肝脏穿刺组织病理检查，结果发现临床无症状、肝功能酶学正常的慢性HBV携带者中约30%～50%有炎症活动和不同程度纤维化.为探索慢性乙肝病毒携带者的肝脏病理改变，笔者对本院88例接受肝穿刺的慢性HBV感染者的肝组织病理学改变及其与HBVDNA复制水平、年龄等因素的关系进行分析.

1 材料与方法

1.1 一般资料

88例慢性乙肝病毒携带者为本院2013年3月～ 2016年3月住院患者，男62例，女26例，年龄16～61岁，平均38岁.发现乙肝病毒阳性年限3年～20年，平均12年.慢性乙肝病毒携带者诊断标准符合2005年中华医学会肝病学分会、感染病学分会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[7].

1.2 方法

1.2.1 血清学检查

每例患者在肝穿刺前3 d内，空腹抽取静脉血查肝功，乙肝标志物、HBV-DNA、PT.

1.2.2 组织学检查

所有纳入研究的患者均采用美国Bard公司生产的第3代连续可调式自动活检枪，射程1.5 cm～2.2 cm，配以Bard16G一次性穿刺针在超声引导下行肝穿刺活检.肝组织标本连续切片行HE，Masson 及网状纤维染色，由本院病理科医师显微镜下独立阅片.按照2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》[8]中的病理组织学的诊断标准判定肝脏炎症活动度及纤维化分期.

1.3 统计学方法

采用SPSS13.0软件对研究数据进行统计学分析.计量资料采用(x±s)表示，计数资料采用例数和百分比表示，率和构成比的比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 病理诊断结果

88例肝功能正常的慢性HBV感染者100%存在不同程度的病理损伤.其中病理诊断为慢性乙型肝炎轻度者41例，占总数的46.6%、中度28例(31.8%).其中4例合并轻度脂肪病变、重度13例(14.8%)、肝硬化6例(6.8%).

2.2 慢性乙型肝炎患者肝组织病理炎症分级和纤维化分期

82例病理诊断为慢性乙型肝炎者，其炎症分级呈G1～G3分布，G0及G4均为0例.纤维化分期除8例(9.76%)为S0(无纤维化)外，其余为S1～S3.炎症分级G≥2者59例，占总数的72%.纤维化分期S≥2者41例，占总数的50%,见表1.

表1 82例肝功能正常的慢性HBV感染者肝组织病理分级、分期

2.3 血清HBVDNA与肝组织病理改变的关系

将88例肝功能正常的慢性HBV感染者分为HBVDNA≥105和HBVDNA<105两组.两组患者肝组织病理分级、分期见表2.经X2检验，两组肝组织炎症分级和纤维化分期差异均无统计学意义(P>0.05).

2.4 年龄与肝组织病理改变的关系

对各年龄组进行肝组织炎症分级及纤维化分期比较.肝组织炎症(G)与年龄无相关性(P>0. 05).纤维化(S)在<30岁组、30～39岁组，以S0～S1为主，分别为78.26%、50.00%.≥40岁组则以S2和 S3～S4为主，分别为42.22%和28.89%.各年龄组S2的例数分别为3例(13.04%)、6例(30.00%)、19例(42.22%)，差异有统计学意义(X2=6.01，P<0.05)；S3～S4的例数分别为2例(8.70%)、4例(20.00%)、13例(28.89%)，差异有统计学意义(X2=6.85，P<0.05),见表3.

表2 血清HBVDNA≥105组与HBVDNA<105组肝组织炎症分级及纤维化分期比较n(%)

表3 不同年龄组肝组织炎症分级及纤维化分期比较

3 讨论

传统观念认为，ALT持续正常的慢性HBV感染者通常无或仅有轻度肝脏组织病理学改变，同时其疾病进展较缓慢[9～11].但近年来的临床资料[12～13]表明，大多数感染者存在不同程度的肝脏炎症改变，甚至纤维化.因此，并非所有处于免疫耐受期的HBV感染者均表现为肝组织学正常，绝大部分患者存在不同程度的炎症损伤.本研究观察的88例肝功能持续正常的慢性HBV感染者，100%存在肝组织病理损伤.其中病理诊断为肝硬化者占6.8%；轻、中、重度肝炎分别占46.6%、31.8%和14.8%，肝损伤以轻度为主，中、重度肝损伤占46.6%.

