洪 婷，姜芳芳，庄 圆，陈 勇，石少权

（中山大学附属第五医院妇产科，广东 珠海 519000）

来曲唑联用妈富隆与单用妈富隆治疗子宫内膜异位症复发疼痛的对比研究

洪 婷，姜芳芳，庄 圆，陈 勇，石少权*

（中山大学附属第五医院妇产科，广东 珠海 519000）

目的 比较芳香化酶抑制剂来曲唑联用妈富隆与单用妈富隆治疗术后复发子宫内膜异位症相关疼痛的临床效果。方法 有疼痛症状的子宫内膜异位症术后复发患者41例随机分为两组，来曲唑+妈富隆组（L+M）20例患者于月经第1天开始口服来曲唑2.5 mg/d，妈富隆2.5 mg，每周2次。妈富隆组（M）21例患者于月经第1天开始口服妈富隆2.5 mg，每周2次。治疗时间为6月。所有患者均在治疗前、治疗结束后进行痛经及性交痛VAS评分。结果 治疗6月后两组患者痛经和深部性交痛明显减轻，有效率差异无统计学意义（x2=1.00 and x2=0.51，P＞0.05），但L+M组完全缓解率明显高于M组（x2=4.63 and x2=4.18，P＜0.05）。所有患者都未因副反应终止治疗。结论 来曲唑减轻子宫内膜异位症相关的疼痛症状有效，对以疼痛为主要表现的复发患者是一个较好的选择。

子宫内膜异位症；复发；疼痛；来曲唑；妈富隆

子宫内膜异位症是一个常见的妇科慢性疾病，易复发，复发后主要症状为疼痛，需要长期反复治疗，口服避孕药是缓解疼痛的一线药物。近年发现抑制雌激素生成的芳香化酶抑制剂对子宫内膜异位症相关的疼痛有较好的疗效，本研究比较了解选择性的芳香化酶抑制剂来曲唑联合第三代避孕药妈富隆与单用妈富隆控制复发后子宫内膜异位症相关疼痛的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年1月-2010年12月在我院因卵巢囊肿或疑诊子宫内膜异位症行腹腔镜或开腹手术，经病理证实为子宫内膜异位症，停止治疗后疼痛症状复发的患者41例纳入本研究，随机分为来曲唑+妈富隆组（L+M）和妈富隆组（M）。所有患者均予以知情告知。L+M组20例，年龄24～38岁，平均（30.33±4.43）岁，疼痛症状复发时间3～10月，平均（6.44±2.01）月，M组21例年龄23～40岁，平均（29.56±5.48）岁，疼痛症状复发时间3～9月，平均（5.89±1.81）月。两组年龄及疼痛症状复发时间均具可比性。

纳入标准：（1）已经手术病理证实为子宫内膜异位症，终止治疗后再出现疼痛症状，包括痛经、深部性交痛。（2）患者未绝经，无生育要求。（3）不愿再次手术治疗。

排除标准：（1）B超提示一侧或双侧囊肿直径≥3 cm。（2）既往使用芳香化酶抑制剂类药物治疗。（3）在近3个月内使用过治疗子宫内膜异位症药物的患者，非甾体类抗炎药除外。（4）有盆腔炎症性疾病者。（5）异常阴道流血。（6）合并心血管、肝、肾、血液系统疾病患者。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方案

L+M组：患者于月经第1天开始口服来曲唑2.5 mg/d；妈富隆1片/d，连用21 d，停服7 d后继续下一周期服药，治疗时间为6月。M组：患者于月经第1天开始口服妈富隆1片/d，连用21 d，停服7 d后继续下一周期服药，治疗时间为6月。

1.2.2 疼痛视觉模拟评分（VAS）：

所有患者均在治疗前、停止治疗后进行痛经及性交痛VAS评分。方法为：在纸上面划一条横线，标10个刻度的单位为1 cm，横线的一端为0，表示无痛；另一端为10，表示剧痛；中间部分表示不同程度的疼痛。让病人根据自我感觉在横线上划一记号，表示疼痛的程度。医师根据标出的位置评出分数。治疗后较治疗前VAS评分降低≥2分为部分缓解，VAS评分降至0分为完全缓解。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 治疗前后痛经VAS评分

L+M组和M组41例患者治疗前均有痛经症状，L+M组痛经VAS评分6～9（8.33±0.77）分，M组痛经VAS评分6～10（8.05±0.97）分，治疗前痛经VAS评分比较差异无统计学意义（t=1.02, P＞0.05）。治疗6月后痛经VAS评分L+M组0～5（0.33±0.84）分，M组0～6（0.84±1.38）分，治疗后痛经VAS评分比较差异无统计学意义（t=1.53, P＞0.05）。比较治疗6个月后有效率，两组差异无统计学意义（x2=1.00，P＞0.05），但L+M组完全缓解率明显高于M组（x2=4.63，P＜0.05）。见表1。

