程丹,邵志林,吴亮,黄元成

·短篇论著·

乙型肝炎肝硬化和肝癌患者血清铁蛋白检测的意义

程丹,邵志林,吴亮,黄元成

目的研究肝细胞癌（HCC）患者血清铁蛋白（SF）含量的变化，探讨SF对HCC病情判断的意义。方法选取慢性乙型肝炎患者42例、乙型肝炎肝硬化患者40例和HCC患者50例及健康体检者45例，常规检测血清SF水平。结果HCC、慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者血清SF水平分别（503.3±581.5）μg/L、（672.6±675.3）μg/L和（327.1±230.6）μg/L，均显著高于健康人【（193±160）μg/L，P＜0.05】；慢性乙型肝炎患者血清SF与血清ALT、AST和AFP无相关（r=0.36，P=0.20；r=0.30，P=0.30；r=0.32，P=0.20），乙型肝炎肝硬化患者SF与AST和AFP无相关（r=0.34，P=0.20；r=0.28，P=0.40），HCC患者血清SF水平与ALT和AFP也无相关（r=0.14，P=0.40；r=0.24，P=0.10）；不同特征（淋巴结转移、远处脏器转移等与否）肝癌患者血清SF水平无显著性差异（P＞0.05）。结论慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和肝癌患者血清SF水平升高，但其升高的意义还很难被临床所应用。

肝癌；肝硬化；慢性乙型肝炎；血清铁蛋白

血清铁蛋白（Serum ferritin，SF）在肝脏中大量存在，参与机体的铁代谢过程。多种肝脏疾病可导致其含量的变化，如酒精性肝病、丙型肝炎、乙型肝炎、肝硬化和肝细胞癌（Hepatocellular caicinoma，HCC）等肝脏疾病都存在铁代谢异常[1]。已有多项研究提示肝脏内铁过载可加重肝细胞的损伤，诱发脂质过氧化反应，刺激胶原的合成，促进肝纤维化，进而发展为肝硬化和HCC[2，3]。曾有文献[4]表明SF对HCC、肺癌、胃癌等的诊断敏感度极高。本文通过对慢性乙型肝炎、肝硬化和HCC患者血清SF和甲胎蛋白（AFP）的检测，探讨其诊断和判断预后的意义。

1 资料与方法

1.1 病例来源2010年10月至2015年12月我院肝病科和肝胆胰外科门诊或住院的慢性乙型肝炎患者42例，男22例，女20例，平均年龄（51±16）岁；乙型肝炎肝硬化患者40例，男28例，女12例，平均年龄（56±10）岁；HCC患者50例，男36例，女14例，平均年龄（52±16）岁。慢性乙型肝炎和肝硬化的诊断按照2010年中华医学会肝病学分会和感染病学分会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》[5]。HCC诊断及分期标准符合2009年版《原发性肝癌诊疗专家共识》[6]。排除重叠甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、戊型肝炎病毒、巨细胞病毒、EB病毒感染，排除合并酒精性肝病、自身免疫性肝病，排除妊娠期患者，所有病例近半年内均无消化道出血史。另选健康体检者45例，男28例，女17例，平均年龄（50±17）岁，均为血清转氨酶和铁正常，HBsAg阴性。

1.2 血清指标检查使用罗氏MODULAR ANALYTICS E170检测仪及其配套试剂检测。

1.3 统计学处理应用SPSS 18.0统计软件包进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，应用方差分析比较组间差异，采用Pearson's或者Spearman's相关进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组人群血生化指标和SF水平比较与健康组比较，慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化和肝癌患者血清SF水平明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HCC患者血清SF水平明显高于慢性乙型肝炎或肝硬化患者（P＜0.05，表1）。

2.2 各组SF与其他指标的相关性分析慢性乙型肝炎患者血清SF与血清ALT、AST和AFP无相关（r=0.36，P=0.20; r=0.30，P=0.30；r=0.32，P=0.20）；乙型肝炎肝硬化患者SF与AST和AFP无相关（r=0.34，P=0.20；r=0.28，P=0.40）；HCC患者血清SF水平与ALT和AFP也无相关（r=0.14，P=0.40;r=0.24，P=0.10）。

