张　静　江　燕

辽宁葫芦岛市中心医院药剂科　葫芦岛　125001



脑肿瘤患者预防性使用抗癫痫药物的有效性及安全性

张静江燕

辽宁葫芦岛市中心医院药剂科葫芦岛125001

【摘要】目的探讨脑肿瘤患者预防性使用抗癫痫药物的临床疗效及安全性，为临床研究提供参考依据。方法选择2012-04—2013-06我院治疗的经病理确诊的110例脑肿瘤患者，随机分为实验组60例和对照组50例。围手术期实验组预防性使用丙戊酸钠药物，对照组使用安慰剂预防癫痫发作。预防性治疗6个月，比较2组术后治疗癫痫的发生率、不良反应发生率。结果实验组术后1个月未发生癫痫，术后3个月2例，术后6个月3例，显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；实验组不良反应发生率16.7%，对照组为10.0%，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论脑肿瘤患者围手术期应用丙戊酸钠可显著降低癫痫发生率，不良反应小，安全性较佳，值得临床推广使用。

【关键词】脑肿瘤；抗癫痫；预防用药；有效性；安全性

脑肿瘤又称颅内肿瘤，包括源于颅内各种组织，如脑组织、脑膜等原发性肿瘤和由肺、乳腺、消化道、肾等部位恶性肿瘤侵入颅内引起的继发性肿瘤两大类，是神经系统最常见的疾病之一[1]。大多数患者有中枢神经系统功能紊乱症状，如常见的头痛症状、恶心、呕吐、语言障碍、肢体肌力减退、共济失调、脑神经麻痹等症状，部分患者出现视乳头水肿，严重影响患者的生命安全。研究发现[2]，脑部肿瘤常导致继发性癫痫。现代流行病学显示，颅内肿瘤中20%～45%有癫痫发作，成人发作率为30%～40%，儿童达50%[3]。因此，预防脑肿瘤患者癫痫的发作，具有重要的临床意义。本文探讨脑肿瘤患者预防性使用抗癫痫药物的临床疗效及安全性，为临床治疗提供参考依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012-04—2013-06我院治疗的经病理确诊的110例脑肿瘤患者，随机分为实验组60例和对照组50例，2组年龄、性别、病程、病理类型、肿瘤部位等临床资料无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。见表1 。

1.2纳入标准(1)经手术病理确诊；(2)疾病类型为脑膜瘤、脑胶质瘤、脑转移瘤；(3)无肝肾疾病、进行性或变性疾病者；(4)既往无癫痫发作史，未服用抗癫痫药物者；(5)无癫痫家族史；(6)志愿参加调查研究。

1.3治疗方法2组均给予止血、补液、脱水、降颅压、抗炎、营养和其他对症治疗等各项常规治疗。实验组术前1 h给予丙戊酸钠15 mg/kg溶于100 mL生理盐水静滴，1 h内滴完，术后3 d后口服丙戊酸钠15 mg/kg，持续服药3个月。对照组术前1 h给予0.5%葡糖糖溶液静滴，术后3 d开始服用空白片15 mg/kg，持续服药3个月。

表1　2组临床资料比较　[n(%)]

1.4观察指标观察2组6个月癫痫发生率及不良反应发生状况。

1.5统计学处理所有数据采用SPSS 16.0软件包处理，计数以率(%)表示，比较采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.12组癫痫发生率比较实验组术后1、3、6个月癫痫发生均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2 。

表2　2组癫痫发生率比较　[n(%)]

2.22组不良反应比较2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3 。

表3　2组不良反应比较　[n(%)]

3讨论

癫痫是一组由大脑神经元异常放电引起的短暂的以中枢神经系统功能失常为特征的慢性疾病，具有突然发生、反复发作的特征，神经系统疾病中仅次于脑血管疾病的第二大顽症[4]。根据其病因可以分为原发性癫痫和继发性癫痫。脑部肿瘤与继发性癫痫的关系在18世纪早已引起医师注意，由颅内肿瘤、颅脑外伤、脑血管病和颅内感染等确切因素导致的癫痫称为继发性癫痫，占癫痫总发病率的30%～40%[5]。继发性癫痫是脑部肿瘤患者手术后常见的并发症之一。癫痫的发展加重了病情，影响患者预后，甚至危及患者生命。

