马 涛， 张 蕾， 李 霞(.新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市口腔医院药剂科， 新疆 乌鲁木齐 83000 .新疆医科大学第五附属医院老年病科， 新疆 乌鲁木齐 8300)



血必净治疗对严重脓毒症患者脏器功能和炎症因子的影响

马 涛1， 张 蕾2， 李 霞2
(1.新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市口腔医院药剂科， 新疆 乌鲁木齐 830002 2.新疆医科大学第五附属医院老年病科， 新疆 乌鲁木齐 830011)

【摘 要】目的:探讨血必净对严重脓毒症患者脏器功能的保护作用和对炎症因子的影响。方法: 将136例于新疆医科大学第五附属医院接受治疗的严重脓毒症患者随机分为两组，各为68例。其中对照组给予常规治疗，而观察组在对照组的基础上加用血必净注射液，连续治疗7d，观察两组患者治疗前后器官功能指标及炎性因子水平的变化情况。结果:观察组治疗后PT、TT、APTT较治疗前和对照组显著降低，而FIB、PaO2/ FiO2显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后ALT、AST、Cr、BUN、CK均得到明显改善，但观察组的改善情况要明显优于对照组(P<0.05)；两组患者治疗后的炎性因子水平均较治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗后观察组患者血清TNF-α、IL-6、IL-8及CRP水平与对照组比较均显著降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:血必净注射液可明显改善严重脓毒症患者的脏器功能及炎性因子水平。

【关键词】血必净； 脓毒症； 脏器功能

脓毒症( Sepsis)是导致多器官功能综合征(MODS)的重要原因，其病情凶险，发展迅速，病死率高，已成为重症监护病房内危重症患者死亡的主要原因[1]。近年来，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了更加长足的进步，但是脓毒症的病死率仍然居高不下，对患者的身心健康威胁极大。同时，脓毒症治疗花费较高，给患者家庭及社会带来的经济负担难以承受[2，3]。因此，寻求有效方法治疗脓毒症是目前临床研究的重要课题。本研究对新疆医科大学第五附属医院接受治疗的136例严重脓毒症患者在常规治疗的同时采用血必净取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2013年9月至2015年9月新疆医科大学第五附属医院接受治疗的136例严重脓毒症患者作为研究对象，均符合2001年国际脓毒症定义会议制定的脓毒症的相关诊断标准[4]，排除患有严重心肺疾病及慢性肾功能衰竭的患者；患有风湿免疫性疾病或恶性肿瘤的患者；伴有严重内分泌系统疾病或自身免疫系统疾病的患者；入院前2个月内曾使用激素或免疫抑制剂类药物的患者；具有药物禁忌症或对血必净有不良反应的患者。136例患者随机分为两组，观察组68例，其中男34例，女34例，年龄42～76岁，平均(64.68±15.68)岁。对照组68例，其中男38例，女30例，年龄44～80岁，平均(66.13±15.83)岁。两组患者一般资料差异f均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法:所有患者均给予针对原发病治疗、抗感染、脏器功能保护等常规治疗。观察组常规治疗的基础上给予血必净注射液50mL加入0.9%氯化钠注射液100mL中静脉滴注，2次/ d，连续治疗7d。

1.3 观察指标:分别于治疗前后采集两组患者空腹肘静脉血5mL，经离心分离取血清，检测肝肾功能、凝血功能、心肌酶等器官功能指标以及炎性因子水平；采取动脉血检测二氧化碳分压(PaCO2)、氧分压(PaO2)等动脉血气指标，并计算氧合指数(PaO2/ FiO2)；采用全自动生化分析仪测定丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及肌酸激酶(CK)；采用全自动血凝仪测定凝血四项，即凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)及活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(FIB)水平，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平，采用免疫比浊法测定C反应蛋白(CRP)水平。

