顾煜+高静+胡岩

摘 要 目的：研制一种提高辛伐他汀片稳定性的处方工艺。方法：使用共聚维酮S630作为隔离材料对辛伐他汀原料进行包衣，再混合辅料干压。结果：本品经加速试验（40 ℃，相对湿度75%）6个月，其各项质量指标仍符合国家质量标准（单一杂质≤1%，总杂质≤3%）。结论：新工艺可以有效解决产品的稳定性问题。

关键词 辛伐他汀片 稳定性 粉末包衣 有关物质

中图分类号：R944.4； R972.6 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）05-0076-05

Application of powder coating in simvastatin tablets

GU Yu*， GAO Jing， HU Yan

（Shanghai Sine-Wanxiang Pharmaceutical Co. Ltd.， Shanghai 201703， China）

ABSTRACT Objective： To develop a formula for improving the stability of simvastatin tablets. Methods： PVP S630 was used as an isolation material to coat the simvastatin first， and then mixed with other excipients， which finally was squashed. Results： The quality indicators of the product were remained in line with national quality standards （single impurity ≤ 1%， total impurity ≤ 3%） after an accelerated test（T=40 ℃，relative humidity=75%）was performed for 6 months. Conclusion： The new technology can effectively solve the problem of the stability of the product.

KEY WORDS simvastatin tablet； stability； powder coating； related substances

辛伐他汀是HMG-CoA还原酶抑制剂，一个功能强大的降血脂药物，于20世纪80年代末上市，已在许多国家成为一个非专利制剂，作为他汀类药物中的首选而被广泛使用于临床实践中[1]。当使用剂量为5～80 mg时，其最高可降低低密度脂蛋白（LDL）50%[2-3]。

由于辛伐他汀分子中含有内酯键，化学结构不稳定，从而容易造成片剂的稳定性问题[4-5]。传统制备方法对于辅料的选择及用量有诸多限制，生产上也不容易控制质量。

本公司在早期生产辛伐他汀片剂时，采用两次干压法，生产的产品符合当时《中国药典》2005年版二部的标准；但《中国药典》2010年版二部新规定了辛伐他汀片单一杂质不得超过1%，总杂质不得超过3%，按照原使用的两次干压法生产出的辛伐他汀片在储藏期可能杂质超标；因此我们尝试了多种制备工艺后，开发出一种先使用粉末包衣技术对辛伐他汀原料进行包衣，再混合辅料干压的制片工艺，使辛伐他汀片剂稳定性符合《中国药典》2010年版二部新规定[6]。

1 材料和方法

1.1 仪器与设备

多功能试验机 DPL微型（重庆精工制药机械有限责任公司）；……