2.3 不同临床特征HCC患者血清SF水平比较根据肿瘤TNM分期情况进行分组，不同特征患者血清SF水平无显著性差异（P＞0.05，表2）。

表1 各组人群血生化指标和SF水平（±s）比较

表1 各组人群血生化指标和SF水平（±s）比较

与健康人比，①P＜0.05

例数SF(μg/L）AST（U/L）AST（U/L）ALB（g/L）乙型肝炎42 672.6±675.3①301.3±319.4①134.0±114.7①37.9±4.3肝硬化40 327.1±230.6①196.1±395.6①163.5±245.3①24.3±8.7①肝癌50 503.3±581.5①74.4±55.3①92.3±50.5①32.3±4.8①健康人45 193±160 30.3±9.4 34.0±11.7 38.9±5.3

表2 不同特征HCC患者血清SF水平（±s）比较

表2 不同特征HCC患者血清SF水平（±s）比较

例数SF(μg/L）年龄（岁）＞50 20 651.0±1.0＜50 30 661.8±0.5性别男36 645.0±1.3女14 618.8±0.4肝内外转移有27 784.6±0.8①无23 745.9±0.6淋巴结转移有29 776.1±1.2无21 732.8±0.5 TNM分期Ⅰ+Ⅱ22 733.6±0.7Ⅲ+Ⅳ28 789.6±0.8

3 讨论

SF是一种含铁丰富的结合蛋白，是体内铁主要的储存形式，人体各个组织均有SF存在，特别是在肝脏、脾脏和骨髓等部位水平较高。SF水平的变化和临床病情的进展可能有关，因此检测SF水平可对疾病的诊断和治疗提供一些重要的依据。大量的研究提示在病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、恶性肿瘤等疾病，血清铁蛋白水平有显著的变化，肿瘤患者SF水平较正常人明显增高，提示肿瘤患者体内铁过载普遍存在[7]。

本研究发现，肝癌、慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清SF显著高于健康人，差异有统计学意义（P＜0.05）；慢性乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者SF水平与肝功能指标无显著相关，说明血清SF水平变异程度很大，很难对临床诊断和治疗提供有益的帮助。有研究显示，在慢性乙型肝炎患者中普遍存在着肝脏铁沉积和血清铁水平的增高，血清铁的水平和铁蛋白水平又有着正相关性，因此随着临床病情的加重，血清铁蛋白也逐渐上升。由此说明SF作为一种血清学指标，对肝脏炎症活动度和肝纤维化程度可能作出判断[8-10]。血清ALT不一定能反映肝细胞损伤的严重程度，显然血清SF水平也不能[11]。因此，SF水平的上升对肝脏病变的实际情况还需要进一步研究。血清AFP与SF联合检测在评估慢性肝病及肝癌患者病情进展中的意义也需要阐明[12，13]。

铁过载可能是肝癌发生的一个诱因，在肝癌发生中铁过载可能对抑癌基因的甲基化有影响，导致抑癌基因失活，诱发肝癌的发生。另外，铁超载可能在损伤肝脏细胞时一部分超铁或高铁活性基团的产生损伤了肝细胞的溶酶体膜和线粒体，导致了肝脏炎症反应及形成纤维化，从而促进肝脏肿瘤的发生[14，15]。肝细胞的变性及坏死致储存铁被大量释放入血，肝硬化、肝细胞癌患者易出现SF水平增高[16]。虽然SF为非特异性肿瘤标志物，但从大量的研究显示肝癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤均有体内铁蛋白增高，SF可以作为为一种检测指标对肿瘤辅助诊断有帮助[17]。随着进一步研究发现，SF水平与患者的年龄及性别无关，而与肿瘤细胞发生浸润和转移等生物学行为有联系。不同特征肝癌患者血清SF水平无显著差异，表明仅凭SF水平作出对肿瘤病情的判断是困难的。由此，临床应减少在肝癌患者对SF的检测。

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（收稿：2016-06-29）

（本文编辑：陈宗炳）

Serum ferritin in patients with chronic hepatits B liver cirrhosis and prim ary liver cancer

Cheng Dan，Shao Zhilin，Wu Liang，et al.
Department of Infectious Diseases，Chinese Traditional Medicine Hospital，Huangshi 435000，Hubei Provin ce

Hepatoma；Liver cirrhosis；Hepatitis B；Ferritin

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.06.029

435000湖北省黄石市鄂东医疗集团黄石市中医医院感染病科（程丹，邵志林）；华中科技大学附属同济医院感染病科（吴亮，黄元成）

程丹，女，副主任医师。主要从事肝病及感染性疾病诊治研究。E-mail:chen9980@163.com

黄元成，E-mail:tjhych@sohu.com