孟胜男，金玉玲

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)



奥卡西平对戊四氮致癫大鼠脑组织内MMP-2、MMP-9表达的干预作用①

孟胜男，金玉玲

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

摘要：目的：通过戊四氮建立大鼠致癫模型，研究奥卡西平(oxcarbazepine，OXC)对大鼠脑组织内MMP-2与MMP-9表达的干预情况。方法：采用SD雄性大鼠(SPF级)，随机分为正常组、戊四氮致癫组以及戊四氮致癫加高中低浓度奥卡西平组。正常组给予生理盐水、戊四氮组给予35mg/kg剂量，戊四氮加奥卡西平组高剂量200mg/kg、中剂量100mg/kg、低剂量组50mg/kg。记录大鼠行为学情况及大鼠疲劳仪上停留时间，应用Real-time PCR方法分析MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白表达量在各组间含量的差异。结果：用戊四氮制备的大鼠癫痫模型，MMP-2与MMP-9表达明显上调，在奥卡西平灌药3周起就能够显著降低MMP-2与MMP-9表达，并且呈现剂量相关性。RT-PCR结果表明正常组的MMP-9与MMP-2的mRNA与蛋白表达水平都处于较低的水平，当注射戊四氮后，MMP-2与MMP-9明显上调(P<0.01，P<0.01)，当灌注不同剂量的奥卡西平之后，MMP-9与MMP-2的表达明显下调，200mg/kg奥卡西平组已接近正常组水平。结论：奥卡西平通过对大鼠脑组织内MMP-2、MMP-9表达的干预，对戊四氮致癫大鼠脑组织结构和功能具有保护作用，此保护作用具有剂量相关性。

关键词：奥卡西平；戊四氮致癫大鼠；MMP-2表达；MMP-9表达

癫痫是脑部的一种慢性疾患,是一组由大脑神经元高度同步化异常放电所引起的短暂中枢神经系统功能失常为特征的脑部疾病[1]癫痫至今尚无根治的方法，因此癫痫的治疗成为国内外研究的重点[2]基质金属蛋白酶(MMPs)是Zn2+和Ca2+依赖性蛋白水解酶。MMPs能催化降解细胞外基质所有成分。MMPs家族中MMP-2、MMP-9的作用较为重要，并且在中枢神经系统神经元中MMP-2、MMP-9高度表达。研究发现MMP-9通过降解基底膜,破坏血脑屏障(BBB)[3~7]。另外有文献报道在戊四氮致癫模型大鼠中，大脑组织发生严重损伤，血脑屏障通透性降低，同时发生炎症性损伤[8~12]。……