1.4 统计学方法:采用SPSS17.00软件进行统计学分析，计量指标以表示，组间比较采用t检验；而计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后凝血功能和动脉血气分析比较:两组患者治疗前凝血功能及动脉血气分析指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组PT、TT、APTT较对照组显著降低，FIB、PaO2/ FiO2较对照组显著升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。2.2 两组治疗前后心肝肾等器官功能比较:两组患者治疗后ALT、AST、Cr、BUN、CK均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组上述指标均较对照组患者显著降低，经统计学分析差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1　两组治疗前后凝血功能和动脉血气分析比较

表1　两组治疗前后凝血功能和动脉血气分析比较

注:与对照组同一时间比较，aP<0.05，与同组治疗前比较，bP<0.05

组别　　例数　　时间　PT(s)　TT(s)　APTT(s)　 FIB(g/ L) PaO2/ FiO2(mmHg)对照组　68　　治疗前　18.29±4.82　 25.98±7.36　 42.86±8.25　 1.79±0.16　 259.73±34.21治疗后　14.76±3.54b　 23.42±5.28　 36.49±6.78b　 2.58±1.20b　 309.52±31.68b观察组　68　　治疗前　18.32±4.93　 26.17±8.21　 43.26±8.42　 1.82±0.18　 258.26±30.47治疗后　12.41±2.67ab　 14.30±4.65ab　 32.18±6.31ab　 3.61±2.29ab　 362.14±32.59ab

表2　两组患者治疗前后心肝肾功能比较

表2　两组患者治疗前后心肝肾功能比较

注:与对照组同一时间比较，aP<0.05，与同组治疗前比较，bP<0.05

组别　　例数　　时间　ALT(U/ L)　 AST(U/ L)　 Cr(μmoL/ L) BUN(mmoL/ L)　 CK(U/ L)对照组　68　　治疗前　64.89±22.57　 105.78±43.26　 92.86±22.75　 8.72±2.69　 498.62±237.15治疗后　38.76±13.83b　 84.32±21.58b　 56.49±16.38b　 6.43±2.18b　 387.53±189.26b观察组　68　　治疗前　65.21±23.45　 106.19±42.73　 93.27±23.14　 8.76±2.73　 506.74±242.38治疗后　27.32±7.60ab　 52.43±14.22ab 47.65±11.26ab　 4.28±1.57ab 312.86±165.49ab

2.3 两组治疗前后炎性因子水平比较:两组患者治疗后炎性因子水平均较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P <0.05)。观察组治疗后血清IL-6、IL-8、 TNF-α、CRP水平显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　两组患者治疗前后炎性因子水平比较

表3　两组患者治疗前后炎性因子水平比较

注:与对照组同一时间比较，aP<0.05，与同组治疗前比较，bP<0.05

组别　　例数　　时间　IL-6(ng/ L)　 IL-8(ng/ L)　 TNF-α(ng/ L)　 CRP(ng/ L)对照组　68　　治疗前　75.89±6.48　 63.74±16.58　 142.86±26.48　 14.26±3.58治疗后　60.24±7.13b　 52.83±12.44b　 120.75±24.39b　 10.73±2.62b观察组　68　　治疗前　76.15±6.72　 64.29±15.76　 143.21±27.80　 14.28±3.41治疗后　28.69±5.60ab　 28.36±11.21ab　 87.34±22.65ab　 6.24±1.90ab

3 讨 论

脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征，是重型急性胰腺炎、感染及休克等危重症患者常见的并发症之一，临床主要表现为发热、心动过速及外周血白细胞的增加等，随着病情的发展可导致脓毒性休克及多功能器官综合征，是患者死亡的主要原因[5]。

脓毒症患者早期凝血功能紊乱以凝血激活和促凝血为主，而随患者病情的发展，纤溶活性降低，而纤维蛋白会沉积于组织，而导致组织代谢障碍或器官功能衰竭。脓毒症发生时，微生物入侵机体可刺激其大量的炎性介质和黏附分子的释放，引发机体过度的炎症反应，导致微血管舒张和收缩功能出现紊乱，损伤内皮功能，增加血管通透性，从而导致脏器出现功能障碍和结构损伤，最终引发多功能器官综合征。目前认为，脓毒症发生的病理生理基础是全身炎症反应、微血管凝血以及血管内皮细胞损伤等多种因素的相互促进、相互影响。

