郭丽梅,杜　娟,廖　鹰,李　扬,王光熙,刘　岩

(北京大学医学部病理学系，北京 100091)



Hedgehog信号通路转录因子Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达

郭丽梅,杜娟,廖鹰,李扬,王光熙,刘岩

(北京大学医学部病理学系，北京 100091)

[摘要]目的探讨Hedgehog信号通路转录因子脑胶质瘤相关癌基因1(Gli1)蛋白在结直肠癌组织中的表达及作用。方法免疫组化法检测Gli1蛋白在147例手术切除结直肠癌组织中的表达；Western blotting法检测Gli1蛋白在19例结直肠癌新鲜组织和2个结肠癌细胞系中的表达；同时用共聚焦激光显微镜观察Gli1转录水平的抑制剂GANT61对8例直肠癌组织中直接分离的肿瘤细胞的影响。结果147例结直肠癌根治切除标本中，Gli1蛋白在78.2%(115/147)的结直肠癌组织中表达升高，阳性信号表达在肿瘤细胞的细胞核和细胞浆。Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达与结直肠癌浸润前缘肿瘤细胞团数目、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。在5例Gli1蛋白阳性的结直肠癌组织中，间质细胞，包括肿瘤相关纤维母细胞和内皮细胞内高表达Gli1蛋白。Gli1蛋白在结直肠癌组织和2个结肠癌细胞系中的表达也升高。对结直肠癌组织中直接分离出的肿瘤细胞，培养以后加入GANT61，可以明显抑制肿瘤细胞内Gli1蛋白的表达，而对肿瘤相关纤维母细胞没有显著影响。结论Gli1蛋白的活化可能增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力，从而促进结直肠癌的进展；GANT61可能为进展期结直肠癌的治疗提供新的契机。

[关键词]Hedgehog信号通路；脑胶质瘤相关癌基因1；结直肠癌；免疫组织化学

结直肠癌是胃肠道常见恶性肿瘤，近年来我国结直肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势，多数患者发现时已属于中晚期。城市患者发病高峰在50岁左右，中位发病年龄比欧美提前约10 a[1-2]。有关结直肠癌发病机制的研究[3-6]表明，多种信号通路与基因的异常变化参与了肿瘤的发生和进展。其中，Hedgehog信号通路近来被广泛报道，该通路功能的异常活化可以促进结直肠癌的发生和进展，已受到越来越多的关注[5-9]。

Hedgehog信号通路因调节果蝇成体刚毛的形成而得名，众多研究发现该通路除了在哺乳动物胚胎发育过程中起重要的形态形成因子作用以外，与人类肿瘤的发生和演进也紧密相关。……