氯氮平联合帕利哌酮治疗难治性精神分裂症的疗效观察

2016-04-09吕桂萍广州市中西医结合医院药剂科广东广州510800

中国医院用药评价与分析 2016年2期

吕桂萍(广州市中西医结合医院药剂科，广东广州　510800)

吕桂萍*(广州市中西医结合医院药剂科，广东广州510800)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.011

摘要目的：探讨氯氮平联合帕利哌酮对难治性精神分裂症患者进行治疗的效果及不良反应。方法：选择广州市中西医结合医院2013年11月—2015年1月收治的难治性精神分裂症患者120例，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组各60例。对照组患者给予氯氮平进行治疗，观察组患者给予氯氮平联合帕利哌酮进行治疗，采用阳性和阴性症状量表评分评价2组患者的疗效及不良反应。结果：观察组患者的总有效率为85.00%(51/60)，明显高于对照组的50.00%(30/60)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者生活质量评分为(3.11±10.90)分，对照组为(2.71±0.67)分；观察组患者的精神症状改善评分为(38.11±10.97)分，对照组为(32.76±12.37)分；观察组患者精神分裂控制时间为(11.87±2.38) d，对照组为(17.29±3.21) d，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者发生体质量增加4例，对照组为12例，差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论:应用氯氮平联合帕利哌酮可显著改善难治性精神分裂症患者的临床症状，不良反应较低，值得临床推广。

关键词难治性精神分裂症；氯氮平；帕利哌酮；阳性和阴性症状量表评分；不良反应

Observation on Efficacy of Clozapine Combined with Paliperidone in Treatment of Refractory Schizophrenia

LYU Guiping(Dept.of Pharmacy,Guangzhou Hospitals of Traditional Chinese and Western Medicine, Guangdong Guangzhou 510800, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the effects and adverse reactions of clozapine combined with paliperidone in treatment of refractory schizophrenia. METHODS: 120 cases of refractory schizophrenia admitted into Guangzhou Hospitals of Traditional Chinese and Western Medicine from Nov. 2013 to jan. 2015 were selected to be divided into observation group and control group, with 60 cases in each. The control group were treated with clozapine, while the observation group received clozapine combined with paliperidone; the efficacy and adverse reactions in two groups were evaluated by positive and negative symptom assessment scale score. RESULTS: The total efficacy of observation group was 85.00%(51/60), significantly higher than that of control group 50.00%(30/60), with statistically significant difference(P<0.05). In observation group, the quality of life score, the improvement score of psychiatric symptoms and the control time of schizophrenia were respectively (3.11±10.90) scores, (38.11±10.97) scores and (11.87±2.38) d, while in control group were respectively (2.71±0.67) scores,(32.76±12.37) scores and (17.29±3.21) d; with statistically significance (P<0.05). There were 4 cases with gain of body mass in observation group, and control group were 12 cases, the difference was significant (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two group of patients (P>0.05). CONCLUSIONS: Clozapine combined with paliperidone can improve the clinical symptoms of refractory schizophrenia, with few adverse reactions. It is worthy of clinical promotion.

KEYWORDSRefractory schizophrenia; Clozapine; Paliperidone; Positive and negative syndrome scale score; Adverse reactions

精神分裂症是一种病因尚不明确的精神类疾病，患者的感知、思维、情感及行为等多方面均具有一定程度的障碍[1]。精神分裂症的起病慢、病程长，很大部分为难治性精神分裂症。难治性精神分裂症严重制约着患者及家属的生活质量，还会给社会造成一定的损失[2]。本研究就采用氯氮平结合帕利哌酮对广州市中西医结合医院(以下简称“我院”)收治的部分难治性精神分裂症患者进行治疗，探究其临床治疗效果及安全性，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选择我院进行治疗的难治性精神分裂症患者120例作为研究对象，所有患者的收治时间均在2013年11月—2015年1月期间，且均经临床诊断为难治性精神分裂症，并通过对患者和患者家属的沟通，自愿参与本次试验。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组各60例。对照组患者中，男性37例，女性23例；年龄20～60岁，平均年龄(37.68±1.37)岁；病程5～20年，平均病程(12.34±2.34)年；观察组患者中，男性38例，女性22例；年龄20～62岁，平均年龄(37.76±1.20)岁；病程5～20年，平均病程(12.52±2.17)年。2组患者在性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署了知情同意书。

1.2方法

对照组患者给予氯氮平进行治疗。对患者进行交叉停药法，改服用氯氮平，根据患者的情况，逐渐加大剂量，在用药2周后稳定剂量，总治疗时间为4周。观察组患者在对照组治疗的基础上给予帕利哌酮缓释片，初始剂量为1日6 mg，根据患者的情况可逐渐加大剂量，但不超过1日12 mg，总治疗时间为4周。

1.3观察指标与疗效评定标准

采用症状量表在治疗前后对2组患者的临床症状进行评分，评价临床治疗效果，记录不良反应发生情况，并进行比较。观察比较2组患者的生活质量、精神症状改善情况及2组患者精神分裂症状控制时间，血糖、血脂及体质量变化情况。