研究发现，细胞因子在脓毒症患者感染引起的炎症反应过程起重要作用，患者发病时可刺激机体生成及释放大量炎性因子，以导致炎性损伤及器官功能障碍。其中TNF-α可损伤机体的血管内皮细胞，从而引起内皮细胞的黏附分子的表达。IL-6、IL-8和TNF-α等炎性因子又可刺激中性粒细胞释放大量的蛋白酶及其他水解酶和氧自由基等，引起机体组织细胞的损伤。CRP是机体产生的一种急性相蛋白，也是全身炎症反应敏感性标志物，与炎症和组织损伤程度成正相关，是急性炎症的重要敏感指标之一。

目前对脓毒症临床主要采用抗感染、脏器保护及营养支持等常规治疗，效果不是很理想。而本研究对严重脓毒症状采用血必净治疗，结果显示给予血必净治疗后，患者的肝肾功能、凝血功能、动脉血气分析、心肌酶等脏器功能指标及炎性因子水平均较治疗前和对照组明显改善。血必净是一种由赤芍、川芎、丹参、红花及当归等多种中药成分组成的静脉针剂，具有活血化瘀、扩张血管、改善微循环的作用，还可减少血小板的黏附和聚集，减少炎性渗出，并促进炎症吸收。

【参考文献】

[1] 王虹，刘贵建，胡敏.乌司他丁联合血必净对脓毒症患者器官功能的保护作用[J].中国实用内科杂志，2014，34 (1):113～116.

[2] 葛胜梅，胡振杰，刘丽霞，等.血必净对脓毒症患者凝血功能及肾功能影响的临床研究[J].现代预防医学，2012，39 (5):1323～1324.

[3] Kili Y，Topu，Bambal H，et al.Thromboelastography in the evaluation of coagulation disorders in patients with sepsis[J]. Turk Med Sci，2014，44(2):267～272.

[4] Levy MM，Fink MP，Marshall JC，et a1.2001 SCCM/ ESICM/ ACCP/ ATS/ SIS international sepsis definitions conference [J].Crit Care Med，2003，31(4):1250～1256.

[5] 赵森伟，柴艳芬.血必净与低分子肝素对严重脓毒症患者凝血功能及预后的影响[J].中华急诊医学杂志，2011，20 (4):405～408.

Effect of Xuebijing on Organ Function and Inflammatory Factors in Patients with Severe Sepsis

MA Tao， et al
(Wulumuqi Stomatology Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region，Xinjiang Wulumuqi 830002，China)

【Abstract】Objective: To investigate the effect of Xuebijing on organ function and inflammatory factors in patients with severe sepsis. Method: A total of 136 cases with severe sepsis treated in the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University were randomly divided into two groups:observation group and control group，with 68 cases in each group. The patients in control group received routine treatment，while those in observation group were given Xuebijing injection on that basis.After continuous therapy for 7 days，the indicators of organ function and changes of inflammatory factors were observed and compared between the two groups before and after treatment. Result: PT，TT and APTT in both groups were significantly lower after treatment than before，but FIB，PaO2/ FiO2were much higher(P<0.05). In addition，ALT，AST，Cr，BUN and CK were obviously improved after treatment in the two groups，but more significant in observation group(P<0.05). The levels of inflammatory factors in both groups decreased more after treatment than before(P<0.05). The serum levels of TNF-α，IL-6，IL-8 and CRP in observation group reduced more clearly than those in control group after treatment(P<0.05). Conclusion: Xuebijing injection has reliable curative effect for treatment of severe sepsis，and regulate organ function and level of inflammatory factors.

【Key words】Xuebijing； Sepsis； Organ function

通讯作者:李 霞

【基金项目】新疆维吾尔自治区自然科学基金，(编号:2015211C166)

【文章编号】1006-6233(2016)04-0552-04

【文献标识码】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.009