陈丽英 何秀云 王志威



注射用吡柔比星与胰岛素在葡萄糖注射液中的配伍稳定性

陈丽英 何秀云 王志威

【摘要】目的 探讨注射用吡柔比星与胰岛素在葡萄糖注射液中的配伍稳定性。方法 分别设置吡柔比星混合葡萄糖注射液、胰岛素混合葡萄糖注射液、吡柔比星与胰岛素混合葡萄糖注射液，观察3组溶液在溶媒浓度5%、10%时变化情况。结果 当配伍溶液为5%葡萄糖时，3组配伍溶液24 h内注射用吡柔比星、胰岛素含量差异均无统计学意义（均P＞0.05）；当配伍溶液为10%葡萄糖时，3组配伍溶液24 h内注射用吡柔比星、胰岛素含量变化明显，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论 吡柔比星、胰岛素溶媒为5%葡萄糖注射液时配伍溶液稳定性强；溶媒为10%时稳定性不理想，但药效较好，特殊患者可尝试小剂量应用。

【关键词】吡柔比星；胰岛素；葡萄糖注射液；配伍稳定性

广东省东莞市第五人民医院，广东东莞 523900

1 仪器与方法

1.1 药品与试剂 注射用盐酸吡柔比星（深圳万乐药业有限公司产品，批号：0811C4，规格：10 mg）；胰岛素注射液（江苏万邦生化医药股份有限公司，批号：0812209，规格：10 ml:400U）；葡萄糖注射液浓度分别为5.0%和10.0%（中国大冢制药有限公司，批号：9C82F2）。

1.2 仪器 LC-20AB高效液相色谱系统；SPD-20A紫外线检测器；智能微粒检测仪；pH计。

1.3 方法 将吡柔比星注射液混合葡萄糖注射液、胰岛素注射液混合葡萄糖注射液、吡柔比星与胰岛素混合葡萄糖注射液分别编号为1、2、3。观察5% 与10%浓度葡萄糖注射液配伍3组溶液对吡柔比星、胰岛素含量变化情况的影响。在室温避光24 h环境下，观察5%与10%葡萄糖注射液配伍3组溶液在0、1、2、4、6、8、24 h时吡柔比星及胰岛素含量。

1.3.1 吡柔比星含量测定 精密称取2.0 mg吡柔比星，置入100.0 ml量瓶中，用甲醇溶液进行稀释，充分混合均匀。同时以甲醇作为空白对照样本，在190～400 nm波长范围内进行扫描，显示吡柔比星在234 nm、254 nm波长处吸收较大，反复试验后确定其检测波长为254 nm。色谱柱条件为（Hypersil GOLD AQ，4.6 mm×250 nm，5 μm），流动相为磷酸盐缓冲液（配置标准为：称取5.44 g剂量磷酸二氢钾，加水定容，标准为1000 ml，用磷酸对酸碱值进行调节，标准为2.4)，柱温为正常室温，进样量为20 μl。

1.3.2 胰岛素含量测定 配置浓度为0.02 U/ml胰岛素标准品溶液，同时选取浓度为0.01 mol/L的盐酸水溶液作为空白对照样本，在190～400 nm波长范围内进行扫描，显示胰岛素在214 nm波长处吸收较大，反复试验后确定其检测波长为214 nm。色谱柱条件为（Hypersil GOLD AQ，4.6 mm×250 nm，5 μm），流动相为硫酸盐缓冲液（配置标准为：称取28.4 g剂量无水硫酸钠，加水定容，标准为1000 ml，加27 ml剂量磷酸，用乙醇胺对酸碱值进行调节（标准为2.4），柱温为正常室温，进样量为20 μl。

2 结果

当配伍溶液为5%葡萄糖时，3组配伍溶液24 h内注射用吡柔比星、胰岛素含量差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1、2；当配伍溶液为10%葡萄糖时，3组配伍溶液24 h内注射用吡柔比星、胰岛素含量变化明显，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3、4。

表1 5%葡萄糖配伍溶液中吡柔比星含量测定结果(%)

表2 5%葡萄糖配伍溶液中胰岛素含量测定结果(%)

表3 10%葡萄糖配伍溶液中吡柔比星含量测定结果(%)

表4 10%葡萄糖配伍溶液中胰岛素含量测定结果(%)

3 讨论

3.1 配伍溶液 注射用吡柔比星与胰岛素在葡萄糖注射液中的配伍稳定性较高，因此临床使用率也较高[4-6]。相对而言，配伍溶液的很多工作仍然在实验当中，例如，注射用吡柔比星与胰岛素在葡萄糖注射液中的配伍稳定性，是否可以增加一些其他的药剂来增强稳定性，哪些药剂将会对该种溶液产生较大影响，是否会在前期注射后无反应，而后期却表现剧烈等，其均为涉及患者身体康复的重要问题[7]。本研究结果显示，吡柔比星的溶媒为5%葡萄糖注射液时，其配伍溶液稳定性较强；当加吡柔比星与胰岛素在10%葡萄糖注射液中，其稳定性并不理想，易对患者造成副作用。但是，10%葡萄糖溶液药效较好，对于特殊患者可以尝试小剂量应用。为保确保配伍溶液稳定需注意：①配伍溶液必须在室温下进行保存，同时不能超过6 h[8-10]；②配伍溶液在多数情况下都是现配完成的。但是，临床上引入了静脉配备中心机制，导致药物配好送到病房的过程，存在一定等待时间。

3.2 胰岛素 从临床上来讲，胰岛素作为典型生物活性药物，用药价值是增加葡萄糖的体内利用率，促进血糖异常患者血糖水平的平稳控制。在日常生活中，糖尿病患者需要注射胰岛素，以控制血糖水平，并且防止血糖过高带来的身体危害。目前，部分肿瘤患者会出现并发糖尿病情况，如果单纯使用抗肿瘤药物治疗，无法取得积极治疗成果，且可导致患者糖尿病病情恶化，因此需要将注射液进行配比应用。另一方面，必须注意胰岛素局部不良反应（典型的不良反应包括脂肪萎缩、凹陷性皮脂缺失、皮下脂肪萎缩、以及皮下脂肪增生等），其好发于儿童、女性，注射部位以大腿以及腹壁为主。而对于皮下组织伴随增生硬块而言，多见于男性患者，注射部位以臀部为主，主要症状是麻木刺痛，会对注射药物吸收产生影响，必要时需要更换注射部位，以保障药物吸收效果。

本研究结果显示，配伍溶液为5%葡萄糖时，3组配伍溶液24 h内注射用吡柔比星、胰岛素含量差异均无统计学意义；当配伍溶液为10%葡萄糖时，3组配伍溶液24 h内注射用吡柔比星、胰岛素含量变化明显。提示吡柔比星、胰岛素溶媒为5%葡萄糖注射液时配伍溶液稳定性强；溶媒为10%时稳定性不理想，但药效较好，特殊患者可尝试小剂量应用。

参考文献

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作者简介：陈丽英（1983-)，本科学历，主管药师吡柔比星是一种半合成的蒽环类抗肿瘤抗生素，具有较强的抗癌活性([1-2])。因此，该种药物治疗癌症临床效果明显。但是，现阶段很多患者并发其他疾病，因此需要考虑将多种注射液联合应用。部分肿瘤患者会伴有糖尿病，因此需考虑其与胰岛素的联合应用([3])。而为了能够安全可靠的应用药物注射治疗，就必须对药物配伍的稳定性进行研究。本研究就注射用吡柔比星与胰岛素在葡萄糖注射液中的配伍稳定性进行探讨，现报道如下。

【中图分类号】R961

【文献标志码】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.03.033