赖思强李澎马天君毛蕾尹又

·综 述·

临床前期阿尔茨海默病的研究进展☆

赖思强*李澎*马天君*毛蕾*尹又*

临床前期阿尔茨海默病 临床诊断 药物研发

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是痴呆最常见的类型，病理核心改变为β-淀粉样蛋白（Amyloid β-protein,Aβ）的沉积导致老年斑，Tau蛋白异常磷酸化引起的神经纤维缠结，神经元和突触的丢失，临床表现为进行性认知功能的下降。AD的治疗药物包括：谷氨酸盐N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂（如美金刚）、乙酰胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）、清除自由基药物（如N-乙酰-L-半胱氨酸）、非甾体抗炎药等。目前药物治疗能改善部分症状并延缓疾病进展，但并不能治愈AD。临床前期阿尔茨海默病（preclinical AD，PCAD）指有AD早期病理改变，但未达到临床轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）和痴呆诊断标准的更早期阶段。针对PCAD一级、二级预防，能一定程度改善病症并更积极有效的延缓疾病进展。近年，多种针对PCAD的新药被开发出来，目前均进入临床研究不同阶段，本文将介绍PCAD的研究进展、治疗现状以及新药研发情况。

1 PCAD的定义与生物学标志物特征

1.1PCAD的定义 随着AD更深入了解，研究人员发现，在无病理改变期与MCI期之间，还有一段相当长的时期，脑内已存在病理变化，但病人无症状且达不到现有临床诊断MCI或痴呆的标准。研究人员将其定义为AD临床前期，即PCAD[1]。

PCAD有如下几个特点：①PCAD是在AD病理生理进程发展中，一段长时间的、无症状的时期。这段时期可能长达15～20年；②已经有病理生理的改变，但是达不到目前诊断MCI和痴呆的临床标准；……