进一步分析82例慢性乙型肝炎患者的肝组织病理结果，发现肝组织炎症分级为G1～G3，以中度炎症G2为主，占67.07%.肝组织纤维化分期呈S0～S3分布，无纤维化(S0)者仅占9.76%，轻度纤维化(S1)占40.24%，中度纤维化以上(≥S2)占50%.因此，对临床诊断为慢性HBV携带的患者，尽管肝功能持续“正常”，但均存在不同程度的肝组织损伤，且相当部分存在较重肝损伤，甚至已经潜在发展为肝硬化.

血清HBV DNA与肝组织病理的关系至今尚无一致结论[14～15].我们对HBV DNA≥105拷贝/mL和HBVDNA<105拷贝/mL两组的肝组织炎症分级和纤维化分期进行比较，差异均无统计学意义.这与乙型肝炎的发病机制相一致，即其发病主要与HBV介导的免疫反应有关，而HBV并不直接造成肝细胞损伤[16].由此可见，血清HBV DNA水平不能反映肝脏损伤情况.

另外，我们还发现对肝功能持续正常的慢性HBV感染者，年龄与肝纤维化的程度相关，即随着年龄的增加，肝纤维化程度呈逐渐加重趋势.这可能与年龄越大，病程相对越长，肝细胞反复发生变性坏死、过量胶原形成沉积、易导致肝纤维化有关.所以对于这部分患者，尤其是年龄≥40 岁的感染者，更需密切观察肝脏病变改变情况.必要时行肝组织活检，并根据 2010年慢性乙型肝炎防治指南关于抗病毒治疗的指征，积极行抗病毒治疗，从而改善其肝组织的纤维化程度，避免其向肝硬化进一步发展.

总之，HBV携带者并非真正意义上的健康携带者，对该类患者应及时进行肝活检，以便掌握抗病毒治疗的最佳时机.

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Liver Pathological Changes of Chronic Hepatitis B Virus Carriers and Their Relationships to Clinics in Patients of Normal Liver Functions

WU Ping, YAN Shu-hua, LI Qiu-zhen, FAN Qi-li, JIN Li-xia

(Department of Infectious Disease, Jinchang Central Hospital of Gansu Province, Jinchang, 737100, China)

Objective：To explore the relationship between the qualification of the hepatitis B Virus (HBV) DNA and the histopathologic changes of livers in chronic hepatitis B virus carriers with normal liver function. Methods：Liver biopsy and serological examination were performed in 88 randomly selected chronic hepatitis B virus carriers with normal liver functions. Groups were divided based on serum HBV DNA levels. Comparisons of liver inflammation and fibrosis stages were conducted between groups. Results：All of the 88 subjects had liver injury. Six cirrhosis (6.8%), 41 slight CHB (46.6%), 28moderate CHB (31.8%) and 13 severe CHB (14.8%) were detected. Among 82 patients pathologically diagnosed as CHB, 59(72.0%) had inflammation stage G≥2, 41(50.0%) had fibrosis stage S≥2. HBV-DNA level had any predictive meaning to the scores of the histological findings．However scores of histological changes increased sharply in parallel with an age increase of older than 40 years．Conclusion：Liver histological changes in the chronic HBV carriers with normal liver function were varied. Serum HBV DNA could not reflect the actual condition of liver injury. The liver fibrosis became more severe with the patient's ages, especially whose ages were over 40 years old.

chronic hepatitis B carriers; pathological features;

2016-07-20

吴萍(1968—)，女，辽宁锦西人，硕士，副主任医师，主要从事肝病疾病方面的研究.

R512.62

A

1009-2102(2016)04-0054-04