臧巧真， 唐 涛， 龙凯花， 王春柳， 辛永洁， 李 晔*

（1.陕西中医学院，陕西咸阳712046；2.陕西省中医药研究院，陕西西安710003）



Box-Behnken效应面法优化α-细辛脑长循环纳米粒制备工艺

臧巧真1， 唐 涛1， 龙凯花1， 王春柳2， 辛永洁2， 李 晔2*

（1.陕西中医学院，陕西咸阳712046；2.陕西省中医药研究院，陕西西安710003）

摘要:目的 采用Box-Behnken效应面法，优化聚山梨酯80修饰的α-细辛脑长循环纳米粒的制备工艺条件。方法 以MPEG-PLGA的浓度、MPEG-PLGA与药物的比例和F68的浓度为考察因素，包封率和载药量为评价指标，根据Box-Behnken设计原理进行实验安排，并用多元线性回归及二项式拟合建立指标与因素之间的数学关系，效应面法预测最佳工艺条件。结果 各指标的二项式拟合方程均优于多元线性回归方程，以优化工艺条件下制备的纳米粒的平均粒径为（95.82±3.41）nm，包封率为（87.50±1.72）％，载药量为（14.44±0.81）％。结论 该方法适用于α-细辛脑纳米粒的工艺优化，所建立数学模型的预测性良好。

关键词:α-细辛脑；长循环纳米粒；聚山梨酯80；多元线性回归；二项式拟合；Box-Behnken效应面法

dol:10.3969/j.issn.1001-1528.2016.02.052

α-细辛脑［1］（2，4，5-三甲氧基-1-丙烯基苯）是天南星科植物石菖蒲的主要活性成分之一，又名α-细辛醚、细辛醚和细辛脑（asarone）。大量研究资料表明，α-细辛脑可通过提高脑组织的兴奋阈，抑制来自病灶的兴奋扩散，从而对癫痫有良好的治疗效果，并且毒副作用小［2］。由于它是脂溶性极强的化合物，故口服普通制剂的生物利用度低，如其胶囊剂和片剂仅分别为2.73％和5.56％［3］。因此，提高α-细辛脑的生物利用度及脑靶向性，具有重大意义。

普通的纳米粒易被高吞噬性单核吞噬细胞系统（Mononuc1ear Phagocyte System，MPS）识别和吞噬，从而富集于肝、脾等器官，使得药物在血液中的循环时间缩短［4］。……