表1 治疗6月后L+M组与M组痛经改善情况比较

2.2 治疗前后深部性交痛VAS评分

L+M组9例患者治疗前有深部性交痛症状，VAS评分7～9（8.11±0.78）分，M组13例患者治疗前有深部性交痛症状，VAS评分7～10（8.31±1.03）分，两组治疗前VAS评分比较差异无统计学意义（t=0.49, P＞0.05）。治疗6月后 L+M组VAS评分0～5（1.44±1.87）分；L+M组0～7（3.23±2.42）分，两组治疗后VAS评分比较差异无统计学意义（t=1.86, P＞0.05）。治疗6个月后两组有效率差异无统计学意义（x2=0.51，P＞0.05），但L+M组完全缓解率明显高于M组（x2=4.18，P＜0.05），见表2。

表2 治疗6月后L+M组与M组深部性交痛改善情况比较

2.3 治疗期间副反应

L+M组患者中2例10.00%出现关节痛，1例5.00%出现肌肉痛，3例15.00%肝酶轻度升高，4例20.00%恶心、6例30.00%点滴状出血，9例45.00%体重增加。M组患者中4例19.05%肝酶轻度升高，6例28.57%恶心、7例33.33%点滴状出血，11例52.38%体重增加。所有患者都未终止治疗。

3 讨 论

子宫内膜异位症术后复发最主要的表现是与该疾病相关的疼痛，主要有痛经、深部性交痛及慢性盆腔痛。病灶、局部神经末梢及中枢神经系统的相互作用引起这些疼痛。病灶激活痛觉感受器，或者受损的痛觉传人神经诱发的内脏性疼痛都可能是疼痛复发的原因[1]。对一些不愿再次手术治疗，特别是无生育要求的患者，往往选择内分泌治疗，因此包括口服避孕药、孕激素、促性腺激素释放激素类似物、丹那唑在内的减少雌激素生成的药物都能使多数患者疼痛得到缓解[2]。

近年来基础研究发现子宫内膜异位症患者异位和在位内膜组织中芳香化酶均过度表达，导致这些组织自身产生过高的雌激素[3]。因此，近十年来越来越多的学者用芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症。代表药物来曲唑是一个高选择性的芳香化酶抑制剂，其作用机理是阻断雄激素转化为雌激素，从而降低病灶局部的高雌激素水平，抑制病灶生长。病例报道认为来曲唑单用或者联合甾体类激素治疗内异症相关性疼痛都是有效的[4]。

芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症的临床研究目前尚无大样本的随机对照研究，其治疗效果尚需循证医学的证据。子宫内膜异位症是一个慢性病，需要长期治疗，而目前对芳香化酶抑制剂的研究多为短期治疗（2～6个月），长期治疗的效果还不确定[5]；已经发现绝经前的乳腺癌患者长期使用芳香化酶抑制剂有较高的副反应[6]，因此芳香化酶抑制剂治疗子宫内膜异位症目前还没有证据认为可以成为一个理想的长期治疗方案。但是对于那些对常规激素治疗反应不佳的患者，尤其是以疼痛为主要表现的复发患者，芳香化酶抑制剂仍是一个较好的选择

[1] Hsu AL,Sinaii N,Segars J,et al. Relating Pelvic Pain Location to Surgical Findings of Endometriosis[J]. Obstet Gynecol. 2011, 118(2 Pt 1): 223-230.

[2] Ferrero S,Gillott DJ,Venturini PL,et al.Use of aromatase inhibitors to treat endometriosis-related pain symptoms:a systematic review[J].Reprod Biol Endocrinol. 2011, 21(9):89.

[3] Hudelist G, Czerwenka K, Keckstein J, et al.Expression of aromatase and estroMn sulfotransferase in eutopic and ectopic endometrium:evidence for unbalanced estradiol production in endometriosis[J].Reprod Sci. 2007,14(8):798-805.

[4] Razzi S, Fava A, Sartini A, et al.Treatment of severe recurrent endometriosis with an aromatase inhibitor in a young ovariectomised woman[J]. BJOG. 2004,111(2):182-184.

[5] Ferrero S, Gillott DJ,Venturini PL,et al.Use of aromatase inhibitors to treat endometriosis-related pain symptoms:a systematic review[J].Reprod Biol Endocrinol. 2011,21(9):89.

[6] Carlson RW,Theriault R,Schurman CM,et al.Phase II trial of anastrozole plus goserelin in the treatment of hormone receptorpositive, metastatic carcinoma of the breast in premenopausal women[J]. J Clin Oncol 2010,28(25):3917-3921.

R711.71

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ISSN.2095-8803.2016.15.087.02

石少权，男、副主任医师、生殖医学、shisq2001@126.com