Tello等[6]报道，81%的脑肿瘤患者术后出现颅脑术后癫痫，严重影响了患者的预后及身心健康。预防脑肿瘤患者术后发生癫痫的临床疗效尚无一致结论。Bain等[7]研究称，术前预防性应用抗癫痫药物对高级脑质瘤患者无明确疗效，反而得出患者年龄是脑肿瘤患者发生癫痫的最危险因素。Richter等[8]通过研究多位外国学者的研究成果，认为脑肿瘤患者预防性使用抗癫痫药物并不能减少癫痫的发生率，且发生不良反应的风险显著增高。而Torres-Ferrús等[9]研究发现，颅脑术后不建议长期预防性使用抗癫痫药如长期使用抗癫痫药物，会出现皮疹、恶心、呕吐、腹痛等胃肠道反应以及头晕、嗜睡、失眠、震颤等神经系统反应，应强调个体化给药，定期监测，保障患者用药安全。本文结果显示，实验组第1个月、第3个月及第5个月的癫痫发生率均显著低于对照组，说明使用丙戊酸钠预防脑肿瘤患者发生癫痫效果显著。丙戊酸钠具有以下优点[10]：(1)易透过血脑屏障；(2)既能抑制γ-氨基丁酸转化酶和丁醛酸脱氢酶，也能活化谷氨酸脱氢酶，致使脑中抑制性递质γ 氨基丁酸转化酶升高起到抗癫痫作用；(3)该药物的血药浓度对中枢神经系统无抑制作用；(4)与血药浓度有关的恶心、呕吐、厌食、腹痛等不良反应是可逆的，不需停药。2组不良反应比较无显著差异，说明使用丙戊酸钠作为预防患者发生癫痫的药物具有较好的安全性。

综上所述，脑肿瘤患者围手术期应用丙戊酸钠预防癫痫发作，能够显著降低癫痫的发生率，安全性较佳，值得临床推广使用。

4参考文献

[1]Rojas A，Jiang J，Ganesh T，et al.Cyclooxygenase-2 in epilepsy[J].Epilepsia，2014，55(1):17-25.

[2]Dambach H，Hinkerohe D，Prochnow N，et al.Glia and epilepsy:experimental investigation of antiepileptic drugs in an astroglia/microglia co-culture model of inflammation[J].Epilepsia，2014，55(1):184-192.

[3]Yamamoto T，Yamazoe T，Fujimoto A，et al.Effectiveness and role of lamotrigine in the paradigm shift towards new antiepileptic drugs: a therapeutic strategy proposed after an investigation of a large number of cases at a single hospital [J].Brain Nerve，2014，66(1):59-69.

[4]Perucca E.Optimizing antiepileptic drug treatment in tumoral epilepsy[J].Epilepsia，2013，54(9):97-104.

[5]Guerrini R，Rosati A，Giordano F，et al.The medical and surgical treatment of tumoral seizures: current and future perspectives[J].Epilepsia，2013，54(9):84-90.

[6]Tello I，Campos-Pena V，Montiel E，et al.Anticonvulsant and neuroprotective effects of oligosaccharides from Lingzhi or Reishi medicinal mushroom，Ganoderma lucidum (Higher Basidiomycetes) [J].Int J Med Mushrooms， 2013，15(6):555-568.

[7]Bain E，Birhiray RE，Reeves DJ.Drug-drug interaction between methotrexate and levetiracetam resulting in delayed methotrexate elimination[J].Ann Pharmacother，2014，48(2):292-296.

[8]Richter JM，Schaefer M，Hill K.Riluzole activates TRPC5 channels independently of PLC activity[J].Br J Pharmacol，2014，171(1):158-170.

[9]Torres-Ferrús M，Toledo M.Aetiology and treatment of epilepsy in a series of 1，557 patients[J].Rev Neurol，2013，57(7):306-312.

[10]Farrelly LA，Savage NT，O'Callaghan C，et al.Therapeutic concentrations of valproate but not amitriptyline increase neuropeptide Y (NPY) expression in the human SH-SY5Y neuroblastoma cell line[J].Regul Pept，2013，10(186):123-130.

(收稿2015-04-18修回2015-12-30)

The efficacy and safety of prophylactic use of antiepileptic drugs in patients with brain tumors

ZhangJing,JiangYan

DepartmentofPharmacy,theCentralHospitalofHuludao,Huludao125001,China

【Abstract】Objective To explore the clinical efficacy and safety of prophylactic use of antiepileptic drugs in patients with brain tumors so as to provide reliable evidence for clinical research. Methods One hundred and ten cases with brain tumors diagnosed by pathological outcomes in our hospital from April 2012 to June 2013 were randomly divided into experimental group (n=60) and control group (n=50). During the peri-operative period, patients in experimental group took prophylactic medication of valproate while the control group received placebo for six months to prevent seizures. After that, we comparatively analyzed the epilepsy incidence and the incidence of adverse reactions between two groups. Results No patient developed seizure at one-month visit, 2 patients at three-month visit, 3 patients at six-month visit after operation, which indicated that total 5 cases with seizures were found in observation group with significantly lower number relative to control group (P<0.05). The observation group with adverse reaction rate of 16.7% had no statistical difference compared with the control group (10%). Conclusion The prophylactic medication of valproate should be worthy of clinical application during peri-operative period as it can significantly reduce the incidence of seizures with perfect security.

【Keywords】Brain tumor; Antiepileptic drugs; Prophylactic medication; Efficacy; Safety

【中图分类号】R743.34

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)04-0024-02