临床治疗效果分为显效、有效、无效，当患者的症状量表评分降低60%以上，可判定为显效；当患者的症状量表评分降低30%～60%时，可判定为有效；当患者的症状量表评分降低<30%时，可判定为无效。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。降低百分率=(治疗前临床症状评分-治疗后临床症状评分)/治疗前临床症状评分×100%[3-4]。生活质量量表为北京自杀预防与研究中心编制，共5个条目，为1～5级评分[5]。精神症状评分采用简明精神症状量表BPRS，共18个条目，采用0～7分计分方法[6]。

1.4统计学方法

运用统计学软件包SPSS 16.0分析处理本次研究中的所有数据，用均数±标准差表示患者平均年龄、病程等计量资料，用t检验组间比较，用百分比表示患者临床治疗效果、不良反应发生率等计数资料，组间比较采用χ2检验，P<0.05代表差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者疗效比较

观察组患者的总有效率为85.00%，明显高于对照组的50.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者疗效比较[例(%)]

2.22组患者的生活质量改善及精神分裂控制时间比较

观察组患者生活质量评分为(3.11±10.90)分，对照组为(2.71±0.67)分；观察组患者精神症状改善为(38.11±10.97)分，对照组为(32.76±12.37)分；观察组患者精神分裂控制时间为(11.87±2.38)d，对照组为(17.29±3.21)d，2组的差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.32组患者血糖、血脂及体质量情况比较

观察组患者发生体质量增加4例，对照组12例，2组的差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者血糖和血脂均未见明显变化。

2.42组患者不良反应发生情况比较

观察组患者中，11例患者出现不良反应，其中4例表现为嗜睡，3例为视物模糊，3例为便秘，1例为体位性低血压，不良反应发生率为18.33%(11/60)；对照组患者中，12例患者出现不良反应，其中3例表现为嗜睡，3例为胃肠道反应，3例为失眠，2例为便秘，1例为体位性低血压，不良反应发生率为20.00%(12/60)。2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

3.1难治性精神分裂症

难治性精神分裂症的诊断标准为病程一般在5年以上，采用三种或者三种以上的抗精神病药物，足量、足疗程进行治疗无明显的效果，患者仍然会恶化、复发，或出现患者不能耐受的药物不良反应[7-8]。其发病主要与遗传、社会、化学病因及患者自身性格有关。患者多存在有明显攻击、暴力、冲动等行为，或受到妄想幻觉支配而出现自杀。临床治疗难治性精神分裂症的主要原则为联合用药、心理治疗及功能康复锻炼等。

3.2药物对难治性精神分裂的治疗效果及安全性

氯氮平是苯二氮类抗精神病药，对大脑内的5-羟色胺受体及多巴胺1受体具有很强的阻滞作用，同时能够阻滞多巴胺4受体、胆碱受体、组胺受体及肾上腺素受体，还具有很强的镇静、催眠作用[9]。氯氮平适用于治疗各种类型的精神分裂症，能有效改善精神分裂症在的阳性症状及阴性症状，是临床治疗难治性精神分裂公认的首选药物，相关文献报道，约有一半的患者经过氯氮平治疗后症状会有所改善[10]。但需要注意的是，治疗中，患者可能会出现有过度镇静、体质量增加、低血压、心电图异常、白细胞计数降低、嗜睡等不良反应，直接影响药物的持续性使用[11]。帕利哌酮是利培酮的主要代谢产物，是在氯氮平的基础上研发的抗精神病药。帕利哌酮主要是通过对中枢多巴胺受体及5-羟色胺受体起阻滞作用，同时也可以拮抗肾上腺素受体及组胺受体，进而发挥镇静催眠作用[12]。帕利哌酮适用于精神分裂症的急性发作期的治疗，与氯氮平联合使用治疗精神分裂症的不良反应较少、较轻，常见不良反应主要为静坐不能、震颤等[13]。

本研究中，观察组患者的总有效率明显高于对照组；观察组患者生活质量量表评分高于对照组，精神症状改善评分优于对照组，疾病控制时间短，发生体质量增加的病例数少，与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；且2组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，说明氯氮平联合帕利哌酮治疗难治性精神分裂症效果更好，患者不良反应更少，安全性更高。

综上所述，采用氯氮平联合帕利哌酮治疗难治性精神分裂症能有效降低患者的症状，且不良反应较少，安全性高，值得临床推广。

参考文献

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[3]丁婷，刘玉兰.奥氮平与氟哌啶醇治疗难治性精神分裂症的对照研究[J].中国健康心理学杂志，2013，21(1):23-24.

[4]陈强，陆惠民，费沛，等.氯氮平联合帕利哌酮治疗难治性精神分裂症疗效及不良反应研究[J].精神医学杂志，2014，27(6):440-442.

[5]林培珺，程建平，毛高峰，等.氯氮平联合帕利哌酮缓释片治疗难治性精神分裂症疗效观察[J].河北医学，2014，20(10):1668-1671.

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[8]杨淑珍.为难治性精神分裂症患者联合进行帕利哌酮及无抽搐电休治疗的疗效观察[J].当代医药论丛，2014，12(1):109-110.

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[10]成军，李红，石玉中，等.氯氮平联合重复经颅磁刺激治疗难治性精神分裂症的临床疗效[J].中国康复医学杂志，2013，28(8):754-757.